myotonie congénitale
Subdivisions de myotonie congénitale
• Maladie Becker; Myotonie congénitale, autosomique récessive (MCR);Generalized
• Maladie Thomsen (THD); Myotonie congénitale, autosomique dominante
Discussion générale
La myotonie congénitale est une maladie génétique rare dans laquelle une anomalie des volontaires (squelettiques) membranes de fibres musculaires provoque une réaction anormalement exagérée à la stimulation (hyperexcitabilité). En conséquence, les personnes touchées ont de la difficulté relaxant certains muscles après eux (myotonie) contracter, raideur musculaire (rigidité), et les symptômes associés. Ces symptômes ont tendance à se produire en tentant de déplacer certains muscles après le repos. Dans de nombreux cas, les individus avec myotonie congénitale ont également l'élargissement anormal des muscles (hypertrophie), résultant en une ou «body-builder comme" "herculéen" apparence.
Deux formes principales de myotonie congénitale ont été décrites: la maladie et la maladie Thomsen Becker. Chez les personnes atteintes de la maladie Thomsen, les symptômes et les résultats tels que la myotonie, la rigidité musculaire associée, et l'élargissement musculaire anormale peut devenir apparente de l'enfance à environ deux à trois ans. Dans de nombreux cas, les muscles des paupières, les mains et les jambes peuvent être les plus touchés. la maladie de Thomsen est transmise comme un trait autosomique dominant.
Dans ceux avec la maladie Becker, les symptômes deviennent le plus souvent apparent entre les âges de quatre et 12 ans. Comme dans myotonie congénitale de Thomsen, les personnes touchées développent une myotonie, la rigidité musculaire associée, et l'élargissement musculaire anormale (hypertrophie). Les symptômes ont tendance à rester constant, avec peu de progression. la maladie de Becker est héritée comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
La myotonie congénitale est un trouble du muscle volontaire (squelettique), caractérisé par une réponse exagérée à la stimulation de certaines fibres musculaires (hyperexcitabilité). En conséquence, il y a un spasme indolore (spasme tonique) du muscle affecté après la contraction de force volontaire, la rigidité musculaire anormale, et la difficulté de détente musculaire (myotonie). Ces symptômes ont tendance à se produire lorsque les personnes concernées tentent de déplacer certains muscles après une période d'inactivité ou lorsque les muscles touchés sont stimulées mécaniquement.Les symptômes caractéristiques peuvent inclure des difficultés de détente poignée;ouvrir complètement les yeux après les fermer de force (par exemple, à la suite des pleurs ou des éternuements); résultant d'une chaise; commencer à marcher ou courir;monter des escaliers; et / ou découlant de son lit la nuit. Comme indiqué ci-dessus, la myotonie est caractéristique la plus marquée après une période de repos. En outre, il améliore généralement en augmentant progressivement la force ou de l'intensité des mouvements à travers "l'échauffement". La plupart des individus avec myotonie congénitale développent également l'élargissement anormal des muscles volontaires (hypertrophie), ce qui entraîne une apparence athlétique.
Comme indiqué ci-dessus, deux principales formes de myotonie congénitale ont été décrites: la maladie de Thomsen (autosomique dominante type) et la maladie de Becker (autosomique récessif). (Pour plus d'informations sur le mode de transmission, s'il vous plaît voir la section «Causes» du présent rapport ci-dessous.)
Dans Thomsen Type myotonie congénitale, les symptômes peuvent se manifestent dès l'enfance à environ deux à trois ans et sont généralement nonprogressive. Cependant, la gravité de la myotonie peut varier considérablement entre les membres de la même famille, les hommes en général plus sévèrement touchés. Selon certains rapports, l'exposition à des températures froides peut aggraver les symptômes dans certains cas.
Dans de nombreuses personnes atteintes de la maladie Thomsen, les muscles des jambes, des mains, et / ou les paupières sont les plus touchés, en particulier ceux des jambes. Les symptômes caractéristiques peuvent inclure ceux mentionnés ci-dessus (par exemple, les difficultés commencent à marcher ou courir, résultant d'un lit ou d'une chaise, de détente de la poignée, etc.). En outre, certains peuvent éprouver des spasmes d'autres muscles, y compris certains muscles de la face, du tronc ou d'autres régions. Par exemple, l'implication des muscles qui contrôlent les mouvements des globes oculaires (muscles extraoculaires) peut conduire à des épisodes temporaires de la vision double ou une déviation anormale d'un œil par rapport à l'autre (strabisme). En outre, dans certains cas, si la myotonie affecte les muscles de la gorge, les personnes concernées peuvent avoir des difficultés avec la mastication, la déglutition, et / ou de tenter de parler après une longue période de silence.
