Le déficit en facteur XIII
Synonymes de Le déficit en facteur XIII
• déficit en facteur XIII congénitale
• de stabilisation de fibrine carence en facteur
• une carence en facteur XIII hérité
Discussion générale
Résumé
Le déficit en facteur XIII est un trouble de la coagulation génétique rare caractérisée par une carence en facteur XIII de la coagulation. Les facteurs de coagulation sont des protéines spécialisées qui sont essentiels pour la coagulation du sang correctement.Plus précisément, les personnes ayant une déficience en facteur XIII former des caillots sanguins comme normale, mais ces caillots sont instables et tombent souvent en panne, ce qui entraîne de longues, des épisodes de saignements incontrôlés. Le facteur XIII affecte également d'autres processus dans le corps et est connue pour jouer un rôle dans la cicatrisation correcte et la grossesse. La gravité du facteur XIII saignements de carence peut varier grandement d'une personne à l'autre. Certaines personnes peuvent avoir des symptômes bénins; d'autres personnes peuvent avoir de graves saignements, la vie en danger. Avec un diagnostic précoce et un traitement rapide, les saignements plus graves de carence en facteur XIII peuvent être évités. FXIII se compose de deux sous-unités: la sous-unité A et la sous-unité B. La plupart des Factor XIII états de carence sont causées par des mutations dans la sous-unité A; très peu ont une mutation dans la sous-unité B. déficit en facteur XIII est héritée comme un trouble autosomique récessif.
introduction
Ce rapport traite de la forme génétique de la déficience en facteur XIII, qui est présent à la naissance (congénitale); la maladie peut également être acquis au cours de la vie. Bien que la forme génétique est présente à la naissance, les symptômes peuvent ne se manifester que plus tard au cours de la vie. Déficit congénital facteur XIII a été décrite pour la première dans la littérature médicale par Duckert, et al., en 1960.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité de la carence en facteur XIII peuvent varier d'une personne à l'autre. Cependant, dans la plupart des patients des symptômes (80%) des saignements apparaissent après la naissance avec saignement du cordon ombilical étant la plus courante. Certaines personnes ne peuvent avoir une expression bénigne de la maladie qui ne seront visibles qu'après une complication de saignement se produit suite à un traumatisme ou une intervention chirurgicale. Dans les cas plus graves, des saignements peuvent survenir spontanément ou des activités qui ne seraient normalement pas produire des problèmes tels que l'exercice intense suivant. Il est important de noter que la variabilité du déficit en facteur XIII et de comprendre que les personnes concernées ne peuvent pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les symptômes de carence en facteur XIII peuvent se manifester à tout âge, mais la plupart des cas sont identifiés au cours de la petite enfance. Les symptômes couramment associés à un déficit en facteur XIII comprennent des saignements de nez chroniques (épistaxis), saignements des gencives, la décoloration de la peau due à des saignements sous la peau (ecchymoses), et gonflements solides de sang coagulé (de hématomes). Les personnes concernées peuvent meurtrir facilement, largement, et sans cause (spontanément). Ecchymoses due à un traumatisme mineur peut être retardée.Les femmes présentant un déficit en facteur XIII peuvent éprouver prolongée, des saignements abondants pendant les périodes (ménorragie). Saignement dans les tissus mous et autour des articulations (saignement périarticulaires) peuvent également se produire. Les saignements dans les articulations (hemoarthrosis) est rare.
Trente pour cent des personnes touchées peut également éprouver spontanée des saignements dans le cerveau (hémorragies intracrâniennes), environ 25% d'expérience de guérison mauvaise ou tardive plaie et d'autres ont amélioré le saignement après un traumatisme ou une intervention chirurgicale. Le risque d'hémorragie intracrânienne est supérieure à un déficit en facteur XIII que dans d'autres troubles de saignement connexes. Saignement après un traumatisme ou une intervention chirurgicale est initialement normale, mais, des saignements abondants anormale se développe souvent dans les 12-36 heures. Chez les femmes homozygotes, un déficit en facteur XIII a également été associée à des fausses couches à répétition (avortement spontané).
