Le syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (XLP)
Synonymes de syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (XLP)
• maladie Duncan
• EBV Susceptibilité (VÉE)
• Lymphoprolifératifs maladie d'Epstein-Barr Virus-Induced chez les mâles
• Immunodéficience-5 (IMD5)
• syndrome Purtilo
• Progressive combiné Immunodéficience Variable X-Linked
• XLP
Discussion générale
Le syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (XLP) est une maladie héréditaire (primaire) de l'immunodéficience extrêmement rare caractérisé par un système immunitaire défectueux qui est puissamment sensible à l'infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV). Ce virus est commun parmi la population générale et est relativement bien connue parce qu'elle est la cause de la mononucléose infectieuse (IM), généralement sans effets à long terme. Toutefois, chez les personnes atteintes XLP, l'exposition à l'EBV peut entraîner de graves, l'hépatite fulminante vie en danger;niveaux anormalement bas d'anticorps dans le sang et les sécrétions (hypogammaglobulinémie), entraînant une sensibilité accrue aux infections diverses;tumeurs malignes de certains types de tissus lymphoïdes (lymphomes à cellules B); et / ou d'autres anomalies. La gamme de symptômes et les résultats associés à XLP peut varier considérablement d'un cas à. En outre, la gamme des effets peut changer dans un individu affecté au fil du temps. Dans la plupart des cas, les individus avec XLP éprouvent une apparition des symptômes à tout moment depuis l'âge d'environ 6 mois à 10 ans.
Signes et symptômes
Le syndrome lié à l'X lymphoprolifératif (XLP), une maladie héréditaire extrêmement rare, est caractérisée par une série de symptômes et de résultats qui se produisent en raison d'une réponse du système immunitaire défectueux à l'infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV). Ce virus est commun parmi la population générale et habituellement infecte "en silence", provoquant aucun symptôme apparent (asymptomatique). Dans d'autres cas, en particulier pendant l'adolescence, l'infection à EBV peut entraîner la mononucléose infectieuse (IM), généralement sans effets à long terme (bénigne, auto-limitée IM). Cependant, les hommes avec XLP qui sont exposés au virus d'Epstein-Barr peuvent développer sévère, hépatique (foie) forme la mononucléose de la vie en danger infectieuse et de l'hépatite, des niveaux anormalement bas d'anticorps ou d'immunoglobulines (hypogammaglobulinémie) dans le sang et les sécrétions, des tumeurs malignes de certains types de tissus lymphoïdes (de lymphomes à cellules B) ou d'autres anomalies.
Environ la moitié des personnes ayant une expérience de syndrome lymphoprolifératif lié à l'X sévère, mononucléose mortelle caractérisée par la fièvre, l'inflammation et la douleur de la gorge (pharyngite), des ganglions lymphatiques enflés, l'élargissement de la rate (splénomégalie), hypertrophie du foie (hépatomégalie) , et / ou un fonctionnement anormal du foie, ce qui entraîne le jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse ou ictère). Dans certains cas, les personnes qui souffrent de l'infection de la mononucléose mortelle peuvent ensuite avoir une augmentation anormale (c.-à-prolifération) de certains globules blancs (lymphocytes et histiocytes) dans des organes particuliers, de graves dommages au foie et / ou de l'échec, des dommages au sang la génération de la moelle osseuse (cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse) qui peuvent entraîner une anémie aplasique, et / ou d'autres symptômes qui peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles chez les enfants touchés ou adultes cellule. l'anémie aplasique est caractérisée par une déficience marquée de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie), y compris de faibles taux de globules rouges, certains globules blancs et les plaquettes, les globules rouges spécialisés qui servent à aider la coagulation sanguine appropriée. Chez les individus avec XLP, une diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie) se traduit par une sensibilité accrue aux ecchymoses et des saignements excessifs (hémorragie). Parce que le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X est hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X, le trouble est généralement entièrement exprimé chez les hommes uniquement.
