Le syndrome MERRF
Les synonymes du syndrome MERRF
• syndrome Fukuhara
• MERRF
• épilepsie myoclonique associée à des fibres rouges déchiquetées
• myoencephalopathy maladie de fibres ragged-rouge
Discussion générale
Le syndrome de MERRF (épilepsie myoclonique avec fibres Ragged-Red) est une maladie extrêmement rare qui commence dans l'enfance et affecte le système nerveux et le muscle squelettique, ainsi que d'autres systèmes du corps. La caractéristique distinctive de MERRF est myoclonies, composé de brèves et soudaines, des spasmes saccadés qui peuvent affecter les bras et les jambes ou le corps entier. En outre, les personnes atteintes du syndrome de MERRF peuvent avoir une faiblesse musculaire (myopathie), une altération de la capacité à coordonner les mouvements (ataxie), des convulsions et une lente détérioration de la fonction intellectuelle (démence). staturale, la dégénérescence du nerf optique (atrophie optique), la perte auditive, une cardiomyopathie et une sensation anormale de lésions nerveuses (neuropathie périphérique) sont également des symptômes courants. les cellules musculaires anormales sont présentes et apparaissent comme des fibres rouges en lambeaux (RRF) lorsqu'ils sont colorés avec le trichrome Gomori modifié et consulté microscopiquement. MERRF est causée par des mutations dans l'ADN mitochondrial (ADNmt).
Signes et symptômes
Les symptômes du syndrome MERRF peuvent commencer dès l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte après une période de développement normal. Les symptômes et les signes physiques associés au syndrome MERRF varient grandement entre les personnes touchées dans la même famille et entre les différentes familles. Les myoclonies est habituellement le premier symptôme suivie par des crises, l'ataxie, la faiblesse musculaire et la démence. staturale, la dégénérescence du nerf optique (atrophie optique), la perte auditive, et la sensation altérée (broches-et-aiguilles ou de la douleur) de lésions nerveuses (neuropathie périphérique) sont également des symptômes courants. La cardiomyopathie et l'anomalie du rythme cardiaque connu comme le syndrome de Wolff-Parkinson-White sont souvent présents. Les symptômes occasionnels comprennent des tumeurs bénignes des cellules de graisse (de lipomes), en particulier autour du cou, et des anomalies oculaires impliquant la mélanine dans la rétine (rétinopathie pigmentaire).
Les personnes atteintes du syndrome de MERRF ont une accumulation d'acide lactique dans le sang (acidose lactique) et se plaignent souvent des vomissements, des douleurs abdominales, de la fatigue, une faiblesse musculaire et des difficultés respiratoires.
Causes
Le syndrome merrf est causée par des mutations dans l'ADN mitochondrial (ADNmt).
Les mutations affectant les gènes de l'ADNmt sont hérités de la mère. ADNmt dans les cellules de sperme est généralement perdue lors de la fécondation et, par conséquent, tout ADNmt humain vient de la mère. Une mère affectée transmettra la mutation à tous ses enfants, mais seulement ses filles va le transmettre à leurs enfants. Les mitochondries, qui se trouvent par centaines ou des milliers dans les cellules du corps, effectuer les plans de régulation de la production d'énergie.
Les deux ADNmt normal et muté peut exister dans la même cellule, une situation connue sous le nom hétéroplasmie. Le nombre de ADNmt défectueux peut être hors-numéroté par le nombre d'ADNmt normales. Les symptômes peuvent ne pas apparaître dans une génération donnée jusqu'à ce que la mutation affecte une proportion importante de ADNmt. La répartition inégale de l'ADNmt normal et mutant dans des tissus différents peuvent affecter les différents organes chez les membres de la même famille. Ceci peut résulter en une variété de symptômes chez les membres de la famille affectés.
Des mutations du gène de l'ADNmt MT-TK sont associés à MERRF dans environ 90% des cas. Un particulier mutation MT-TK, m.8344A> G, représente 80% des cas. Des mutations dans MT-TL1, MT-TH, MT-TS1, MT-TS2 et MT-TF ont également été associés à MERRF.
Quelques cas de syndrome merrf semblent se produire à la suite d'une nouvelle mutation spontanée dans un gène mitochondrial et ne sont pas héritées.
populations touchées
syndrome merrf est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Certains chercheurs pensent que myopathies mitochondriales peuvent passer inaperçus et sous-diagnostiquée dans la population générale, ce qui rend difficile de déterminer la véritable fréquence des troubles comme le syndrome de MERRF.
