La myopathie liée à l’X avec autophagie excessive (XMEA)
Synonymes de La myopathie liée à l’X avec autophagie excessive (XMEA)
• XMEA
Discussion générale
La myopathie liée à l’X avec autophagie excessive (XMEA) est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une maladie musculaire (myopathie). Le trouble est pleinement exprimé chez les hommes uniquement et est caractérisée par une faiblesse musculaire lentement progressive, en particulier dans les jambes. Le début est habituellement pendant l'enfance souvent entre 5-10 ans. XMEA est due à des mutations d'un gène non identifié sur le chromosome X. Le trouble est hérité d'un trait récessif lié à l'X.
Signes et symptômes
Les symptômes de XMEA deviennent généralement apparents durant l'enfance. Le trouble est pleinement exprimé chez les hommes uniquement. Les femmes qui portent le gène défectueux ne développent pas de symptômes apparents (de asymptomatiques) ou seulement des symptômes très légers.
La principale conclusion de XMEA est lentement une faiblesse musculaire progressive, en particulier des muscles proximaux des jambes. Les muscles proximaux sont les plus proches du centre du corps (par exemple, les muscles des cuisses). Comme la maladie progresse, certaines personnes peuvent éprouver des difficultés à accomplir certaines activités telles que monter les escaliers et en cours d'exécution. Au cours de la deuxième décennie de la vie, les muscles des membres supérieurs ou les épaules peuvent être impliqués. Dans certains cas, les muscles plus loin du centre du corps (muscles distaux) telles que celles des mains et des pieds peuvent être impliqués.
Au cours de l'âge adulte, la dégénérescence musculaire (atrophie) peut se produire. Par la sixième décennie de la vie, certaines personnes peuvent avoir besoin d'un fauteuil roulant. Selon la littérature médicale, XMEA n'a pas été associé à l'implication d'autres systèmes d'organes.
Causes
La myopathie liée à l’X avec autophagie excessive (XMEA) est hérité comme une maladie récessive liée à l'X. maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X.
Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des X chromosome est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas afficher les symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est "éteint". Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté.
Les enquêteurs ont déterminé que XMEA se produit en raison de la perturbation ou de changements (mutations) à un gène non identifié situé sur le long bras (q) du chromosome X (Xq28). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq28» fait référence à la bande 28 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des centaines de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Contrairement à des troubles musculaires similaires, XMEA montre rarement la mort (nécrose) des tissus musculaires lorsqu'ils sont étudiés sous un microscope. Cependant, le tissu musculaire des personnes physiques à XMEA ne montre autophagie excessive.L'autophagie est un processus normal dans lequel les composants d'une cellule sont ventilées par cette cellule et réutilisés, souvent pendant les périodes de stress ou de famine. L'autophagie joue également un rôle dans la défense du corps contre les substances étrangères ou d'invasion, de servir une deuxième ligne de défense après le système immunitaire. Bien que les individus avec XMEA montrent autophagie excessive dans le tissu musculaire, le rôle exact ou la signification de cette constatation en relation avec le développement et la progression de la maladie est inconnue.
populations touchées
XMEA n'a été signalée que dans environ 20 familles. Il est entièrement exprimé chez les hommes uniquement, bien que les femmes peuvent développer des symptômes bénins.Parce que ce trouble est souvent méconnu, il peut aller non diagnostiqué ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale.
XMEA a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1988.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de XMEA. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La maladie danon est une maladie multisystémique génétique rare caractérisée par la triade d'une maladie musculaire (myopathie), un épaississement anormal des parois du cœur résultant de l'obstruction de la circulation sanguine dans et hors du cœur (cardiomyopathie hypertrophique), et, dans certains cas, un retard mental léger. Le trouble est pleinement exprimé chez les hommes uniquement, bien que les femmes peuvent éprouver certains symptômes, en particulier des anomalies cardiaques. Dans certains cas, des anomalies cardiaques peuvent entraîner des complications mortelles.Atteinte musculaire dans la maladie Danon est similaire à celle trouvée dans XMEA. la maladie est Danon hérité comme un trait lié à l'X. Un gène responsable de la maladie a été localisé sur le long bras (q) du chromosome X (Xq24).
La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (DMED) est une forme rare, souvent lente et progressive de la dystrophie musculaire affectant les muscles des bras, des jambes, le visage, le cou, la colonne vertébrale et le cœur. Le désordre se compose de la triade clinique de faiblesse et une dégénérescence (atrophie) de certains muscles, les articulations qui sont fixés dans une position fléchie ou étendue (contractures), et des anomalies affectant le coeur (cardiomyopathie). Les principaux symptômes peuvent inclure l'atrophie musculaire et de faiblesse en particulier dans les cuisses et les bras (régions humeroperoneal) et contractures des coudes, des tendons d'Achille et les muscles du haut du dos. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents.Emery-Dreifuss dystrophie musculaire est hérité comme un trait récessif autosomique dominante ou autosomique liée à l'X.
La dystrophie musculaire des ceintures est un groupe de troubles musculaires rares. Au moins 10 différents troubles sont inclus dans ce groupe. Dans la plupart des cas, les muscles autour des hanches et la ceinture scapulaire sont touchés en premier. La plupart de ces troubles sont hérités comme un trait récessif autosomique. Les symptômes de la dystrophie musculaire des ceintures se produisent généralement durant l'enfance ou l'âge adulte comme pelvienne faiblesse musculaire. Épaule faiblesse, qui peut conduire à la perte de mobilité, se produit généralement au cours des 20-30 prochaines années. muscles supplémentaires peuvent impliquer que la maladie progresse
Diagnostic
Un diagnostic de XMEA est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, un historique détaillé du patient et l'ablation chirurgicale et une évaluation microscopique (biopsie) du tissu musculaire concerné.
thérapies standard
Traitement
existe pas de traitement spécifique pour XMEA. Le traitement de XMEA est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Dans certains cas, les personnes dans la soixantaine ou plus peuvent éventuellement devenir fauteuil à charge.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
