thrombocytémie essentielle
NORD remercie Elizabeth Hexner, MD, MSTR, professeur adjoint de médecine à l'Université de Pennsylvanie, de l'aide dans la préparation de ce rapport.
Synonymes de thrombocytémie essentielle
• thrombocytémie essentielle hémorragique
• thrombocytose essentielle
• ET
• thrombocytémie idiopathique
• thrombocytose idiopathique
• thrombocytémie primaire
Discussion générale
Résumé
La thrombocytémie essentielle, aussi connu comme ET, est une maladie rare. Le plus important premier fait à propos de ET: en moyenne, les personnes ET ont une espérance de vie normale.
Les patients atteints de TE ont augmenté le nombre de plaquettes. Les plaquettes sont le plus petit des trois types de cellules sanguines et sont nécessaires pour le succès de la coagulation du sang après une blessure. Les deux autres types de cellules sanguines sont des globules rouges, qui transportent l'oxygène à tous les tissus dans le corps, et les globules blancs qui contribuent à combattre les infections. le nombre de globules rouges (souvent exprimée en pourcentage de sang entier, appelé hématocrite) sont généralement normales dans ET, tandis que le nombre de globules blancs est normale ou légèrement élevée en ET. Fait important, la plupart des gens avec une numération plaquettaire élevée ne sont pas ET. autres causes communes d'une numération plaquettaire élevée sont une carence en fer, une infection ou une inflammation généralisée; causes moins fréquentes sont les troubles sanguins tels que ET ou d'autres maladies du sang connexes (voir aussi ci-dessous).
introduction
Dans les années 1950, un hématologue de pionnier, William Dameshek, placé ET au sein d'une famille de maladies sanguines appelées troubles myéloprolifératifs. Ceux-ci ont été unifiés par leur propension à conduire à des augmentations anormales dans diverses cellules sanguines, peut-être, selon les termes du Dr Dameshek, "en raison d'un stimulus jusqu'ici inconnu". À l'époque, on ne sait pas si ces «proliférations» représentaient une réponse naturelle à une cause extérieure, ou étaient le résultat d'un défaut interne.
Au fil du temps, il est devenu évident que les troubles myéloprolifératifs sont causés par des accidents génétiques (un défaut interne) dans les cellules sanguines très précoces (cellules souches), qui sont ensuite transmis à tous les descendants de cette cellule, même comme ils mûrissent dans les plaquettes , les globules rouges ou globules blancs (voir ci-dessous). néoplasmes myéloprolifératifs En reconnaissance de cette nouvelle compréhension, troubles myéloprolifératifs ont été renommés (MPN). Pour cette raison, ET est la meilleure pensée comme un type chronique de la leucémie - quoique avec un excellent pronostic global et nécessitant souvent peu ou pas de traitement.
Signes et symptômes
Le plus grand risque pour la santé chez les patients atteints ET un risque accru de développer des caillots sanguins. Les caillots sanguins peuvent être dans les vaisseaux profonds des jambes ou des poumons; patients ET sont aussi plus susceptibles d'éprouver des accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques. patients ET peuvent développer des caillots ailleurs, y compris dans l'abdomen, un site autrement rare à former des caillots. Le risque de coagulation augmente avec l'âge, et les risques associés à la maladie peut être tout à fait différent pour les enfants que pour les adultes, les enfants étant généralement à faible risque de caillots et d'autres problèmes liés à l'ET. En outre (et quelque peu contre-intuitive) un sous-ensemble de patients atteints de TE peut également être plus susceptibles de saigner; cela semble être limitée à une petite minorité de patients avec un niveau très élevé (plus de 1,5 million) de la numération plaquettaire. D'autres symptômes de ET des maux de tête, la fatigue, des changements temporaires dans la vision, des vertiges, des bourdonnements dans les oreilles, des vertiges et des picotements dans les mains.
