Syndrome auto-inflammatoire froide familiale
Les synonymes du syndrome auto-inflammatoire froide familiale
• urticaire familiale au froid
• FCAS
• FCU
Discussion générale
Le syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS), aussi connu comme l'urticaire familiale au froid, est un trouble héréditaire rare, inflammatoire caractérisée par des épisodes intermittents d'éruptions cutanées, de la fièvre, des douleurs articulaires et d'autres signes / symptômes de l'inflammation systémique déclenchée par l'exposition au froid. Le début de la FCAS se produit pendant la petite enfance et la petite enfance et persiste pendant toute la vie du patient. FCAS est l'un des cryopyrine associée syndromes périodiques (CAPS) causées par des mutations dans le gène CIAS1 / NLRP3.Ces syndromes sont caractérisés par de la fièvre, des éruptions cutanées et des douleurs articulaires. Comme dans d'autres CAPS, l'amylose peut rarement se développer plus tard dans la vie chez les patients FCAS. L'amylose est due à une accumulation anormale de la protéine amyloïde dans les tissus et les organes tels que les reins, où elle occasionne des dégâts et souvent une insuffisance rénale non traitée d'un patient. FCAS partage des symptômes, et ne doit pas être confondue avec l'acquisition urticaire au froid, une condition plus commune médiée par différents mécanismes qui se développe habituellement plus tard dans la vie et est rarement hérité.
Signes et symptômes
Les patients ayant une expérience FCAS légère à des symptômes débilitants comme une éruption cutanée, fatigue, fièvre récurrente et des frissons, des douleurs articulaires récurrentes, et la conjonctivite récurrente (inflammation de la couche la plus externe de l'œil provoquant des rougeurs, de l'inconfort et la décharge de l'œil).
D'autres symptômes incluent une transpiration abondante, de la somnolence, des maux de tête, soif extrême, les yeux rouges, vision floue, douleur oculaire, larmoiement et des nausées
Les symptômes apparaissent en quelques heures après l'exposition au froid. Dans la plupart des cas, une éruption se produira dans les premières 1-2 heures, suivie d'une fièvre et des douleurs articulaires. Episodes durent généralement moins de 24 heures.
Causes
FCAS est généralement héréditaire dans une affection autosomique dominante et est causée par une mutation hétérozygote dans un gène identifié comme CIAS1 / NLRP3 qui code pour la cryopyrine protéine (NALP3). Mutations de ce gène sont émis l'hypothèse pour provoquer une activité accrue d'un complexe protéique contenant cryopyrine. Ce complexe de protéine est connue sous le nom Inflammasome et régule l'inflammation dans le corps. Augmentation de résultats de l'activité inflammasome dans une libération accrue d'une protéine connue sous le nom de l'interleukine (IL) 1ß, ce qui conduit à des symptômes de l'inflammation tels que la fièvre et des douleurs articulaires.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
Depuis FCAS est une condition nouvellement découverte, l'incidence réelle et la prévalence de la maladie est difficile à déterminer à ce moment.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de FCAS et il y a un chevauchement significatif phénotypiques. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les maladies néonatales multisystémique inflammatoire (NOMID), également connu sous le nom articulaire, neurologique, cutané chronique infantile (CINCA) syndrome, est une affection rare, congénitale, systémique, inflammatoire caractérisée par une fièvre, des conclusions communes anormales, une éruption cutanée, et le système nerveux central (SNC) maladie avec l'apparition pendant la petite enfance. NOMID est la forme la plus sévère des cryopyrine associée syndromes périodiques (CAPS) et est souvent causée par des mutations dans le gène CIAS1 / NLRP3.
Le syndrome de Muckle-Wells (MWS) est l'un des cryopyrine associée syndromes périodiques (CAPS). Les personnes atteintes de MWS ont souvent de la fièvre épisodique, des frissons et des douleurs articulaires. Parfois, ces symptômes sont exacerbés par le froid semblable à la condition FCAS liée, mais peuvent également être déclenchées par d'autres stimuli. Dans la plupart des cas, les patients MWS développent une perte progressive de l'audition. Dans certains cas, MWS amyloïdose se développe plus tard dans la vie, une maladie dans laquelle une accumulation anormale de la protéine amyloïde se produit dans les tissus et les organes d'un patient. L'accumulation de amyloïde dans les résultats des reins en dommages et souvent une insuffisance rénale non traitée.
Diagnostic
Le diagnostic de FCAS est déterminée par une évaluation des symptômes d'un patient.La confirmation du diagnostic est obtenu par l'analyse des gènes d'ADN et l'identification d'un CIAS1 / NLRP3 mutation (4), bien que tous les patients FCAS possèdent pas une mutation dans ce gène.
Certains des critères communs qui distinguent FCAS d'autres fièvres périodiques héréditaires et l'urticaire au froid acquis comprennent:
• Récurrente, des épisodes intermittents de la fièvre et une éruption cutanée qui suivent principalement l'exposition au froid
• Antécédents familiaux de la maladie
• L'âge de début de moins de 6 mois
• Durée de la plupart des attaques moins de 24 heures
• La présence de la conjonctivite associée à des attaques
• Absence de gonflement des yeux, le gonflement d'un ou plusieurs ganglions lymphatiques et sérite (inflammation de la membrane séreuse qui entoure les lignes et plusieurs cavités du corps, y compris l'abdomen et le cœur).
thérapies standard
Traitement
Les médicaments non-stéroïdiens anti-inflammatoires sont souvent utilisés pour soulager les douleurs articulaires. Des doses élevées de corticoïdes ont montré une certaine efficacité, mais peut causer des effets secondaires à court et à long terme.
Arcalyst (Rilonacept) par Regeneron Pharmaceuticals, une interleukine-1 bloquant, a été approuvé par la FDA en 2008 pour le traitement du CAPS, y compris FCAS et MWS, chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus.
Ilaris (canakinumab) par Novartis Pharmaceuticals, un anticorps monoclonal à l'interleukine-1 bêta ,. a été approuvé par la FDA en 2009 en tant que traitement pour les enfants et les adultes atteints de CAPS, y compris FCAS et MWS.
Kineret (anakinra) par les produits pharmaceutiques Biovitrum, un antagoniste du récepteur de l'IL-1, a été largement utilisé chez les patients de FCAS avec d'excellents résultats cliniques. Cependant, il est pas actuellement approuvé par la FDA pour le traitement de FCAS ou l'une des maladies CAPS.
