L’ataxie télangiectasie
Synonymes d’Ataxie télangiectasie
À Ponto-Oculocutaneous télangiectasie
Immunodéficience avec Ataxie télangiectasie
Syndrome Louis-Bar
Discussion générale
L’ataxie télangiectasie (AT) est une maladie neurodégénérative génétique complexe qui peut devenir apparent pendant la petite enfance ou de la petite enfance. Le trouble est caractérisé par une déficience progressivement coordination des mouvements volontaires (ataxie), le développement des lésions rougeâtres de la peau et des muqueuses en raison de l'élargissement permanent des groupes de vaisseaux sanguins (télangiectasie) et altération du fonctionnement du système immunitaire (c.-à-cellulaire et humorale immunodéficience), ce qui entraîne une sensibilité accrue aux infections des voies respiratoires supérieures et inférieures (infections sinopulmonaires). Les individus atteints d'AT ont également un risque accru de développer certaines tumeurs malignes, en particulier du système lymphatique (lymphomes), les organes hématopoïétiques (par exemple, leucémie), et le cerveau.
Dans ceux avec AT, ataxie progressive se développe généralement pendant l'enfance et peut être initialement caractérisée par le balancement anormal de la tête et du tronc. Comme la maladie progresse, la condition conduit à une incapacité à marcher (ambulation) à la fin de l'enfance ou l'adolescence. Ataxie est souvent accompagnée de difficultés à parler (dysarthrie), salivation; et une capacité altérée de coordonner certains mouvements oculaires (oculomotor apraxie), y compris l'apparition de involontaires, motions rythmiques rapides (oscillations) des yeux tout en essayant de se concentrer sur certains objets (fixation nystagmus). Les enfants atteints peuvent également développer une posture inhabituellement voûté et irréguliers, rapides, des mouvements saccadés qui peuvent se produire en association avec relativement lente, se tordant motions (choréoathétose). En outre, les télangiectasies peuvent se développer à la mi-enfance, apparaissant souvent sur les zones exposées au soleil de la peau, tels que le pont du nez, les oreilles, et certaines régions des extrémités, ainsi que les membranes muqueuses des yeux (conjonctive).
AT est héritée comme un trait récessif autosomique. La maladie est causée par des changements (mutations) d'un gène appelé ATM (pour "AT muté") qui a été mis en correspondance avec le bras à long (q) du chromosome 11 (11q22.3). Les commandes du gène ATM (code pour) la production d'une enzyme qui joue un rôle dans la régulation de la division cellulaire suite aux dommages de l'ADN.
Signes et symptômes
Un symptôme précoce de l'ataxie télangiectasie est diminué coordination musculaire habituellement remarqué quand un enfant commence à marcher. Coordination (en particulier dans la région de la tête et du cou) devient douteux, et tremblements (contractions musculaires involontaires) peut se produire. Dans la plupart des cas, le fonctionnement mental est pas affectée et la plupart des enfants présentent normale ou une intelligence supérieure à la moyenne.
Les télangiectasies (vaisseaux sanguins dilatés visibles) commencent habituellement dans les yeux (les yeux regardent "injectés de sang») entre trois et six ans, mais ils peuvent se produire plus tôt. Ces décolorations peuvent se propager sur les paupières, le visage, les oreilles, le toit de la bouche et éventuellement d'autres zones du corps. Le clignotement rapide des yeux et des mouvements, et la rotation de la tête peuvent se développer progressivement. L’épistaxis occasionnelle peut également se produire. Les végétations adénoïdes, les amygdales et les ganglions lymphatiques périphériques peuvent se développer anormalement ou ne parviennent pas à se développer. La coordination musculaire dans la région de la tête et du cou peut être diminuée progressivement provoquant des réflexes et des problèmes de toux pauvres à avaler, la respiration, la bave, et d'étouffement. Troubles de l'élocution et de secousses variables, se tordant et les mouvements tic-comme également être remarqué.
Le retard de croissance peut être lié à un déficit en hormone de croissance. Le vieillissement prématuré se produit dans environ quatre-vingt dix pour cent des personnes touchées et se caractérise par des cheveux gris, mince, la peau sèche et ridée ou décolorée pendant l'adolescence. Une variété d'autres problèmes de peau ou de cheveux peut se développer dans certains cas. Anomalies de l'hormone produisant (endocrines) glandes peuvent être accompagnées par le développement sexuel incomplet chez les mâles et les femelles.
En raison d'une réponse immunitaire altérée, les personnes touchées peuvent être plus sensibles aux sinus chronique et / ou des infections pulmonaires, des cas de pneumonie et la bronchite chronique récurrente.