Très rarement, les patients atteints de TE peuvent éprouver une évolution de ET à une maladie du sang plus avancé. ET peut évoluer vers une maladie appelée myélofibrose connexe, ou dans la leucémie aiguë. Cette évolution est suffisamment rare (au sein de ce qui est déjà une maladie rare), que les estimations du risque sont imprécises, mais sont pensés pour être de l'ordre de 1-2% des patients atteints de TE pendant toute une vie.
Causes
Au cours des décennies qui ont suivi, les prédictions du Dr Dameshek environ un stimulus déclenchant la prolifération des cellules sanguines ont été confirmées. Le premier est venu dans les années 1960, lorsque la base génétique pour un autre membre de la famille MPN connu comme la leucémie myéloïde chronique (LMC) a été identifiée comme le chromosome de Philadelphie, du nom de la ville dans laquelle il a été découvert. Le chromosome Philadelphia est un chromosome anormal provoqué par la fusion de deux chromosomes dans les cellules leucémiques. Cette modification génétique provoque une protéine spécifique, appelée kinase, pour être hyperactive.Parce kinases sont des moteurs très puissants de la croissance cellulaire, ce changement génétique conduit à une élévation de la numération globulaire et une hypertrophie du foie et de la rate. Une fois la base génétique de la LMC a été identifié, les médicaments qui pourraient interférer avec l'activité de la kinase (inhibiteurs de la kinase) ont été testés et se sont révélés être extrêmement efficace dans le traitement de la LMC.Collectivement, ces études radicalement inversé l'histoire naturelle de la LMC en convertissant ce qui était auparavant une maladie mortelle à un avec un excellent pronostic. La majorité des patients atteints de LMC sont diagnostiqués parce qu'ils ont un compte blanc élevé de cellules de sang, mais sur des patients d'occasion avec la LMC n'aura une numération plaquettaire élevée, donc chaque patient avec une suspicion ET est également évalué pour la LMC, avec un test pour le Philadelphia chromosome.
Il a fallu des décennies plus pour la base génétique spécifique pour ET à identifier. En 2005, quatre groupes distincts de chercheurs ont découvert une mutation dans 50-60% des patients atteints de TE. Cette mutation, comme celle de la LMC, conduit à une suractivité dans une kinase, appelé Janus kinase 2 (JAK2).
Pour plus de 40% des patients ET sans la mutation JAK2, la base génétique de ces patients était inconnue jusqu'en 2013. Deux groupes de chercheurs rapporté que les patients ET ont généralement une mutation dans un gène appelé calréticuline (CALR).Calr mutations ont été trouvées dans environ 70% des patients atteints de TE qui ne disposent pas d'une mutation JAK2. Bien que la fonction de CALR dans une cellule est moins bien compris que celui de JAK2, il apparaît que CALR revs la même machinerie cellulaire qui est anormalement actif dans l'ET avec une mutation JAK2. Cela est logique, étant donné que les patients atteints de CALr muté avec ET sont pratiquement indiscernables de ces patients ET qui ont la mutation JAK2. Beaucoup plus rarement d'autres mutations sont trouvées dans ET, mais des mutations soit dans JAK2 ou dans CALR sont de loin le plus fréquent, ce qui représente plus de 75% des patients atteints de ET.