Le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X est considéré comme un trouble de l'immunodéficience primaire rare; l'un d'un groupe de troubles caractérisés par des irrégularités dans le développement des cellules et / ou le processus de maturation des cellules du système immunitaire. Le système immunitaire est divisé en plusieurs composants, les actions combinées dont sont responsables de la défense contre différents agents infectieux (c.-à envahir les formes de vie microscopiques). Le système de cellules T (réponse immunitaire à médiation cellulaire) est responsable de la lutte contre la levure et les champignons, plusieurs virus et certaines bactéries. Le système à cellules B (réponse immunitaire humorale) combat l'infection causée par d'autres virus et bactéries en sécrétant des facteurs immunitaires appelées anticorps ou immunoglobulines dans le sang et les sécrétions (par exemple, salive). Les anticorps peuvent tuer les microorganismes ou «manteau» eux afin qu'ils sont plus facilement détruites par certains globules blancs. Les globules blancs (leucocytes) font partie du système immunitaire du corps, jouant un rôle essentiel dans la protection contre l'infection, ainsi que la lutte contre l'infection une fois qu'il se produit. En outre, les anticorps sont produits suite à la vaccination, en fournissant une protection contre les maladies infectieuses telles que la poliomyélite, la rougeole et le tétanos. Le déficit immunitaire chez XLP affecte à la fois les réponses immunitaires des lymphocytes T et des cellules B et est donc classée comme une «immunodéficience combinée».
Selon la littérature médicale, soit directement après l'exposition à l'EBV ou la mononucléose infectieuse suivante, environ un tiers des hommes avec XLP peut commencer à présenter des niveaux anormalement bas d'anticorps (immunoglobulines) dans le sang et les sécrétions du corps (hypogammaglobulinémie acquise). Comme avec la suppression de la moelle osseuse, de faibles niveaux d'anticorps protecteurs dans le sang et les sécrétions peuvent entraîner une sensibilité accrue aux infections diverses «opportunistes».
En outre, environ un quart des hommes avec XLP peut développer des tumeurs malignes de certains types de tissus lymphoïdes (lymphomes à cellules B) après l'exposition à l'EBV ou le développement de la mononucléose infectieuse. Ces lymphomes sont caractérisés par une transformation maligne de proliférer anormalement cellules B.Lymphome de Burkitt impliquant la zone où l'intestin grêle rejoint le gros intestin (zone ileocecal) est un lymphome B de cellules les plus fréquemment rapportés chez les hommes touchés. Les symptômes et les résultats associés à un lymphome de Burkitt impliquant les intestins peuvent inclure un gonflement abdominal (distension) et de l'inconfort, une altération de l'absorption des nutriments par le gastro-intestinal (GI) (malabsorption), des nausées, des vomissements, des changements dans les habitudes intestinales, la faiblesse, et / ou le poids perte.
Causes
Le syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (XLP) est hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X. La carte génétique emplacement du modifié (muté) a été suivi d'un site à Xq25. Le trait génétique est transmis dans un mode récessif lié à l'X à la suite de laquelle il est presque toujours fatale pour le fœtus de sexe masculin ou de bébés de sexe masculin.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq25» fait référence à la bande 25 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consan-guineous) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté.
Le gène responsable de XLP est appelé "SH2D1A." Certains changements anormaux (mutations) dans ou délétions de matériel provenant du gène peuvent entraîner un syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X chez les personnes touchées. Les chercheurs ont déterminé que le gène code pour une protéine unique appelée "SAP" qui régule une autre protéine connue sous le nom "SLAM." SLAM, qui signifie «molécule de signalisation de l'activation des lymphocytes," contrôle la communication entre les cellules B et les cellules T. On soupçonne que, chez les personnes atteintes XLP, fonctionnement incontrôlé de la protéine SLAM provoque une mauvaise communication entre ces cellules immunitaires, ce qui entraîne une réponse immunitaire anormale après l'infection EBV.
Il y a eu quelques rapports dans la littérature médicale dans laquelle les femmes ont des symptômes et les signes physiques qui apparaissent très similaires à ceux observés chez les hommes avec XLP. Dans de tels cas, les causes génétiques et immunologiques sous-jacents ne sont pas connues et sont à l'étude. Par conséquent, les implications de ces conclusions ne sont pas encore compris.
populations touchées
Le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X est une maladie extrêmement rare qui est généralement entièrement exprimée chez les hommes uniquement. Environ 400 ± cas touchant les hommes dans plus de 80 familles multigénérationnelles (de toute tribu) de plusieurs pays différents ont été rapportés dans la littérature médicale. Les chercheurs estiment qu'environ un à deux dans chacun millions d'hommes sont touchés par XLP.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome lymphoprolifératif lié à l'X. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Il y a des troubles congénitaux supplémentaires qui peuvent être caractérisés par une altération des systèmes de lymphocytes T et / ou B-lymphocytes, conduisant à des niveaux anormalement bas d'anticorps ou d'immunoglobulines (hypogamma-globulinémie) dans le sang et les sécrétions, sensibilité accrue à certaines infections comme une infection sévère par le virus d'Epstein-Barr, un dysfonctionnement hépatique, une anémie aplasique, et / ou d'autres symptômes et des résultats semblables à ceux qui se produisent en liaison avec le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X. Ces troubles ont généralement d'autres caractéristiques physiques qui peuvent les différencier de XLP.