Les personnes atteintes de ce trouble peuvent être affectés par une forte incidence de cancer et le lymphome commence habituellement au cours de l'âge adulte. Environ une personne sur trois personnes touchées développent un cancer, le plus souvent le cancer de certaines tumeurs malignes, en particulier du système lymphatique (lymphomes) ou du sang (leucémie). L'exposition aux rayons X semble augmenter l'incidence des tumeurs possibles. En outre, les individus avec un gène d'une ataxie télangiectasie (transporteurs) semblent également avoir un risque élevé de cancer. Les proches parents des personnes ataxie télangiectasie peuvent être à un risque plus élevé de développer certains types de cancer que la population générale.
Dans certains cas, une forme bénigne de diabète sucré peut se produire. Le diabète sucré est une affection dans laquelle il existe une sécrétion insuffisante de l'hormone insuline. Les symptômes primaires peuvent inclure la soif anormalement accrue et de la miction (polydipsie et de polyurie), la perte de poids, manque d'appétit, et la fatigue.
Causes
L’ataxie télangiectasie est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Le gène de la maladie qui provoque une ataxie télangiectasie, connu comme le gène ATM, est situé sur le long bras (q) du chromosome 11 (11q22.3). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court qui est désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés.
Des chercheurs ont établi que le gène ATM code pour une protéine qui joue un rôle dans la régulation de la division cellulaire après lésion de l'ADN. (ADN ou de l'acide désoxyribonucléique est le support du code génétique). La protéine, qui est connue sous le nom ATM pour "AT muté", est une enzyme (protéine kinase) qui réagit normalement aux dommages à l'ADN en provoquant l'accumulation d'une protéine (p53) qui empêche les cellules de se diviser (protéine suppresseur de tumeur). Toutefois, chez les personnes atteintes d'ataxie télangiectasie, les changements anormaux (mutations) du gène ATM provoquer une absence ou d'un défaut de la protéine ATM et l'accumulation retardée de la protéine p53. En conséquence, les cellules avec des dommages de l'ADN continuent à diviser (réplication) sans réparation appropriée de leur ADN, ce qui provoque un risque accru de développement du cancer. Environ la moitié des cancers humains sont censés être caractérisées par des anomalies affectant l'activité de la protéine suppresseur de tumeur p53. Une exposition aux rayonnements (tels que les rayons X) augmente normalement l'activité de p53 dirigée de la protéine ATM ionisants; Toutefois, chez les personnes atteintes d'ataxie télangiectasie, l'activité déficiente de la protéine entraîne ATM dans une extrême sensibilité à ces rayonnements.
Populations touchées
Ataxie télangiectasie commence habituellement pendant la petite enfance (entre un et trois ans) et affecte souvent plus d'un enfant dans une famille. Les mâles et les femelles peuvent être affectés en nombre égal. Aux Etats-Unis, la prévalence est d'environ une à 40,000-100,000 naissances vivantes.
Troubles en relation
L’ataxie signifie marcher avec une démarche instable causé par l'échec de la coordination ou de l'irrégularité de l'action musculaire musculaire. Il existe de nombreuses formes d'ataxie. Certains ataxies sont héréditaires, certains ont d'autres causes et parfois ataxie peut être un symptôme d'autres troubles. Pour trouver des informations sur d'autres types d'ataxie choisissez "ataxie" comme votre terme de recherche sur la base de données de maladies rares.
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à l'ataxie télangiectasie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L'ataxie de Friedreich est une maladie génétique, progressive, trouble du mouvement neurologique qui devient généralement apparente avant l'adolescence. Les premiers symptômes peuvent inclure la posture instable, chute fréquentes, et des difficultés progressives à pied en raison d'une altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie). Les personnes touchées peuvent également développer des anomalies de certains réflexes; déformations des pieds caractéristiques; augmentant incoordination des bras et des mains; troubles de l'élocution (dysarthrie); et rapides, des mouvements involontaires des yeux (nystagmus). L’ataxie de Friedreich peut également être associée à une cardiomyopathie, une maladie du muscle cardiaque qui peut être caractérisée par un essoufflement à l'effort (dyspnée), douleur thoracique, et des irrégularités dans le rythme cardiaque (arythmie cardiaque). Certains individus affectés peuvent également développer un diabète sucré, une condition dans laquelle il y a une sécrétion insuffisante de l'hormone insuline. Les symptômes primaires peuvent inclure la soif anormalement accrue et de la miction (polydipsie et de polyurie), la perte de poids, manque d'appétit, la fatigue et une vision floue. L’ataxie de Friedreich peut être héritée comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "l'ataxie de Friedreich" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L'ataxie de Marie est un syndrome neuromusculaire hérité comme un trait dominant. Également connu comme la maladie de Pierre Marie ou héréditaire, l'ataxie cérébelleuse, il commence souvent au cours de la troisième ou de la quatrième décennie. Un symptôme précoce est la marche unsteadiness dans les escaliers ou sur un sol inégal. Des chutes fréquentes peuvent se produire que la maladie progresse, ainsi que des tremblements, perte de coordination dans les bras et les troubles de la parole. Dans les phases ultérieures légère perte de la vision, et la perte de la douleur ou de toucher des sensations, peut également se produire. Avaler et la compensation des sécrétions peut éventuellement être difficile si les muscles de la gorge sont touchés. