La maladie Menkes
Les synonymes de la maladie de Menkes
• Maladie Transport Cuivre
• Maladie cheveux Kinky
• Maladie Cheveux Steely
• Trichopoliodystrophy
• X-linked Cuivre Deficiency
Subdivisions de la maladie de Menkes
• maladie neurodégénérative
• X-linked Copper malabsorption
Discussion générale
La maladie de Menkes est une maladie génétique du métabolisme du cuivre qui est détectable avant la naissance (prénatalement) et qui suit une trajectoire dégénérative progressive impliquant plusieurs organes du corps mais surtout le cerveau. Elle est caractérisée par des convulsions, un retard mental, un retard de croissance, un retard de croissance, la température du corps instable, et de couleur très inhabituel et la texture des cheveux.
Il est le fait que les systèmes de transport en cuivre au sein de la cellule, puis à travers la membrane cellulaire qui est responsable des symptômes de la maladie. En raison de l'échec de ce système de transport, le cuivre est indisponible pour différentes cellules où il est essentiel pour la structure et la fonction des différentes enzymes qui contrôlent le développement des cheveux, le cerveau, les os, le foie et les artères.
la maladie de Menkes est une maladie génétique lié au chromosome X provoqué par des mutations dans le gène de ATP7A qui est responsable de la production de l'enzyme ATPase qui régule le taux de cuivre dans le corps. Des variantes de Menkes qui sont causées par des mutations dans le gène ATP7A mais se traduisent par des symptômes moins sévères comprennent une maladie bénigne Menkes et le syndrome de la corne occipitale.
Signes et symptômes
La maladie de Menkes est caractérisée par embrouillé, cheveux cassants, rares, d'acier ou crépus qui est souvent blanc, ivoire, gris ou en couleur. les traits du visage inhabituels comprennent les joues potelées et les sourcils anormaux. Les nourrissons atteints sont souvent nés prématurément. Inférieure à la température normale du corps (hypothermie) et l'excès de bilirubine dans le sang (hyperbilirubinémie) peut se produire, entraînant une apparence jaune (jaunisse). L’hypothermie peut également survenir chez les nourrissons plus âgés. Dans certains cas, les premiers symptômes peuvent résoudre, et le développement normal ou légèrement ralenti peuvent se dérouler pendant deux à trois mois. retard sévère du développement, la perte des compétences de développement précoce, et des convulsions peuvent survenir. des anomalies du cerveau comme un caillot de sang à la base du cerveau (hématome sous-dural) et / ou une rupture ou une thrombose des artères dans le cerveau pas rare que se produisent. la démence et les saisies spastique peuvent éventuellement survenir. os Affaibli (ostéoporose) sont fréquentes et peuvent entraîner des fractures. La combinaison d'hématomes et de fractures osseuses sous-dural peut conduire à un diagnostic erroné de la maltraitance des enfants. Emphysème, des anomalies de la vessie, la dégénérescence de la rétine et des kystes de l'iris ont également été décrits. Dans de rares cas, les symptômes sont très doux et seulement quelques symptômes typiques peuvent apparaître.
Causes
La maladie de Menkes est une maladie génétique lié au chromosome X provoqué par des mutations dans le gène ATP7A. Ce gène est responsable de la production de l'enzyme ATPase qui régule le taux de cuivre dans le corps. Les personnes atteintes de la maladie de Menkes ont un niveau anormalement bas de cuivre dans le cerveau et le foie et l'excès de cuivre dans les intestins et les reins. Sans le cuivre comme un élément clé dans leur structure et leur fonctionnement, les enzymes de cuivre dépendant naturelles de l'organisme ne. La preuve expérimentale est clair que sans le cuivre lié au peptide d'acides aminés, l'enzyme défectueuse cytochrome-c oxydase est la cause de l'hypothermie; l'enzyme tyrosinase défectueuse est la cause de l'absence de pigment de la peau et des cheveux; l'enzyme lysyl-oxydase défectueuse est la cause de l'échec du tissu conjonctif, pour créer de fortes parois internes des vaisseaux sanguins; l'enzyme défectueuse de la monoamine oxydase est la cause des cheveux crépus; et l'enzyme défectueuse ascorbate oxydase est la cause de la formation osseuse inférieure. Des variantes de Menkes qui sont causées par des mutations dans le gène ATP7A mais se traduisent par des symptômes moins sévères comprennent une maladie bénigne Menkes et le syndrome de la corne occipitale. activité inférieure de ATPase est liée à une maladie plus grave.
Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène de la maladie présente sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et l'un est inactivé de sorte que les gènes sur ce chromosome sont nonfunctioning. Il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est inactivée. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développera la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les hommes avec la maladie de Menkes n'a été signalé à vivre à l'âge de la reproduction. La fécondité des personnes atteintes de la maladie de Menkes légère ou le syndrome de la corne occipitale est pas connue.
populations touchées
Des études récentes suggèrent que l'incidence de la maladie de Menkes varie d'environ 1 à 100 000 naissances vivantes à 1 à 250.000 naissances vivantes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Menkes. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie de Wilson est une maladie génétique rare du métabolisme du cuivre, caractérisé par un stockage excessif de cuivre dans les tissus du corps, en particulier dans le foie, le cerveau et les cornées des yeux. Il conduit finalement à une maladie du foie, un dysfonctionnement du cerveau, et un anneau de couleur brun-rouille caractéristique autour de la cornée de chaque œil connu comme un anneau de Kayser-Fleischer. Les symptômes habituellement ne semblent pas dans la petite enfance et les patients ne doivent pas les cheveux crépus caractéristique de la maladie de Menkes.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Wilson» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
la cirrhose biliaire primitive (CBP), également connu sous le Hanot cirrhose, est une maladie rare qui se produisent principalement chez les femmes. Quatre stades pathologiques se produisent dans l'augmentation de la gravité. la détérioration progressive des petits canaux biliaires à l'intérieur du foie provoque un blocage dans l'écoulement de la bile (cholestase) et l'élargissement du foie. Dans le temps, la rétention des produits chimiques dans le foie causer d'autres dommages. Les acides biliaires sont absorbés de façon anormale du foie dans le sang et les tissus mous, ce qui provoque des démangeaisons accompagné d'une décoloration de la peau jaune (ictère). Les problèmes diététiques et des os peuvent aussi résulter. la rétention du cuivre dans le foie, également présent dans la maladie de Menkes, peut également se produire.
La cirrhose indienne de l'enfance est une maladie familiale et probablement déterminé génétiquement. Une très grande quantité de cuivre accumule dans le foie, un phénomène similaire à celui de la maladie de Menkes.
Diagnostic
La maladie de Menkes est diagnostiquée par la mesure d'une diminution de la quantité de cuivre et de la céruloplasmine dans le plasma sanguin, mais ces tests ne sont pas toujours fiables pendant la période néonatale. Une nouvelle méthode de diagnostic qui peut potentiellement identifier les enfants atteints avant une carence en cuivre affecte le cerveau implique la mesure des niveaux de catécholamines dans le plasma sanguin. Le test génétique pour des mutations dans le gène APT7A est disponible pour confirmer le diagnostic. test Carrier et le diagnostic prénatal sont disponibles si une mutation ATP7A spécifique dans un membre de la famille touchée.
thérapies standard
Traitement
Prénatale ou très tôt (dans les semaines) le diagnostic de la maladie de Menkes est essentiel. On a montré que des injections d'un composé d'histidine en cuivre pour augmenter la concentration de cuivre dans le sang et deviennent ainsi disponibles pour le développement d'enzymes dépendant de cuivre et la production de la myéline.L'efficacité du traitement histidine-cuivre dépend si une certaine activité de l'enzyme APT7A a été conservée, et si la supplémentation en cuivre a été lancé rapidement.
thérapies Investigational
L'Institut national des troubles neurologiques et des maladies (NINDS) parraine un essai clinique de phase II de cuivre précoce thérapie histidine dans la maladie de Menkes: Relation des défauts moléculaires aux résultats neurodéveloppementaux. NINDS espère inscrire 52 personnes pour cette étude.
Les stratégies thérapeutiques pour le traitement de la maladie de Menkes doit:
1. bypass le bloc dans l'absorption intestinale du cuivre;
2. délivrer le cuivre circulant dans le cerveau;
3. fournir du cuivre aux enzymes dans les cellules qui en ont besoin en tant que coenzyme
4. identifier les nourrissons nécessitant un traitement