Comme mentionné plus haut, les personnes atteintes de la maladie de Thomsen peuvent se développer élargissement anormal (hypertrophie) des muscles. Les personnes concernées ont généralement la force musculaire normale ou seulement une faiblesse musculaire minime.
Chez les individus de type de myotonie congénitale de Becker, les symptômes ont tendance à se manifester entre les âges de quatre à 12 ans. Cependant, dans certains cas rares, l'apparition peut se produire jusqu'à environ 18 ans. les symptômes associés sont semblables à ceux de la maladie Thomsen; cependant, ils ont tendance à progresser au fil des ans et d'être plus sévère.
Dans la plupart des cas de maladie Becker, la myotonie est initialement apparente dans les muscles des jambes. Avec la progression de la maladie, les muscles des bras, le tronc et le visage sont finalement affectés. Amélioration des symptômes par l'exposition au froid semble être moins fréquente que celle observée avec la maladie Thomsen.
l'élargissement musculaire anormale (hypertrophie) est généralement présent chez les personnes atteintes de la maladie Becker et peut être particulièrement frappant, ce qui entraîne un «body-builder comme" encore plus prononcée apparence. En outre, contrairement à ce type de Thomsen myotonie congénitale, une faiblesse musculaire et une atrophie musculaire (atrophie) peuvent également être présents.
Selon la littérature médicale, deux sœurs avec Becker Type myotonie congénitale ont démontré la susceptibilité à l'hyperthermie maligne (HM). MH est une condition potentiellement mortelle qui peut être déclenchée en raison de l'exposition à certains anesthésiques généraux (par exemple, halothane) ou des relaxants musculaires squelettiques (par exemple, succinylcholine) qui peuvent être administrés pendant les interventions chirurgicales. Une telle réaction peut être caractérisée par une brusque montée dangereuse de la température du corps (hyperthermie); la rigidité des muscles squelettiques; une pression artérielle basse (hypotension); un rythme cardiaque irrégulier (arythmie); et / ou d'autres complications, nécessitant une intervention immédiate en cas d'urgence. Dans les deux sœurs décrites, l'exposition à la succinylcholine a donné lieu à une rigidité musculaire généralisée sans élévation de la température corporelle. Selon les chercheurs, il est difficile de savoir si ce fut une découverte fortuite ou si MH ou une condition MH-like peut être associée à la maladie de Becker dans certains cas. Par conséquent, les implications de cette découverte ne sont pas encore pleinement compris.
Causes
La myotoniede congénitale de Thomsen est transmise comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
La myotonie congénitale de Becker est héritée comme un trait récessif autosomique.troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Selon des informations parues dans la littérature médicale, les parents de plusieurs personnes atteintes de la maladie Becker ont été étroitement liés par le sang (consanguins). Avec les parents étroitement liés, il peut y avoir une plus grande probabilité que les deux porteurs du même gène de la maladie récessive, ce qui augmente le risque que leurs enfants pourraient hériter des deux gènes nécessaires au développement de la maladie.
Certains cas ont également été signalés dans lequel myotonie congénitale a semblé se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement) en l'absence apparente d'une histoire familiale.
De nombreuses mutations dans le même gène ont été identifiés chez les individus atteints de types myotonie congénitale de Thomsen et Becker. Le gène, connu sous le nom "CLCN1", a été localisé sur le bras à long (q) du chromosome 7 (7q35). (Pour plus sur le gène CLCN1, voir ci-dessous). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par conséquent, "7q35" se rapporte à la bande 35 sur le bras long du chromosome 7.
Les types de myotonie congénitale de Thomsen et Becker sont considérés comme des "maladies des canaux ioniques" ou "Canalopathies", ce qui signifie qu'ils résultent d'anomalies dans l'écoulement de certains ions à travers les membranes des cellules musculaires. Les ions sont des particules qui portent une charge électrique positive ou négative. Par exemple, les ions (cations) comprennent le sodium et le calcium chargé positivement; ions portant une charge négative (anions) comprennent le chlorure et le phosphate.