populations touchées
personnes Moins de 1 100 000 sont diagnostiqués avec ET dans une année (les plus récentes estimations vont de 0,38 à 1,7 pour 100.000). Les femmes sont plus susceptibles d'être diagnostiqués avec ET que les hommes, bien que la raison en est inconnue. L'âge moyen d'apparition est la mi-cinquantaine, mais la gamme est large, et comprend les femmes en âge de procréer, qui constitue un important sous-ensemble de patients ET avec des considérations thérapeutiques spéciales (décrites ci-dessous).Chez les enfants ET est extrêmement rare et est une maladie génétique héréditaire généralement. Chez les adultes, les mutations génétiques généralement identifiées dans ET (décrit ci-dessous) ne sont pas héritées, et au lieu sont acquises accidents génétiques (connus sous le nom d'une mutation acquise) qui se produisent au cours de la vie d'un individu. accidents génétiques se produisent pour nous tous que nous vieillissons, même si elles ne se traduisent pas toujours dans une maladie.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles myéloprolifératifs connexes peuvent être similaires à ceux de la thrombocytémie essentielle, bien que comme règle générale le fardeau des symptômes est plus doux chez les patients ET. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Vaquez est un trouble chronique rare impliquant la surproduction de cellules sanguines dans la moelle osseuse (myéloprolifération). La surproduction de globules rouges est la plus spectaculaire, mais la production de cellules et les plaquettes sanguines blanches sont également élevés dans la plupart des cas. Etant donné que les globules rouges sont surproduits dans la moelle, ce qui conduit à un nombre anormalement élevé de faire circuler des globules rouges (masse des globules rouges) dans le système circulatoire.Par conséquent, les épaissit le sang et augmente de volume, une condition appelée hyperviscosité. le sang épaissi ne peut circuler à travers les petits vaisseaux sanguins correctement. Une variété de symptômes peut se produire chez les personnes atteintes de Vaquez, y compris des symptômes non spécifiques tels que des maux de tête, la fatigue, la faiblesse, des étourdissements ou des démangeaisons de la peau; une hypertrophie de la rate (splénomégalie); une variété de problèmes gastro-intestinaux; et le risque de formation de caillot sanguin, ce qui peut empêcher le flux sanguin vers les organes vitaux. Plus de 90 pour cent des personnes atteintes de la maladie de Vaquez ont une mutation du gène JAK2. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "polyglobulie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
myélofibrose primitive est une maladie de la moelle osseuse rare qui est caractérisée par des anomalies dans la production de cellules sanguines (hématopoïèse), et cicatrisation (formation de tissu fibreux) dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est le tissu mou et spongieux qui remplit le centre de la plupart des os. La moelle osseuse contient des cellules spécialisées appelées cellules souches hématopoïétiques qui poussent et se développent finalement dans l'un des trois types principaux de cellules sanguines: globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes. Dans myélofibrose primitive, un changement dans l'ADN d'une cellule souche hématopoïétique provoque la cellule anormale de se reproduire continuellement. Finalement, ces cellules anormales évincent, les cellules saines normales dans la moelle osseuse et, avec des cicatrices au sein de la moelle, perturbent la production de cellules et de plaquettes sanguines rouges et blancs. Les symptômes associés à la myélofibrose primitive varient, et sont liées aux anomalies affectant la production de cellules sanguines. Les personnes touchées peuvent ne pas avoir de symptômes au moment du diagnostic (asymptomatique) et peuvent rester sans symptôme pendant de nombreuses années. Finalement, les personnes touchées peuvent développer la fatigue, la fièvre, des infections fréquentes, la peau pâle, des sueurs nocturnes et perte de poids inexpliquée. Une hypertrophie de la rate est une conclusion commune. Une hypertrophie du foie peut également se produire. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "myélofibrose primitive" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La leucémie myéloïde chronique (LMC), discuté ci-dessus, est un trouble myéloprolifératif rare caractérisé par le développement excessif de globules blancs dans le tissu spongieux trouve à l'intérieur de gros os du corps (moelle osseuse), la rate, le foie et le sang. Lorsque la maladie progresse, les cellules leucémiques envahissent d'autres zones du corps, y compris le tractus intestinal, les reins, les poumons, les gonades et les ganglions lymphatiques. Il y a deux phases pour la leucémie myéloïde chronique. La première phase, ou phase chronique, est caractérisée par une lente et progressive de la surproduction de globules blancs. Une phase avancée est appelée la phase aiguë ou en crise blastique À ce stade, la leucémie est très agressif et ne répond généralement pas bien à la thérapie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la leucémie myéloïde chronique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Beaucoup, sinon la plupart des patients ne présentent aucun symptôme ET liés à leur maladie quand ils sont diagnostiqués, et ont plutôt un anormalement élevé numération plaquettaire identifié sur des tests sanguins de routine. D'autres patients ET sont identifiés quand ils ont des symptômes ou une complication - souvent un caillot de sang - lié à ET. Des tests supplémentaires peuvent être effectuées pour confirmer la numération plaquettaire élevée, et d'élucider les causes possibles. Ceux-ci peuvent inclure des tests sanguins qui évaluent la carence en fer et / ou les maladies inflammatoires, et des tests génétiques pour les mutations qui sont vus dans ET ou de maladies connexes. Si aucune autre cause évidente pour une numération plaquettaire élevée est identifiée, et / ou ET ou d'un trouble sanguin lié est suspectée, un hématologue recommandera généralement une biopsie de la moelle osseuse.