Causes
Les mutations entraînant un déficit en facteur XIII sont hérités comme les traits autosomiques récessives. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène F13A1 est situé sur le bras court (p) du chromosome 6 (6p24.2-p23). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes (23 paires). Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 6p24.2-p23» fait référence aux bandes 24.2-23 sur le bras court du chromosome 6. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Cas de déficience en facteur XIII en raison de mutations du gène F13A1 sont parfois désignés comme la déficience en facteur XIII ou le facteur XIIIA carence de type 2.
Le gène de F13B est situé sur le long bras (q) du chromosome 1 (1q31-q32.1). Une carence en facteur XIII en raison de mutations du gène F13B se produit très rarement et est généralement moins sévères que lorsque la maladie est causée par des mutations du gène de la F13A1. Moins de 5% des cas de déficit en facteur XIII du rapport sont dues à des mutations du gène F13B. Ces cas sont parfois appelés déficit en facteur XIIIB ou facteur XIII carence de type 1.
Le facteur XIII est constitué de deux sous-unités catalytiques et deux sous-unités b non catalytiques. Les sous-unités a sont régulées (codées) par le gène et produit F13A1 (synthétisé) dans diverses cellules comprenant les cellules de la moelle osseuse qui deviennent finalement des plaquettes (mégacaryocytes) et de certains globules blancs (monocytes et macrophages). B Les sous-unités sont codées par le gène et F13B sont synthétisés dans les cellules du foie (hépatocytes).
Le facteur XIII joue un rôle essentiel dans la stabilisation de caillots de sang. Coagulation est le processus par lequel les protéines (de la coagulation du sang) spécifiques agglutiner pour brancher le site d'une plaie pour arrêter le saignement. Coagulation nécessite une série de réactions pour former finalement un caillot pour boucher une plaie. Ceci est désigné sous le nom de coagulation (coagulation) en cascade. La cascade de coagulation implique différentes substances en plus des facteurs de coagulation. Le facteur XIII est la dernière étape de la cascade de coagulation, et il fonctionne pour stabiliser le caillot. Les mutations de la F13A1 ou le résultat du gène F13b des niveaux déficients de facteur fonctionnel XIII, ce qui provoque des caillots de sang pour être faible et instable résultant en décomposition rapide.
Pendant des années, on a cru que le facteur XIII a seulement joué un rôle pour aider à stabiliser la formation de caillots de sang. Cependant, les chercheurs ont appris que le facteur XIII a des rôles multiples dans le corps et est impliqué dans la cicatrisation des plaies appropriée, mener une grossesse à terme, et dans le développement de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse). Plus de recherche est nécessaire pour déterminer les fonctions exactes que le facteur XIII joue dans le corps et la gamme complète des symptômes potentiellement associés à la maladie.
populations touchées
carence en facteur XIII affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Les symptômes peuvent apparaître à tout âge. Les personnes de toute race ou l'origine ethnique peuvent être affectés. L'incidence du déficit en facteur XIII a été estimé entre 1 personne sur 2,000,000-5,000,000 dans la population générale. Cependant, les cas de carence en facteur XIII peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie. La plupart des chercheurs croient que la maladie est sous-diagnostiquée. L'incidence du déficit en facteur XIII a tendance à être plus élevé dans les pays où le mariage pour fermer la famille (mariage consanguin) est plus fréquente.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la déficience en facteur XIII. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les déficits acquis facteur XIII est un terme général pour les personnes qui développent une carence en facteur XIII qui est pas héréditaire, mais acquis à un moment donné au cours de la vie. carence en facteur XIII acquise peut survenir lorsque le corps produit autoanticorps (inhibiteurs) que le facteur d'attaque XIII. Acquise déficit en facteur XIII peut être associé à une condition sous-jacente comme une maladie hépatique grave, insuffisance rénale chronique (rénale) l'échec, la maladie inflammatoire de l'intestin, purpura rhumatoïde, maladies auto-immunes comme le lupus ou la sclérodermie, ou de certains cancers tels que les formes myéloïdes de leucémie . Acquise déficit en facteur XIII a également été liée à l'utilisation de certains médicaments, y compris l'isoniazide, la pénicilline, et la phénytoïne. La raison exacte de ces autoanticorps développent est pas toujours connue. carence en facteur XIII acquise se produit beaucoup moins souvent que la forme génétique et habituellement affecte les personnes d'âge moyen ou âgées.
