Polypose adénomateuse familiale
Synonymes de polypose adénomateuse familiale
• polypose adénomateuse du côlon (APC)
• polypose multiple familial
• FAP
• héréditaire polypose
• polypose multiple du côlon
Subdivisions de polypose adénomateuse familiale
• atténué FAP
• polypose adénomateuse familiale
• syndrome de Gardner
• syndrome de Turcot
Discussion générale
La polypose adénomateuse familiale (FAP) est un syndrome de prédisposition au cancer héréditaire rare caractérisée par des centaines de milliers de polypes colorectaux précancéreuses (polypes adénomateux). Si non traitée, les personnes touchées développent inévitablement le cancer du côlon et / ou du rectum à un âge relativement jeune. FAP est hérité de manière autosomique dominante et causée par des anomalies (mutations) du gène APC. Des mutations dans la cause du gène APC un groupe de conditions de polypose qui ont des caractéristiques qui se chevauchent: polypose adénomateuse familiale, le syndrome de Gardner, syndrome Turcot et atténué FAP.
Signes et symptômes
FAP classique se caractérise par des centaines de milliers de polypes adénomateux colorectaux, des polypes apparaissant en moyenne à l'âge de 16 ans. Sans colectomie, les personnes touchées développent habituellement le cancer colorectal par la troisième ou la quatrième décennie de la vie. FAP est également associé à un risque accru de cancer de l'intestin grêle, comprenant le duodénum, et le cancer de la thyroïde, le pancréas, le foie (hepatoblatoma), le système nerveux central (SNC) et des voies biliaires, bien que ceux-ci se produisent typiquement en moins de 10 % des personnes touchées.
Les personnes atteintes de tumeurs du système nerveux central et la polypose colorectal ont été historiquement défini comme le syndrome de Turcot. Les deux tiers des cas de syndrome de Turcot se développent à partir des mutations du gène APC. Les autres cas se développent à partir des mutations dans les gènes qui causent le cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) aussi connu comme le syndrome de Lynch. Des mutations dans le gène APC sont le plus souvent associés à un médulloblastome; des mutations dans les gènes qui provoquent HNPCC sont le plus souvent associés à un glioblastome.
Les manifestations extracoliques sont variablement présents dans FAP, y compris les polypes de l'estomac, le duodénum et l'intestin grêle; et ostéomes (excroissances osseuses), des anomalies dentaires, une hypertrophie congénitale de l'épithélium pigmentaire rétinien (CHRPE), et les tumeurs des tissus mous, y compris kystes épidermoïdes, les fibromes et les tumeurs desmoïdes. Environ 5% des personnes ayant une expérience de FAP morbidité et / ou la mortalité par tumeurs desmoïdes. Le terme syndrome de Gardner est souvent utilisé lorsque la polypose colique est accompagné d'ostéomes cliniquement évidente et les tumeurs des tissus mous.
Atténuée FAP est une variante de la polypose adénomateuse familiale. Le trouble est caractérisé par un risque accru de cancer colorectal (bien que le risque inférieur FAP classique), mais avec moins de polypes (moyenne de 30) et l'âge d'apparition plus tard, des polypes et le cancer que ce qui est généralement vu dans le classique FAP. Les manifestations extra-coliques sont également associés à atténué PAF.
Causes
polypose adénomateuse familiale est causée par germinale (présent dans la première cellule de l'embryon) des mutations dans le gène APC et est hérité de manière autosomique dominante, ce qui signifie que, en moyenne, 50% des enfants d'un parent affecté aura la maladie transmise à leur.
les troubles génétiques dominants se produisent lorsque seulement une copie unique ou un allele d'un gène spécifique est muté, ce qui provoque une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
polypose adénomateuse familiale affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Il se produit dans environ un 5.000 à 10.000 personnes aux États-Unis et représente environ 0,5% de tous les cas de cancer colorectal. Selon une estimation, la polypose adénomateuse familiale affecte 50.000 familles américaines. Selon les registres nationaux, la polypose adénomateuse familiale se produit dans 2,29 à 3,2 pour 100.000 personnes.
Troubles en relation
Les caractéristiques des troubles suivants peuvent être semblables à celles des conditions de polypose des gènes associés à l'APC. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
MYH gène associé polypose (MAP) est un syndrome de prédisposition au cancer autosomique récessive avec un phénotype similaire à colique atténué FAP. Des mutations du gène MYH sont associés à cette condition.
sans polypose cancer du côlon héréditaire (HNPCC) ou syndrome de Lynch est un syndrome de prédisposition au cancer autosomique dominante qui provoque un risque très élevé pour colorectal et le cancer de l'endomètre en plus d'un risque accru de cancers de l'ovaire, de l'estomac, l'intestin grêle, tractus hépatobiliaire, supérieure des voies urinaires, le cerveau et la peau. Les personnes atteintes du syndrome de Lynch présentent le plus souvent une ou plusieurs polys précancéreuses du côlon. Ainsi, le syndrome de Lynch est parfois difficile de distinguer atténué FAP, comme certains individus avec FAP atténué peuvent avoir un faible nombre de polypes.