Une biopsie de la moelle osseuse est une procédure de bureau sécuritaire où un petit morceau d'os et d'une petite quantité de liquide de la moelle osseuse sont obtenues à partir de l'os de la hanche. Parce que toutes les cellules sanguines sont nés et passent par la vie au début de la moelle osseuse, une biopsie de la moelle osseuse est utilisée pour visualiser directement les cellules de la moelle osseuse et leur architecture dans l'os. De nombreux troubles sanguins sont diagnostiqués en examinant les premières cellules sanguines dans la moelle osseuse. les tests génétiques et moléculaires supplémentaires sur le liquide de la moelle osseuse (ponction de la moelle osseuse) fournit également des informations précieuses. Ensemble, ces résultats sont utilisés pour établir un diagnostic de l'ET ou d'une affection connexe.
thérapies standard
Traitement
Le traitement est axé sur deux objectifs: faire des patients présentant des symptômes ET liés se sentent mieux, et de réduire le risque d'événements de coagulation.
Risque d'événements coagulation est ce qui guide hématologues dans leurs recommandations de traitement. Le risque de formation de caillots chez les patients ET augmente au fil du temps, avec les patients âgés de plus de 60 ayant un risque relativement élevé. En outre, les patients qui ont eu un événement de coagulation dans le passé sont à risque élevé d'événements ultérieurs. D'autres facteurs de risque significatifs mais moins importants pour les caillots sont le tabagisme, l'hypertension artérielle, le diabète, et la présence de la mutation JAK2 qui a été discuté ci-dessus.
Pour la plupart des patients avec ET, une aspirine à faible dose (généralement 81-100 mg par jour) est recommandé pour réduire le risque de formation de caillots. L'aspirine ne peut pas être recommandé pour certains patients qui sont censés être à un très faible risque de caillots de sang, ou qui peuvent être à un risque plus élevé de saignement (un effet secondaire de l'aspirine), ou dans ceux souffrant d'une allergie ou d'une autre sensibilité à l'aspirine. De même, l'aspirine ne peut pas être recommandée pour les patients sur d'autres médicaments tels que les anticoagulants qui augmentent le risque de saignement.
Pour les patients considérés à haut risque de coagulation, tels que ceux avec un caillot avant, ou une combinaison d'autres risques, un médicament connu sous le nom hydroxyurée ou hydroxycarbamide est souvent recommandé. Ce médicament est recommandé, car il a été prouvé pour réduire de façon significative le risque de complications ET-connexes tels que les caillots. Les patients à risque élevé d'événements ont un risque de subir un événement important de la coagulation qui peut dépasser 3,5% par an. L'hydroxyurée est une chimiothérapie orale, et l'effet le plus commun de l'hydroxyurée est l'abaissement de la numération globulaire. Moins d'effets secondaires communs incluent plaies dans la bouche, et les ulcères de jambe. Des réactions d'hypersensibilité, tels que la fièvre, une éruption cutanée ou d'autres symptômes de type allergique sont rares. L'utilisation à long terme de l'hydroxyurée peut également augmenter le risque de cancers de la peau non-mélanome, donc les patients sur hydroxyrea devrait être particulièrement attentifs à propos de l'exposition au soleil. Il reste aussi un débat non résolu entre les hématologues quant à savoir si l'hydroxyurée peut légèrement augmenter le risque d'évolution de ET à la leucémie aiguë. Bien que les données disponibles sur la sécurité de l'hydroxyurée dans ET et autres NPP sont rassurants, il n'y a pas eu d'études définitives pour résoudre ce problème. En général, si un hématologue recommande hydroxyurée est parce qu'elle ou il estime que les avantages de cette thérapie l'emportent sur ses risques. D'autres médicaments utilisés pour traiter ET comprennent un médicament appelé anagrélide par voie orale et un médicament injectable appelée interféron; certains patients atteints de ET (tels que ceux qui ont eu un caillot dans les veines du foie) prennent des médicaments anticoagulants comme la warfarine. Pour les patients atteints de TE pas considérés comme à risque élevé de caillots, mais qui éprouvent des symptômes liés à l'ET, les mêmes options de traitements décrits ci-dessus sont disponibles.
