La porphyrie hepatoerythropoietique (HEP)
Synonymes de La porphyrie hepatoerythropoietique (HEP)
• PCT autosomique récessive
• HEP
Discussion générale
Résumé
La porphyrie hepatoerythropoietique (HEP) est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une carence de l'enzyme, uroporphyrinogen décarboxylase. Cette carence est causée par des mutations des deux copies du gène UROD d'une personne, ce qui signifie que le trouble est hérité comme un trait récessif autosomique. La plupart des personnes touchées ont une carence profonde de cette enzyme et l'apparition de la maladie est généralement au cours de l'enfance ou de la petite enfance. Cependant, certaines personnes peuvent avoir une forme bénigne qui peut passer inaperçue jusqu'à l'âge adulte. La forme d'enfance de HEP est souvent associée à des lésions de la peau des cloques douloureuses qui se développent sur la peau exposée au soleil (photosensibilité). Les zones affectées de la peau peuvent cicatrice et se décolorer. Il peut y avoir un risque d'infection bactérienne. Anormale, excessive des cheveux (hypertrichose) sur la peau affectée est également fréquente. Une légère anémie et de l'élargissement anormal du foie et / ou de la rate (hépatosplénomégalie) ont également été signalés. Des cas bénins de HEP peut passer inaperçue jusqu'à l'âge adulte et peuvent être cliniquement indiscernable de la porphyrie cutanée tardive (PCT), un trouble apparenté qui peuvent être acquis ou se produisent chez les personnes ayant une mutation d'un gène UROD (autosomique dominant inheritance). photosensibilité cutanée est généralement beaucoup plus sévère que dans HEP PCT. .
introduction
HEP appartient à un groupe de troubles connus sous le nom de porphyrie. Ce groupe d'au moins sept troubles se caractérise par des niveaux anormalement élevés de porphyrines et de précurseurs de porphyrine en raison de la carence de certaines enzymes essentielles à la création (synthèse) de l'hème, une partie de l'hémoglobine et d'autres hémoprotéines. Il y a huit enzymes dans la voie pour la fabrication de l'hème et au moins sept principales formes de porphyrie. Les symptômes associés aux différentes formes de porphyrie diffèrent. Il est important de noter que les personnes qui ont un type de porphyrie ne développent pas les autres types. Porphyries sont généralement classés en deux groupes: le «hépatique» et «types de érythropoïétiques". Les porphyrines et les précurseurs de porphyrine et substances connexes proviennent en quantités excessives principalement par le foie dans les types hépatiques et surtout à partir de la moelle osseuse dans les types érythropoïétiques. Porphyries avec des manifestations cutanées sont parfois appelées «porphyrie cutanée». Le terme «porphyrie aiguë» est utilisé pour décrire les porphyries qui peuvent être associés à des attaques soudaines de la douleur et d'autres symptômes neurologiques. HEP est une porphyrie hépatique et cutanée.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité de HEP peuvent varier d'une personne à l'autre. Le début est habituellement dans les deux premières années de vie, mais les cas bénins qui ne sont pas diagnostiqués avant l'âge adulte ont été rapportés. Bien que HEP est associée à des symptômes spécifiques, caractéristiques, plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, il est difficile d'établir la gamme complète des symptômes associés de la maladie.
La photosensibilité cutanée sévère est généralement le premier signe. Les nourrissons atteints peuvent avoir une peau extrêmement fragile qui peut peler ou blister sur un impact minimal est commun. Rougissement de la peau est fréquente (érythème).Blistering lésions cutanées peuvent se développer sur la peau exposée au soleil, comme les mains et le visage. Photosensibilité peut être grave et peut provoquer des cicatrices, l'érosion et la défiguration. L'infection bactérienne des lésions cutanées peut se produire.
La croissance anormale, excessive des cheveux (hypertrichose) peut également se produire sur la peau exposée au soleil. La peau affectée peut assombrir ou perdre la couleur (hyper- ou hypopigmentation). Les petites bosses avec une tête blanche distincte (milia) peuvent également se développer. Certaines personnes touchées ont des dents qui sont brun rougeâtre de couleur (erythrodontia).
De faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie) peuvent également se produire. L'anémie peut être due à la destruction prématurée des globules rouges (hémolyse). L'anémie associée à HEP peut être bénigne ou grave. L'anémie sévère peut être associée à la fatigue, la peau pâle, des battements cardiaques irréguliers, des douleurs thoraciques, des étourdissements et des mains anormalement froides et les pieds. Certaines personnes peuvent avoir un foie anormalement élargie et / ou de la rate (hépatosplénomégalie).
Des cas bénins de HEP peuvent aller non diagnostiquée jusqu'à l'âge adulte.photosensibilité Overt ne peut pas être vu et les dommages doux de la peau peut être confondue avec d'autres conditions pendant l'enfance.
Causes
HEP est causée par des mutations des deux allèles du gène de UROD. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
HEP est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des chercheurs ont établi que le gène UROD est situé sur le bras court (p) du chromosome 1 (1p34.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1p34.1» se réfère à la bande 34,1 sur le bras court du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène de UROD crée (encode) une enzyme connue sous le nom uroporphyrinogène décarboxylase (UROD), qui est la cinquième enzyme dans la voie de biosynthèse de.Dans HEP, l'activité enzymatique UROD est habituellement inférieure à 10% à ses niveaux normaux. De tels résultats de la faible activité de l'enzyme dans l'accumulation anormale de porphyrines spécifiques et les produits chimiques apparentés dans le corps, en particulier dans la moelle osseuse, des cellules sanguines rouges, le foie et la peau.Les symptômes se développent à cause de cette accumulation anormale de porphyrines et de produits chimiques connexes. Par exemple, lorsque les porphyrines accumulent dans la peau, ils absorbent la lumière du soleil et entrer dans un état excité (de photoactivation). Cette activation anormale entraîne des dommages à la peau caractéristique trouvée chez les individus avec HEP. Le foie élimine les porphyrines à partir du plasma sanguin et sécrète dans la bile. Quand les porphyrines accumulent au niveau du foie, elles peuvent provoquer des lésions toxiques pour le foie.