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Marie» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Charcot Marie Tooth neuropathies héréditaires sont un groupe de troubles dans lesquels le moteur et les nerfs périphériques sensoriels sont affectés, ce qui entraîne une faiblesse musculaire et une atrophie, principalement dans les jambes et parfois dans les mains. CMT neuropathie héréditaire affecte les nerfs qui contrôlent de nombreux muscles dans le corps. Les cellules nerveuses chez les personnes atteintes de ce trouble ne sont pas en mesure d'envoyer des signaux électriques correctement en raison d'anomalies dans l'axone ou des anomalies dans l'isolation (myéline) autour de l'axone. Les mutations génétiques spécifiques sont responsables de la fonction anormale des nerfs périphériques. Charcot Marie Tooth héréditaire peut être héréditaire dans un mode autosomique dominant, mode autosomique récessif ou lié à l'X de l'héritage. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "CMT" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’atrophie héréditaire olivopontocérébelleuse (OPCA) est un groupe rare de troubles caractérisés par des problèmes progressifs d'équilibre (de déséquilibre), la dépréciation progressive de la capacité de coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse), et de la difficulté à parler ou troubles de l'élocution (dysarthrie). Il y a au moins cinq formes distinctes d’héréditaire OPCA. Toutes les formes de OPCA héréditaire, sauf une, sont hérités comme les traits autosomiques dominantes. Le terme olivopontocérébelleuse atrophie a généré une importante controverse et la confusion dans la littérature médicale en raison de son association avec deux groupes distincts de troubles, en particulier l'atrophie multiple du système (MSA) et l'ataxie spino-cérébelleuse (SCA). OPCA peut se référer à une forme spécifique de MSA ou l'un de plusieurs types de SCA. Hereditary OPCA se réfère au groupe de troubles qui chevauche SCA. Les deux formes d'OPCA sont caractérisées par une dégénérescence progressive de certaines structures du cerveau, en particulier le cervelet, la protubérance et les olives inférieures. Le cervelet est la partie du cerveau qui joue un rôle dans le maintien de l'équilibre et de la posture ainsi que la coordination des mouvements volontaires. Les pons fait partie du tronc cérébral et contient des voies neuronales importantes entre le cerveau, la moelle épinière et le cervelet. Les pons servent de point pour les messages entre ces structures de relais. Les olives inférieures sont deux structures rondes qui contiennent des noyaux qui sont impliqués dans l'équilibre, la coordination et l'activité motrice. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "héréditaire olivopontocérébelleuse atrophie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de l'ataxie télangiectasie est fait sur la base d'un historique détaillé du patient, une évaluation clinique approfondie, l'identification des symptômes caractéristiques, et une variété de tests spécialisés, y compris des tests sanguins, l'imagerie par résonance magnétique (IRM), et le caryotype.
Des tests sanguins peuvent détecter des niveaux élevés de sérum alpha-foetoprotéine, qui se produit dans environ 85 pour cent des cas. Cependant, chez les enfants non atteints de cette protéine peut rester élevée jusqu'à 2 ans. Des tests sanguins peuvent également révéler des enzymes hépatiques élevées. Au cours d'une IRM, les ondes de terrain et de radio magnétiques sont utilisées pour créer des images en coupe du cerveau, qui peut montrer une atrophie cérébelleuse progressive. Caryotype est un test spécialisé qui détecte des anomalies chromosomiques. Les personnes touchées ont une fréquence accrue de ces anomalies chromosomiques.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement d’AT est dirigé vers le contrôle des symptômes. Pour les infections respiratoires, la thérapie avec un médicament antibiotique, drainage postural (avec la tête plus bas que le reste du corps) des bronches et des poumons, et les injections de gammaglobulines dans certains cas, peut être efficace.
La prévention de l'exposition excessive au soleil peut aider à la propagation de contrôle et de la gravité des dilatées vaisseaux sanguins (télangiectasies). La vitamine E thérapie a dans certains cas été signalé pour fournir un soulagement temporaire de certains symptômes, mais ne devrait être jugé en vertu des conseils et de la supervision d'un médecin pour éviter la toxicité. Le Diazepam de médicaments (Valium) peut être utile dans certains cas pour aider les troubles de l'élocution et des contractions musculaires involontaires. La thérapie physique peut aider à maintenir la force musculaire et de prévenir les contractures des membres. Des précautions doivent être prises pour éviter les infections.
Autre traitement est symptomatique. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes avec AT et leurs familles.