Plusieurs considérations particulières devraient être données chez les femmes ET qui sont enceintes ou de tenter de devenir enceinte. En raison des risques pour le fœtus en développement, de nombreux médicaments utilisés pour traiter ET devraient être évitées, y compris l'hydroxyurée, l'anagrélide et la warfarine. Grossesse en général, augmente le risque de caillots d'une femme, et les femmes avec ET sont particulièrement vulnérables. Un diluant injectable dans le sang qui est sans danger pendant la grossesse - comme l'héparine ou l'héparine de bas poids moléculaire - peut être recommandée pour les patients ET pendant et / ou pendant une courte période après la grossesse. Si la thérapie ET supplémentaire est nécessaire, l'interféron peut également être utilisé en toute sécurité pendant la grossesse.
Fumer met les patients avec ET à un risque particulièrement élevé de caillots, donc il est toujours recommandé qu'un arrêter de fumer ET patient, aussi difficile que cela puisse être. Il n'y a pas des régimes supplémentaires connus ou des recommandations particulières de style de vie pour les patients atteints de TE.
Résumé
Les personnes atteintes ET peuvent vivre une longue vie avec une excellente qualité de vie.
L'établissement d'un diagnostic de ET nécessite l'évaluation de la moelle osseuse et une évaluation approfondie pour d'autres troubles.
Les patients atteints ET devraient périodiquement voir un hématologue qui est expérimenté dans le traitement de patients atteints de cette maladie.
L'aspirine à faible dose est généralement recommandée pour traiter les symptômes et de réduire le risque de caillots chez les patients avec ET.
Les patients présentant des symptômes non contrôlés liés à ET ou les patients à risque élevé de caillots peuvent avoir besoin d'un traitement médical supplémentaire
thérapies Investigational
Une liste détaillée et actualisée en permanence des études cliniques pour les patients atteints de TE est disponible sur le site clinicaltrials.gov. D'intérêt sont les suivants:
Ruxolitinib et les inhibiteurs de JAK connexes: En 2011, la Food and Drug Administration a approuvé un médicament par voie orale, ruxolitinib, pour le traitement d'un autre MPN connu sous le nom de myélofibrose. Ruxolitinib inhibe la kinase JAK2, et depuis JAK2 est anormalement active chez les patients ET, ruxolitinib et d'autres inhibiteurs de JAK sont actuellement testés dans des essais cliniques pour les patients rares ET présentant une maladie difficile à traiter.
Interféron: L'efficacité de l'interféron (en particulier, la forme à action prolongée, l'interféron pégylé) est également étudié dans ET.
Interferon-alpha et l'interféron pégylé (une formulation à action prolongée), sont des médicaments pour d'autres maladies approuvés, et sont utilisés dans des situations particulières pour traiter certaines personnes avec ET. Des études supplémentaires relatives à son efficacité dans ET sont en cours et de l'information est disponible sur http://www.mpd-rc.org/home.php
Une autre thérapie rarement utilisé pour les personnes ET est thrombocytaphérèse, qui implique le retrait des plaquettes du sang circulant (ce qui est également le processus utilisé par la Croix-Rouge pour recueillir les plaquettes provenant de donneurs normaux). Thrombocytaphérèse est utilisé pour le contrôle à court terme, dans de rares situations aiguës particulières rencontrées par les patients atteints de TE.Thrombocytaphérèse n'a pas été largement étudié pour ET.