L’hémophilie (Hemo = purge; philia = tendance) est un terme général pour un groupe de troubles hémorragiques rares. La plupart des formes d'hémophilie sont héréditaires de la coagulation du sang (coagulation) maladies rares causées par des protéines de la coagulation sanguine inactifs ou déficients. Il existe trois grandes formes d'hémophilie héréditaire: l'hémophilie A (aussi connu comme l'hémophilie classique, un déficit en facteur VIII ou globuline antihémophilique [AHG] carence); hémophilie B (maladie de Noël ou le déficit en facteur IX); et l'hémophilie C (déficit en facteur XI). Hémophilie A et B sont hérités comme les maladies génétiques récessives liées au chromosome X, alors que l'hémophilie C est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive. Par conséquent, alors que l'hémophilie A et B sont entièrement exprimées chez les mâles seulement, l'hémophilie C affecte les hommes et les femmes en nombre égal.L'hémophilie A est la forme la plus courante de l'hémophilie et se caractérise par un déficit en facteur VIII, l'un de plusieurs protéines spécialisées nécessaires à la coagulation du sang. Hémophilie peut être classée comme légère, modérée ou sévère. Le niveau de gravité est déterminée par le pourcentage de facteur de coagulation activé dans le sang (pourcentage varie normalement entre 50 et 150 pour cent). Les gens qui ont l'hémophilie sévère ont moins d'un pour cent du facteur de coagulation actif dans leur sang. Le déficit en facteur XIII appartient à un groupe de formes rares de troubles de la coagulation; un groupe qui comprend des irrégularités de fibrinogène, la prothrombine et les facteurs V, VII et X. Il existe également des déficiences combinées de plus d'un facteur. Les formes rares de troubles hémorragiques représentent 3-5% de tous les troubles de la coagulation collectivement. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le diagnostic de la déficience en facteur XIII est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés. Les tests standard utilisés pour diagnostiquer les troubles de la coagulation tels que le temps de céphaline activée (TCA) et le temps de prothrombine (PT) sont normaux et donc inefficace. Un diagnostic de facteur XIII peut être suspectée chez les nourrissons qui souffrent de saignements abondants ou anormale à la naissance.
Essai clinique et traitement conclusif
Un essai de solubilité du caillot peut être utilisé pour aider à une carence en facteur XIII de diagnostic. Cependant, ce test est efficace seulement quand un individu affecté a de très faibles niveaux de facteur XIII. Au cours de ces essais, un caillot est exposé à une solution de 1% d'acide monochloracétique ou 5 M d'urée. Chez les personnes ayant moins de 1% du facteur XIII, les caillots se décomposera. La plupart des individus non traités présentant un déficit en facteur XIII aura près de 0% l'activité du facteur XIII dans le sang.
De confirmer un diagnostic, la quantité (quantité) de facteur XIII est testé dans un échantillon de sang grâce à une analyse quantitative du facteur XIII (dosage). Un dosage quantitatif est un test qui permet de mesurer la quantité ou l'activité de certaines substances dans le sang. Chez les personnes touchées cette démontrera quantité et l'activité du facteur XIII réduite.
thérapies standard
Traitement
une carence en facteur XIII peut être traitée par des concentrés de facteur XIII. Facteur XIII niveaux ne doivent être élevés légèrement pour prévenir ou arrêter les symptômes hémorragiques associés à la maladie.
