Le chromosome 9, Trisomie Mosaic

Le chromosome 9, Trisomie Mosaic

Synonymes de Chromosome 9, Trisomie Mosaic

• Trisomie 9 (Syndrome 9 Trisomie complet), Inclus

• Trisomie 9 Mosaic

• Trisomie 9 Mosaïcisme

• Trisomie 9 Syndrome Mosaïcisme

Discussion générale

Le chromosome 9, Trisomie Mosaic, aussi connu comme le syndrome de Trisomie 9 Mosaïcisme, est une maladie chromosomique rare dans laquelle le  chromosome 9 entier apparaît trois fois (trisomies) plutôt que deux fois dans certaines cellules du corps. Le terme «mosaïque» indique que certaines cellules contiennent le chromosome supplémentaire 9, tandis que d'autres ont la paire chromosomique normal.

Les symptômes et les résultats associés peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité, en fonction du pourcentage de cellules avec le chromosome supplémentaire.Cependant, les caractéristiques communes comprennent un déficit de croissance avant (retard de croissance intra-utérin) de naissance; retard mental; malformations structurelles du coeur qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales); et / ou des anomalies distinctives du crâne et de la région faciale (craniofaciale), comme un front fuyant, un nez bulbeux, plis de la paupière (fissures palpébrales), les yeux profondément enfoncés, et / ou à faible jeu, les oreilles malformées. Le syndrome peut également être caractérisée par musculo-squelettique, des organes génitaux, le rein (rénal), et / ou des anomalies physiques supplémentaires.Chromosome 9, Trisomie Mosaic peut être causée par des erreurs au cours de la division des cellules reproductrices d'un parent (méiose) ou au cours de la division des cellules des tissus du corps (cellules somatiques) tôt dans le développement de l'embryon (mitose).

Signes et symptômes

Comme indiqué ci-dessus, Chromosome 9, Trisomie Mosaic est caractérisée par un 9 chromosome supplémentaire (trisomie 9) dans certaines cellules du corps (mosaïcisme).La gamme et la gravité des caractéristiques associées peuvent être variable, en fonction du pourcentage de cellules trisomiques. En outre, de rares cas ont également été signalés dans lequel toutes les cellules du corps ont semblé être trisomic pour tous chromosome 9; de tels cas "nonmosaic" sont parfois appelés Trisomie 9 ou complète Trisomie 9. Selon les enquêteurs, chez ces patients, les caractéristiques cliniques caractéristiques ne diffèrent pas sensiblement de ceux observés avec Trisomie 9 Mosaïcisme; Cependant, les symptômes et les résultats associés à celle-ci peuvent avoir tendance à être moins sévère dans certains cas (par exemple, en raison de pourcentage de mosaïcisme).

Chromosome 9, Trisomie Mosaic est généralement caractérisée par un retard de croissance débutant avant la naissance (début prénatal), le défaut de croître et de gagner du poids au taux attendu (retard de croissance) pendant la petite enfance, et un faible tonus musculaire (hypotonie). En outre, de nombreuses personnes touchées ont un retard mental sévère et des retards importants dans l'acquisition des compétences nécessitant la coordination des activités physiques et mentaux (retard psychomoteur).Cependant, il y a aussi eu des rapports dans lesquels les personnes atteintes de la maladie ont un développement psychomoteur normal ou ne sont que légèrement un retard de développement.

Le chromosome 9, Trisomie Mosaic est également souvent associée à des malformations caractéristiques du crâne et de la région faciale (craniofaciale). Beaucoup de nourrissons atteints ont une tête anormalement petite (microcéphalie); un front en pente avec des temples étroites; un nez large avec une pointe en forme de bulbe et les narines "en forme de fente"; et / ou une petite mâchoire (micrognathie). caractéristiques supplémentaires peuvent inclure wideness anormale des «points faibles» (les fontanelles) et les articulations fibreuses (c.-à-sutures crâniennes) entre certains os du crâne; une lèvre supérieure proéminente couvrant une lèvre inférieure recul; un toit très arqué de la bouche (palais); faible jeu, les oreilles difformes; et / ou un cou court.Divers oeil (oculaires) anomalies peuvent également être présents, tels que court, de la paupière vers le haut obliquement plis (fentes palpébrales); les yeux profondément enfoncés; réduction anormale de la taille des yeux (microphtalmie); et / ou d'autres anomalies oculaires. Certains enfants atteints peuvent aussi avoir une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale); fermeture incomplète (clefting) du palais;excroissances anormales de la peau et du cartilage ou avant les oreilles (tags préauriculaires); et / ou d'autres anomalies cranio-faciales.