Comme mentionné ci-dessus, à la fois Thomsen et Becker types myotonie congénitale semblent être liés à "CLCN1" et ne sont donc plus spécifiquement classés comme «maladies des canaux chlorure". CLCN1 est un gène qui est responsable du fonctionnement normal de certains canaux chlorure de volontaires (squelette) les membranes des cellules musculaires. Ion canaux, y compris les canaux chlorure, sont des protéines spécialisées qui régulent le flux ou l'échange d'ions à travers certaines membranes cellulaires. les canaux chlorure jouent un rôle important dans la régulation de la réponse électrique des membranes de muscle squelettique à un stimulus (par exemple, l'excitabilité électrique). Les chercheurs pensent que certaines mutations du résultat du gène CLCN1 en nombre réduit ou insuffisant fonctionnement des canaux de chlorure (par exemple, anormalement réduit la conductance chlorure), ce qui provoque une altération de la capacité à maintenir l'excitabilité normale musculaire (instabilité électrique), une myotonie associée, ainsi que d'autres résultats observés dans myotonie congénitale. Les preuves suggèrent également que l'activation du canal de sodium anormale peut jouer un certain rôle dans la hyperexcitabilité associée à la maladie.
populations touchées
Les types de myotonie congénitale de Thomsen et Becker sont censés affecter les hommes et les femmes en nombre relativement égales. Les cas signalés ont inclus plusieurs membres affectés dans les familles multigénérationnelles (de toute tribu), ainsi que des cas apparemment sporadiques. L'incidence déclarée de ces troubles est compris entre 0,3 et .6 par 100.000 personnes dans la population générale.
Les types de myotonie congénitale de Thomsen et Becker a été initialement décrite en 1876 par un médecin danois (Thomsen J). La maladie a affecté le médecin lui-même ainsi que les membres de la famille multiples dans plusieurs générations (environ 64 membres de la famille dans sept générations consécutives). La forme autosomique récessive, désigné Becker de type myotonie congénitale, a été décrit plus tard par un autre enquêteur (Becker PE).
Selon des informations parues dans la littérature médicale, la maladie de Thomsen tend à se produire sur plusieurs générations, généralement sans sauter des générations.Cependant, quelques rares exceptions ont été notées dans lequel il a été démontré générations sautées. Comme mentionné plus haut, chez les personnes atteintes de la maladie Thomsen, la gravité des symptômes associés peut varier considérablement entre les membres de la famille, avec des mâles généralement plus touchés que les femmes.
Le Type myotonie congénitale de Becker a été rapporté dans plusieurs frères et sœurs des parents non affectés. Comme indiqué plus haut, dans certains de ces cas, les parents d'enfants atteints de la maladie Becker ont été étroitement liés par le sang (consanguins).
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la myotonie congénitale. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La paramyotonie congénitale est une maladie nonprogressive génétique rare qui se manifeste habituellement durant la petite enfance. Le trouble est souvent caractérisée par une myotonie déclenchées ou aggravées par l'exposition au froid et atténué par des températures chaudes; en outre, la myotonie est parfois décrit comme «paradoxale», car elle tend à devenir plus grave plutôt que d'améliorer l'exercice. Certains avec le trouble peut également être affectée par des épisodes de faiblesse ou paralysie partielle (parésie) qui ne coïncident pas nécessairement avec l'exposition à des températures froides ou myotonie. En outre, dans certains cas, les périodes de faiblesse peuvent être induites par l'administration de potassium. Le trouble n'a pas été associée à une atrophie musculaire ou d'une hypertrophie. Paramyotonie congénitale est une maladie du canal de sodium (canalopathie de sodium). Il résulte de mutations d'un gène (appelé SCN4A) qui a également été liée à la paralysie périodique hyperkaliémie .Le gène de la maladie a été localisé sur le bras à long (q) du chromosome 17. Paramyotonie congénitale est transmise comme un trait autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "congénitale paramyotonie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La paralysie périodique Hyperkalemique est une maladie génétique rare qui se manifeste habituellement durant l'enfance ou l'enfance. Le trouble est caractérisé par des épisodes périodiques de faiblesse musculaire qui ont tendance à se produire pendant la journée.Dans certains cas, ces épisodes peuvent également être caractérisés par une myotonie.En outre, les niveaux de potassium peuvent être anormalement augmenté dans le sang (hyperkaliémie) au cours des épisodes, potentiellement due à une fuite de potassium du muscle. Les rapports suggèrent que de telles attaques peuvent être déclenchées par l'exposition à des températures froides (Paramyotonie), le repos, la faim, ou de l'administration de potassium. paralysie périodique Hyperkalemic est transmis comme un trait autosomique dominant et est due à des mutations du gène SCN4A de canal de sodium sur le chromosome 17. En outre, un certain nombre de troubles neuromusculaires supplémentaires ont été liés à des défauts du gène SCN4A.