Concentré de facteur XIII, qui est un produit sanguin contenant un concentré de facteur XIII, est utilisé pour traiter des individus ayant une déficience en facteur XIII. De tels produits sont créés à partir du plasma de milliers de différents donneurs de sang. Ces produits sont soumis à un processus d'inactivation virale qui tue tous les virus ou agents pathogènes similaires qui peuvent potentiellement être présents dans le sang.
Dans le passé, les individus ayant une déficience en facteur XIII ont été traités avec du plasma frais congelé ou cryoprécipités. Le plasma frais congelé peut être utilisé si le facteur XIII concentrés ne sont pas disponibles. Cryoprécipités ne sont plus recommandés en raison du risque (quoique faible) de l'infection d'un virus ou d'un pathogène similaire. Il existe également un risque d'une réaction allergique avec du plasma ou cryoprécipités frais congelé.
Il est recommandé que les personnes ayant une déficience en facteur XIII subissent un traitement préventif (prophylactique) avec FXIII concentrer toutes les 3-4 semaines pour tenter de prévenir ou de minimiser les symptômes de la maladie. Le traitement prophylactique a été utilisé pour empêcher la plupart du temps de saignement dans le cerveau. La décision de subir un traitement prophylactique carence en facteur XIII est faite après consultation minutieuse avec l'équipe médicale d'un patient.
En 2011, la US Food and Drug et Administration (FDA) a approuvé Corifact (FXIII concentré) pour le traitement prophylactique de routine du déficit congénital en facteur XIII. Corifact est administré par voie intraveineuse. Dans certains cas, Corifact a été associé à des effets secondaires indésirables tels que la formation de caillots sanguins (thromboses), et les avantages et les risques d'un tel traitement doit être évalué sur une base individuelle.
Dans des cas extrêmement rares, les inhibiteurs ont développé chez les personnes ayant une déficience en facteur XIII. Les inhibiteurs sont des auto-anticorps. Les anticorps sont des protéines spécialisées produites par le système immunitaire du corps qui détruisent les substances étrangères directement ou les enrobe avec une substance qui les marque pour la destruction par les globules blancs. Lorsque des anticorps ciblent les tissus sains, ils peuvent être appelés autoanticorps. En cas de déficit en facteur XIII ils sont aussi appelés inhibiteurs parce qu'ils tort attaque facteur de remplacement XIII, l'inhibition de l'efficacité du traitement. Quand les inhibiteurs se développent chez les individus ayant une déficience en facteur XIII, un traitement supplémentaire est nécessaire, en particulier des médicaments qui réduisent l'activité du système immunitaire (immunosuppresseurs).
En 2014, Tretten, un produit de remplacement du facteur XIII recombinant, a été approuvé pour la prévention des saignements chez les adultes et les enfants qui ont le trouble de la coagulation rare congénital en facteur XIII carence A la sous-unité. Tretten est distribué par Novo Nordisk, Inc. Etats-Unis.
Un traitement supplémentaire pour les personnes ayant une déficience en facteur XIII est symptomatique et de soutien. Par exemple, des saignements menstruels excessifs chez les femmes peut être traitée par les contraceptifs hormonaux tels que les pilules de contrôle des naissances ou des médicaments connus sous le nom antifibrinolytiques, qui empêchent la rupture des caillots dans le sang. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
thérapies Investigational
Les chercheurs étudient l'efficacité d'un (recombinant) forme génétiquement du facteur XIII pour le traitement des personnes ayant une déficience en facteur XIII. Les premières études ont montré que le médicament soit efficace dans la prévention des épisodes hémorragiques potentiellement associées à un déficit en facteur XIII. Parce qu'il est créé artificiellement en laboratoire, le facteur XIII recombinant ne contient pas de sang ou deplasma humain et, par conséquent, il n'y a aucun risque de virus transmis par le sang ou d' autres agents pathogènes. Le médicament n'a pas encore reçu l' approbation de la FDA pour le traitement des personnes avec le facteur XIII carence.