Environ les deux tiers des personnes touchées ont aussi des malformations cardiaques congénitales. De tels défauts peuvent comprendre une ouverture anormale dans la cloison (cloison) qui sépare les deux chambres inférieures ou supérieures (ventricules ou les oreillettes) du coeur (ventricule ou défauts septaux auriculaires), la persistance du canal artériel (PDA), et / ou d'autres défauts associés , ce qui permet un peu de sang riche en oxygène à recirculer à travers les poumons et conduisant potentiellement à la hausse de la pression sanguine dans les poumons (hypertension artérielle pulmonaire).Dans PDA, le canal qui est présent entre l'artère pulmonaire et de l'aorte au cours du développement du fœtus ne se ferme pas après la naissance. (L'artère pulmonaire transporte le sang appauvri en oxygène du ventricule droit vers les poumons, où l'échange d'oxygène et de dioxyde de carbone se produit. L'aorte, qui est la principale artère du corps, provient du ventricule gauche et fournit le sang riche en oxygène à la plupart des artères).

Chez les individus atteints de malformations cardiaques, les symptômes et les résultats associés peuvent varier, en fonction de la taille, la nature et / ou la combinaison de malformations cardiaques présentes et d'autres facteurs. Certaines personnes ne présentent aucun symptôme apparent (asymptomatique), tandis que d'autres peuvent développer des difficultés d'alimentation, une mauvaise croissance, difficiles ou respiration laborieuse (dyspnée), transpiration abondante, de l'irritabilité, une altération de la capacité du cœur à pomper le sang efficacement vers les poumons et le reste du corps (insuffisance cardiaque) et / ou d'autres anomalies. Dans les cas graves, la maladie cardiaque congénitale peut entraîner des complications potentiellement mortelles.

Le chromosome 9, Trisomie Mosaic est également souvent caractérisée par diverses anomalies musculo-squelettiques. Ceux-ci comprennent souvent la luxation congénitale de la hanche; position anormale et / ou d'une fonction limitée d'autres articulations, comme celles des coudes, les genoux, et / ou des doigts et des orteils (chiffres); courbure anormale de la colonne vertébrale; et / ou d'autres défauts. anomalies supplémentaires des mains et des pieds peuvent également être présents, tels que le sous-développement (hypoplasie) de certains os des doigts (phalanges); hypoplasie des ongles; et / ou un pli unique à travers les palmiers (de pli simienne). D'autres malformations squelettiques ont également été signalés en association avec la maladie, y compris une poitrine étroite, les défauts de côtes, malformations supplémentaires de certains os de la colonne vertébrale (anomalies vertébrales), et / ou d'autres anomalies.

Les hommes affectés peuvent aussi avoir des anomalies génitales, y compris les testicules non descendus (cryptorchidie); un petit pénis (micropénis); et / ou le placement anormal de l'ouverture urinaire (hypospadias), par exemple sur la face inférieure du pénis. Kidney (rénales) anomalies peuvent également être présents, y compris kystes rénaux; gonflement (distension) des reins avec de l'urine (hydronéphrose) en raison d'un rétrécissement ou un blocage des tubes (c.-à-uretères) qui transportent l'urine des reins dans la vessie; et / ou d'autres anomalies rénales.