L’ondulation de la maladie musculaire est une maladie génétique rare dans laquelle les contractions déclenchées mécaniquement du muscle squelettique se propagent aux fibres musculaires adjacentes, causant potentiellement visible "ondulant" se déplaçant sur le muscle. Les personnes concernées peuvent éprouver myotonie, raideur anormale, des crampes, et / ou la douleur dans certains muscles touchés, en particulier avec l'exercice, et de l'élargissement musculaire anormale (hypertrophie). La maladie est transmise comme un trait autosomique dominant.
Il y a aussi un certain nombre de variantes de maladies rares, y compris la myotonie douloureuse atypique, qui ont été décrits dans la littérature médicale. Leur relation possible avec Thomsen et Becker types myotonie congénitale reste incertaine, en attendant d'autres études génétiques. En outre, il y a un certain nombre d'autres troubles (par exemple, le syndrome de Schwartz Jampel, la dystrophie myotonique) qui peuvent être caractérisés par une myotonie, la raideur et / ou faiblesse musculaire, l'élargissement musculaire anormale (hypertrophie), et / ou d'autres symptômes semblables à ceux qui peut se produire en association avec myotonie congénitale.Toutefois, ces troubles ont généralement d'autres caractéristiques qui peuvent les différencier de Thomsen ou d'une maladie Becker. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
La myotonie congénitale peut être diagnostiquée dès l'enfance ou au début de l'enfance à l'âge adulte, sur la base d'une évaluation approfondie clinique, un patient et sa famille histoire détaillée, divers tests spécialisés et l'analyse génétique, le cas échéant.
Chez les patients présentant une myotonie congénitale, l'examen clinique peut révéler une incapacité à libérer rapidement la poignée, soutenue contraction musculaire après percussion directe musculaire (percussion myotonie), et d'autres résultats caractéristiques. (Au cours de la percussion musculaire directe, le médecin examinateur peut taper légèrement sur la partie contractile des muscles avec une petite hammerlike instrument [percussor] .. En outre, des tests spécialisés qui enregistre l'activité électrique dans le muscle squelettique au repos et lors de la contraction musculaire (électromyographie [EMG ]) démontre généralement une décharge répétitive d'impulsions électriques (potentiels d'action) après la contraction énergique (décharges myotonique). Selon les rapports dans la littérature médicale, bien que les personnes qui portent un gène muté de la maladie Becker ne disposent généralement pas de symptômes (porteurs hétérozygotes asymptomatiques) , les tests EMG peut révéler des décharges myotonique dans certains transporteurs (en particulier des hommes) (subclinique myotonie).
Chez certains individus, l'évaluation diagnostique recommandée peut comprendre des biopsies musculaires. Au cours d'une biopsie musculaire, de petits échantillons de tissu musculaire sont enlevés et examinés au microscope à l'utilisation de colorations spéciales (histochimie). Cependant, ceux qui ont myotonie congénitale, une telle évaluation révèle généralement des changements anormaux minimes (par exemple, l'élargissement de la fibre musculaire dans le muscle hypertrophié).
Dans certains cas de suspicion de myotonie congénitale, des études diagnostiques supplémentaires peuvent être recommandées pour aider à éliminer d'autres maladies avec des symptômes similaires et pour confirmer le diagnostic.
Dans de rares cas, il est possible que des études de laboratoire dans lequel le tissu musculaire squelettique est exposée à l'halothane anesthésique (test de contracture halothane in vitro) peuvent démontrer des résultats cohérents avec une sensibilité à une réponse de l'hyperthermie comme maligne.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de types de myotonie de Thomsen et Becker congénitale est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres; spécialistes qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes); thérapeutes physiques;et / ou d'autres professionnels de la santé.
Les thérapies spécifiques pour le traitement des maladies Thomsen et Becker sont symptomatiques et de soutien. Dans certains cas, certains médicaments peuvent être prescrits pour aider à diminuer la raideur musculaire et d'autres symptômes résultant de la myotonie. (Pour plus d'informations, consultez la section «thérapies Investigational» ci-dessous.) En outre, des exercices spéciaux peuvent être conseillés pour aider à soulager les symptômes myotonique, puisque la rigidité musculaire associée peut améliorer avec le mouvement et l'exercice des groupes musculaires concernés bonne.
Comme indiqué précédemment, deux sœurs avec Becker Type myotonie congénitale ont démontré la sensibilité à une réponse de l'hyperthermie comme maligne. Bien que les implications de cette découverte ne sont pas pleinement compris, ce risque potentiel doit être pris en considération par les chirurgiens, anesthésistes, dentistes et autres travailleurs de la santé lors de la prise des décisions concernant la chirurgie, l'utilisation d'anesthésiques particuliers, et l'administration de certains médicaments.
L'intervention précoce est important de veiller à ce que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent un soutien particulier social, la thérapie physique, et / ou d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