Le syndrome de Peutz-Jeghers est une maladie génétique autosomique dominante caractérisée par de multiples polypes hamartomateux (polypes Peutz-Jeghers) bénignes dans le système gastro-intestinal. polypes hamartomateux ont un risque beaucoup plus faible de devenir cancéreuses par rapport à des polypes adénomateux. Ces polypes se produisent le plus souvent dans l'intestin grêle, mais également se produire dans l'estomac et le gros intestin. Les personnes touchées ont aussi sombre décoloration de la peau, comme les taches de rousseur ou des taches autour des lèvres et sur le visage, mais beaucoup plus sombre, ces taches pigmentées présente souvent dans l'enfance et peuvent également être vus autour des yeux et des narines, et sur les muqueuses de la la bouche et dans la région péri-anale. Les personnes atteintes ont un risque accru de cancers de l'intestin et d'autres. Cette condition peut être distinguée de FAP par des caractéristiques cliniques et histologiques (examen microscopique) des polypes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Peutz-Jeghers" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares)
Le syndrome de polypose juvénile (JPS) est une maladie génétique autosomique dominante caractérisée par une prédisposition à des polypes gastro-intestinaux. Le terme «mineur» désigne le type de polype, par opposition à l'âge d'apparition. Les polypes sont généralement diagnostiquées par 20 ans d'âge et sont généralement bénignes, bien que la transformation maligne peut se produire. JPS est associée à des mutations dans les gènes et SMAD4 BMPR1A.
La maladie de Cronkhite-Canada est un acquis (non héritée) maladie très rare et se caractérise par des polypes intestinaux, perte de goût et les cheveux, et des problèmes de croissance des ongles. Il est difficile de traiter à cause de malabsorption qui accompagne les polypes. maladie Cronkhite-Canada se produit principalement chez les personnes âgées (l'âge moyen est de 59). Il y a eu moins de 400 cas signalés au cours des 50 dernières années, principalement au Japon, mais aussi aux États-Unis et d'autres pays (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Cronkhite-Canada» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Classical FAP est diagnostiquée cliniquement quand un individu a plus de 100 polypes adénomateux colorectaux (survenant généralement par la troisième décennie de la vie) ou moins de 100 polypes et un rapport avec FAP. Les tests génétiques pour les mutations dans le gène APC est disponible pour confirmer le diagnostic de la FAP et les conditions associées. Les personnes plus jeunes peuvent avoir moins de polypes. Un diagnostic est fait chez les jeunes par la présence des polypes typiques et en rapport immédiat avec FAP ou par des tests génétiques.
thérapies standard
Traitement
Ablation partielle ou complète du côlon (colectomie) est généralement recommandé pour les personnes avec FAP classique à un âge approprié, habituellement entre la fin des années de l'adolescence et 30s en retard. Sulindac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) habituellement utilisé pour l'arthrite, mais est parfois prescrit pour les personnes ayant FAP qui ont eu une colectomie pour traiter les polypes dans le rectum restant. Polypes presque toujours régressent, mais il est incertain si le risque de cancer est changé, donc la surveillance doit être poursuivie.
Enlèvement des polypes duodénaux est parfois recommandé si elles provoquent des symptômes, sont volumineux ou contiennent un grand nombre de cellules anormales (dysplasie). Ceci est pour les empêcher de devenir cancéreuses.
La tumeur desmoïde (ou « fibromatose agressive », « fibromatose desmoïde ) sont bénignes, mais ils peuvent causer des problèmes, par compression des organes et / ou des vaisseaux sanguins dans l'abdomen. Ceux-ci sont traités différemment avec la chirurgie, les AINS, les médicaments anti-oestrogènes, la chimiothérapie et / ou radiothérapie en fonction des détails dans chaque cas. Ils sont parfois tout simplement suivi quand ils ne se développent pas.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes ayant une polypose adénomateuse familiale et les membres de leur famille à risque. Ceci est très utile pour obtenir et interpréter correctement les tests génétiques. Les personnes concernées devraient être examinés cliniquement et endoscopiquement sur une base régulière afin d'identifier les tumeurs cancéreuses et pré-cancéreuses à un stade précoce. Le cancer du côlon est presque toujours empêché par le dépistage et correctement chronométré colectomie. Ceci est similaire pour le cancer du duodénum. D'autres cancers sont généralement détectés tôt, plutôt que de prévenir.
thérapies Investigational
thérapies de prévention (chimioprévention) sont actuellement à l'étude dans plusieurs institutions.