Dans certains cas, le chromosome 9, la trisomie mosaïque peut également être associée à certaines anomalies du cerveau, tels que l'hydrocéphalie, une malformation de Dandy-Walker, et / ou d'autres caractéristiques. Hydrocéphalie se caractérise par un écoulement obstrué ou compromis l'absorption du liquide céphalo-rachidien (LCR), ce qui entraîne une accumulation anormale de CSF dans le crâne, le plus souvent sous une pression accrue, et l'élargissement des cavités (ventricules) du cerveau. CSF est le fluide protecteur aqueux qui circule à travers les quatre ventricules du cerveau, le canal contenant la moelle épinière (canal médullaire), et l'espace entre les couches des membranes de protection (méninges) entourant le cerveau et la moelle épinière (par exemple, l'espace sous-arachnoïdien). En fonction de l'âge à l'apparition des symptômes et d'autres facteurs, les symptômes associés peuvent inclure l'élargissement rapide de la tête, des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (saisies), des difficultés d'alimentation, des vomissements, l'irritabilité, maux de tête, perte de coordination, la détérioration du fonctionnement mental et / ou d'autres conclusions.Dans les cas graves, des complications potentiellement mortelles peuvent en résulter.Dans ceux de Dandy-Walker malformation, malformation kystique du quatrième ventricule du cerveau peut conduire à une hydrocéphalie, une augmentation rapide de la taille de la tête, la proéminence anormale de la région arrière de la tête (occiput), et / ou des anomalies associées supplémentaires.

Dans certains cas, les caractéristiques physiques supplémentaires ont été signalés en association avec Chromosome 9, Trisomie Mosaic. Ces anomalies ont inclus une opacification de la région normalement transparent en forme de dôme formant la face avant du globe oculaire (cornée) des opacités; la présence de kystes sur les globes oculaires (les dermoïdes de épibulbaires); le sous-développement des poumons (hypoplasie pulmonaire); hernie diaphragmatique; reflux gastro-oesophagien; et / ou d'autres anomalies. Chez les personnes atteintes d'une hernie diaphragmatique, il y a des structures abdominales saillies dans la cavité thoracique à travers une ouverture anormale dans le diaphragme. Le  reflux gastro-oesophagien est caractérisé par le reflux anormal (reflux) de l'acide gastrique dans l'œsophage, provoquant une inflammation et la détérioration possible de la muqueuse oesophagienne.

Causes

Chez les individus avec Le chromosome 9, Trisomie Mosaic, le 9 chromosome entier apparaît trois fois (trisomies) plutôt que deux fois dans certaines cellules du corps (mosaïcisme). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p", un bras long identifié par la lettre "Q", et une zone rétrécie au cours de laquelle les deux bras sont reliés (centromère). Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés vers l'extérieur du centromère. Par exemple, le bras court du chromosome 9 comprend des bandes 9p11 à 9p24, et le bras long comprend des bandes 9q11 à 9q34.

La même composition chromosomique est habituellement présent dans toutes les cellules du corps. Cependant, ceux qui ont un mosaïcisme ont deux ou plusieurs lignées cellulaires qui sont caryotype distinctes. Chez les individus avec Chromosome 9, Trisomie Mosaic, il est Trisomie (duplication) du chromosome 9 dans un pourcentage de cellules, alors que d'autres cellules ont un maquillage chromosomique normal. Le chromosome supplémentaire est responsable des symptômes et les signes physiques qui caractérisent la maladie. Les personnes ayant un faible pourcentage de cellules affectées (faible mosaïcisme) peuvent avoir moins de symptômes, moins sévères que ceux qui ont un pourcentage élevé de cellules affectées (haute mosaïcisme).

Le chromosome 9, Trisomie Mosaic semble résulter d'erreurs de séparation chromosomique (de non-disjonction) au cours de la division des cellules reproductrices dans l'un des parents (méiose) ou au cours de la division cellulaire après la fécondation (mitose). Il y a eu quelques rapports dans lesquels le trouble est apparu à se produire en raison d'un réarrangement chromosomique équilibré appelé "inversion péricentrique" dans l'un des parents; dans de tels cas, les individus concernés ont eu la variante chromosome 9 en double exemplaire dans les cellules trisomiques. Une inversion péricentrique est caractérisée par la rupture d'un chromosome en deux endroits, y compris le centromère et la réunion du segment dans l'ordre inverse. Si un réarrangement chromosomique est équilibré, ce qui signifie qu'elle est constituée d'un ensemble modifié, mais l'équilibre des chromosomes, il est généralement inoffensif pour le transporteur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement d'anomalies chromosomiques dans la descendance du transporteur.