Troubles en relation
Le syndrome de Kearns-Sayre est une maladie neuromusculaire rare caractérisée par trois conclusions principales: la paralysie progressive des muscles oculaires (de ophtalmoplégie externe progressive chronique); accumulation anormale de couleur (pigmenté) matériel sur la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (atypique rétinite pigmentaire), conduisant à une inflammation chronique, la dégénérescence progressive et usure de certaines structures oculaires (dégénérescence pigmentaire de la rétine); et un bloc cardiaque (moins fréquemment, les maladies cardiaques (cardiomyopathie)). D'autres résultats peuvent inclure une faiblesse musculaire, une petite taille, une perte auditive, l'incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie) en raison de problèmes affectant la partie du cerveau (cervelet).
Le syndrome de MELAS (mitochondrial Encéphalopathie, Acidose Lactique, et des épisodes d'AVC-like) est un trouble qui commence dans l'enfance et affecte principalement le système nerveux et musculaire. Les premiers symptômes les plus courants sont des convulsions, des maux de tête récurrents, la perte d'appétit et vomissements récurrents.Les épisodes d'AVC comme une faiblesse musculaire temporaire sur un côté du corps (hémiplégie) peuvent également se produire et cela peut conduire à la conscience altérée, la vision et perte auditive, la perte de la motricité et la déficience intellectuelle.MELAS est causée par des mutations dans l'ADN mitochondrial. Le diabète sucré et la paralysie des muscles des yeux (ophtalmoplégie externe progressive chronique) sont souvent présents dans l'isolement ou en association avec d'autres symptômes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "MELAS" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Leigh (LS) est un trouble génétique rare neurométabolique. Elle est caractérisée par la dégénérescence du système nerveux central (par exemple, le cerveau, la moelle épinière et du nerf optique). Les symptômes du syndrome de Leigh commencent généralement entre les âges de trois mois et deux ans. Les symptômes sont associés à une détérioration neurologique progressive et peuvent inclure la perte des habiletés motrices acquises précédemment, la perte d'appétit, des vomissements, l'irritabilité, et / ou l'activité de saisie. Comme le syndrome de Leigh progresse, les symptômes peuvent également inclure une faiblesse généralisée, le manque de tonus musculaire (hypotonie), et des épisodes d'acidose lactique, une altération de la fonction respiratoire et les reins.
Il existe plusieurs défauts d'enzymes génétiquement déterminées qui peuvent causer le syndrome de Leigh. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Leigh présentent des défauts de production d'énergie mitochondriale, tels que la déficience d'une enzyme de la chaîne respiratoire mitochondriale (le plus souvent complexe I ou complexe IV), ou du complexe pyruvate déshydrogénase. Dans la plupart des cas, le syndrome de Leigh est hérité comme un recessivedisorder autosomique. Cependant, certaines formes sont héritées comme des troubles maternels) (X récessives liées ou mitochondriales.
Diagnostic
MERRF est diagnostiquée sur la base de résultats cliniques et tests de génétique moléculaire.
Les essais cliniques peuvent inclure la mesure des concentrations de lactate et pyruvate dans le sang et le LCR. protéine CSF peut également être élevé dans le syndrome MERRF. Les techniques d'imagerie du cerveau telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisés pour rechercher des lésions à l'AVC comme et la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) est utilisé pour trouver le lactate dans le cerveau. L’électrocardiogramme peut être utilisé pour diagnostiquer des anomalies du rythme cardiaque. La biopsie musculaire montrera généralement des fibres rouges déchiquetées.
Les mutations de l'ADNmt associés à MELAS peuvent généralement être détectés dans les globules blancs, mais en raison de hétéroplasmie, d'autres échantillons de tissus peuvent être nécessaires tels que la peau, la salive, les follicules pileux, sédiment urinaire et le muscle squelettique.
thérapies standard
Traitement
Aucun traitement spécifique est disponible pour le syndrome MERRF. Les médicaments anti-convulsivants sont utilisés pour aider à prévenir et à maîtriser les crises associées au syndrome de MERRF. Le lévétiracétam a été efficace dans le contrôle de myoclonies dans un petit nombre de patients. Les thérapies sont parfois utilisés pour augmenter la production d'énergie par les mitochondries et ralentir les effets de la maladie. Et le coenzyme Q10 L-carnitine a été bénéfique chez certains patients.
La thérapie physique et l'exercice aérobie peut aider à améliorer la faiblesse musculaire, la rigidité et la fonction motrice.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