Diagnostic
Parce que les mutations génétiques qui causent le syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (XLP) ont été identifiés, les tests génétiques précis peut maintenant être possible. Cependant, ces tests ne peuvent être réservés par les laboratoires de recherche avec un intérêt particulier dans cette maladie.
Par conséquent, dans de nombreux cas, XLP est diagnostiquée lorsque les mâles affectés deviennent symptomatiques, ce qui est généralement à tout moment à partir d'environ six mois à 10 ans. Le diagnostic du syndrome lymphoprolifératif lié à l'X peut être basée sur une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques physiques, un patient et sa famille histoire détaillée, et un motif de défauts du système immunitaire détectés par des tests de laboratoire spécialisé sur le sang de personnes touchées. Le diagnostic est plus facile à établir quand une histoire familiale claire est présente.
Chez les individus atteints de mononucléose infectieuse sévère ou une hépatite fulminante, des tests d'imagerie spécialisés peuvent révéler l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie) et / ou d'autres conclusions. Après l'exposition à l'EBV ou une mononucléose infectieuse suivant, les tests de laboratoire spécialisés peuvent révéler des concentrations anormalement élevées de certains lymphocytes dans le sang (lymphocytose), la réponse immunitaire déficient ou absent à des antigènes d'EBV (par exemple, l'antigène nucléaire EBV), et, dans certains cas, anormalement basses les niveaux de toutes les classes d'immunoglobulines (de hypogammaglobulinémie acquise) dans le sang et les sécrétions. Chez certains individus touchés, les tests de laboratoire peut aussi révéler une fonction hépatique anormale et / ou un déficit marqué de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie), ce qui suggère une anémie aplasique. Dans certains cas, des tests de laboratoire et d'imagerie spécialisés peuvent également révéler des résultats supplémentaires associés à XLP.
Selon la littérature médicale, dans les familles avec des hommes touchés par le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X, d'autres membres de la famille de sexe masculin qui ne l'ont pas encore été exposés à EBV (EBV séronégatif) devraient être considérés comme à risque pour XLP. Parce que l'exposition à l'EBV peut entraîner des complications potentiellement mortelles chez les personnes atteintes de la maladie, il est essentiel que le diagnostic de XLP être confirmé ou exclu dans ces membres de la famille avant de se l'exposition de EBV.
En outre, si les hommes reçoivent un diagnostic de lymphome de Burkitt impliquant la zone où l'intestin grêle rejoint le gros intestin (ie, la région iléo-colique), elles et leurs membres masculins de la famille doivent subir des tests pour XLP. Si XLP est confirmé, le test de support peut également être considéré pour les membres féminins de la famille.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome lymphoprolifératif lié à l'X peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes qui ont besoin de planifier, de manière systématique et exhaustive, le traitement d'un individu affecté. Ces spécialistes peuvent inclure les pédiatres et / ou internistes, des spécialistes dans le fonctionnement du système immunitaire (immunologistes), les médecins spécialisés dans le diagnostic et le traitement des troubles sanguins (hématologues) ou cancers (oncologues), et / ou d'autres spécialistes des soins de santé.
En raison des implications mortelles de cette maladie, il est important d'identifier ces hommes avec XLP le plus tôt possible. Si les personnes concernées sont identifiées avant l'exposition EBV, infusion avec des immunoglobulines (gammaglobulines de intraveineuse) avec des anticorps EBV peut être recommandée pour aider à prévenir la mononucléose infectieuse mortelle et l'apparition d'autres symptômes et les résultats potentiellement associés à XLP.
Chez les personnes touchées qui sont diagnostiqués avec XLP après l'exposition à l'EBV, le traitement peut inclure des thérapies pour aider à prévenir les infections opportunistes associées au XLP telles que l'administration de médicaments antibiotiques (thérapie antibiotique prophylactique) et / ou la thérapie de gammaglobuline intraveineuse.
Les individus affectés qui développent un lymphome à cellules B telles que le lymphome de Burkitt peuvent être traités par chirurgie, la radiothérapie et / ou chimiothérapie.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les hommes touchés et leurs membres de la famille. Autre traitement est symptomatique.