populations touchées
HEP est une maladie extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Environ 40 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence exacte ou la prévalence de HEP dans la population générale est inconnue.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de HEP. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La porphyrie érythropoïétique congénitale (PEC) est un trouble métabolique héréditaire rare résultant de la fonction déficiente de l'enzyme uroporphyrinogen III cosynthase (UROS), la quatrième enzyme dans la voie de biosynthèse de. En raison de l'altération de la fonction de cette enzyme, des quantités excessives de porphyrines particuliers accumulent, en particulier dans la moelle osseuse, du plasma, des globules rouges, l'urine, les dents et les os. Le principal symptôme de ce trouble est une hypersensibilité de la peau au soleil et certains types de lumière artificielle, comme les lampes fluorescentes (photosensibilité). Après exposition à la lumière, les porphyrines photo-activé dans la cause de la peau bullae (cloques) et les sacs remplis de liquide se rompent, et les lésions sont souvent infectées. Ces lésions infectées peuvent entraîner des cicatrices, la perte osseuse, et des déformations. Les mains, les bras et le visage sont les zones les plus fréquemment touchées. CEP est héritée comme un trouble génétique autosomique récessive. En règle générale, il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie. Les deux parents sont généralement en bonne santé, mais chacun porte un gène défectueux qu'ils peuvent transmettre à leurs enfants. progéniture touchés ont deux copies du gène défectueux, l'un hérité de chaque parent.
Il existe d'autres conditions qui peuvent causer des signes et des symptômes qui sont similaires à ceux observés dans les HEP. Ces conditions comprennent d'autres porphyries cutanées, photosensibilité induite par le médicament, l'épidermolyse bulleuse, diverses formes de lupus et urticarien solaire.
Diagnostic
Un diagnostic de HEP est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. HEP peut être envisagé chez les nourrissons et les enfants souffrant de maladies chroniques, la formation de cloques photosensibilité.
Essai clinique et traitement conclusif
Les tests de dépistage peuvent aider à diagnostiquer les HEP en mesurant les niveaux de certaines porphyrines dans le plasma sanguin, l'urine et les globules rouges. Ces tests peuvent aider à différencier la maladie de porphyrie érythropoïétique congénitale par les différents modèles de porphyrines individuels et / ou en démontrant nettement diminué l'activité de l'enzyme UROD. Il est l'élévation des porphyrines dans le plasma, l'urine et les matières fécales. modèles de porphyrines dans HEP sont similaires à ceux observés dans PCT avec l'élévation des porphyrines et isocoproporphyrins hautement carboxylés. Par contraste avec le PCT, il existe nettement les niveaux de protoporphyrine de zinc ont augmenté dans les globules rouges chez les patients atteints HEP qui est due à l'accumulation d'intermédiaires de la voie étant métabolisé protoporphyrines.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de HEP par détection de mutations dans les deux gènes UROD, mais est disponible uniquement sur une base clinique.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la SEP est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, hématologues, des dermatologues, des hépatologues et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Le conseil génétique peut bénéficier les personnes touchées et leurs familles.
Il n'y a pas, un traitement spécifique approuvé par la FDA pour les personnes ayant HEP.Parce que la maladie est si rare, la plupart des informations de traitement se fonde d'autres formes de porphyrie.
Prévention de la lumière du soleil sera bénéfique pour les personnes touchées et peut inclure l'utilisation de styles de vêtements à manches longues et jambes de pantalon, faites avec doubles couches de tissu ou de tissus légers exclusifs, des chapeaux à large bord, des gants et des lunettes de soleil. écrans solaires topiques sont généralement inefficaces, mais certains produits de bronzage avec des ingrédients qui augmentent la pigmentation peuvent être utiles. Les personnes touchées peuvent également bénéficier de vitres teintées et l'utilisation de vinyle ou des films pour couvrir les fenêtres de leurs maisons et les voitures.
Saignées, qui sont utilisés pour traiter les individus avec un PCT, sont généralement inefficaces chez les individus avec HEP depuis les niveaux de fer élevées ne sont pas une caractéristique de la maladie. Un autre traitement pour le PCT, la chloroquine de médicaments antipaludiques, a été efficace dans au moins un cas rapportés dans la littérature médicale.
L'anémie peut nécessiter un traitement dans certains cas. Les transfusions sanguines ont été utilisés pour traiter certaines personnes. érythropoïétine recombinante, qui aide le corps à produire plus de globules rouges, a été utilisé avec succès pour traiter l'anémie sévère chez un individu avec HEP dont l'anémie n'a pas été associée à une augmentation de la destruction des globules rouges.
thérapies Investigational
La thérapie génique est également étudié comme une autre approche de la thérapie pour les personnes souffrant d'un trouble génétique associé à une déficience enzymatique. Dans la thérapie génique, le gène défectueux présent chez un patient, est remplacé par un gène normal pour permettre au produit de l'enzyme active et d'empêcher le développement et la progression de la maladie en question. Compte tenu du transfert permanent du gène normal, qui est capable de produire une enzyme active sur tous les sites de la maladie, cette forme de thérapie est théoriquement le plus susceptible de conduire à un «remède». Cependant, à cette époque, il reste quelques difficultés techniques à résoudre avant que la thérapie génique peut être préconisée comme une approche alternative viable pour les troubles génétiques comme HEP