L'analyse chromosomique et le conseil génétique sont généralement recommandés pour les parents d'un enfant atteint pour aider à confirmer ou exclure la présence d'une inversion péricentrique ou autre réarrangement chromosomique impliquant le chromosome 9 dans l'un des parents.

Populations touchées

Chromosome 9, Trisomie Mosaic semble affecter les mâles et les femelles en nombre relativement égales. Depuis la maladie a été décrite en 1973 (Haslam RH), plus de 30 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.

Troubles en relation

Certains symptômes et les résultats associés aux troubles suivants peuvent être similaires à ceux de Chromosome 9, Trisomie Mosaic. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

syndrome de Goldenhar, un terme qui est souvent utilisé comme synonyme de "(OAV) Spectre oculo-auriculo-vertébrale" est une maladie rare caractérisée par un spectre de caractéristiques cliniques qui peuvent être extrêmement variables d'un cas à.Cependant, les caractéristiques primaires ont tendance à inclure des anomalies des pommettes, des mâchoires, de la bouche, les oreilles, les yeux et / ou des os de la colonne vertébrale (vertèbres). Bien que de telles malformations sont souvent limités à un seul côté du corps (unilatérale), les deux parties peuvent parfois être impliqués (bilatéral), avec un côté plus affecté que l'autre (asymétrie). anomalies craniofaciales associées peuvent inclure le sous-développement (hypoplasie) des pommettes, les os de la mâchoire, et les os formant une partie du crâne inférieure (hypoplasie temporelle);développement incomplet de certains muscles du visage; une bouche large (macrostomie); fente labiale et la fente palatine; et / ou des anomalies des dents. Les personnes touchées peuvent aussi avoir une hypoplasie et / ou les oreilles externes absents (pennes) et étroit, fin aveugle, ou absents des conduits auditifs externes (microtie); excroissances anormales de la peau et du cartilage ou devant les oreilles (tags préauriculaires); et / ou des anomalies affectant le milieu et / ou l'oreille interne, favorisant ou entraînant une insuffisance (et / ou la perte auditive neurosensorielle c.-à-conducteur) l'audition. Les anomalies oculaires peuvent inclure l'absence partielle du tissu des paupières supérieures (de colobomes); kystes sur les globes oculaires (dermoïdes de épibulbaires et lipodermoids); modicité anormale des yeux (microphtalmie);rétrécissement de la paupière se replie (fissures palpébrales); et / ou une déviation anormale de l'œil par rapport à l'autre (strabisme). Certains individus affectés ont également un développement incomplet, l'absence et / ou la fusion de certaines vertèbres. Le trouble peut également être caractérisée par supplémentaire squelettique, cardiaque, neurologique, pulmonaire (pulmonaire), rénale et / ou gastro-intestinaux (GI), les anomalies. Le syndrome de goldenhar (spectre OAV) apparaît généralement à se produire de façon sporadique en l'absence d'antécédents familiaux.Cependant, dans certains cas, plus d'un membre de la famille a été touchée, ce qui suggère une transmission autosomique récessive autosomique dominante ou. Certains chercheurs indiquent que le trouble peut être provoqué par l'interaction des gènes multiples, éventuellement en association avec des facteurs environnementaux (hérédité multifactorielle). (Pour plus d'informations, choisissez "Goldenhar" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Chromosome 9, Trisomie 9p est une maladie chromosomique rare dans lequel une partie du chromosome 9 apparaît trois fois (trisomies) plutôt que deux fois dans les cellules du corps. La trisomie peut impliquer une partie du bras court (9p), l'ensemble du bras court, ou le bras court et une partie du long bras (9q) du chromosome 9. (Comme indiqué ci-dessus [voir «Causes»], chaque chromosome contient un bras court connu sous le nom "p" et un long bras désigné comme «q», avec les deux bras subdivisées en bandes qui sont numérotés.) les preuves suggèrent que, dans de nombreux cas, les symptômes et les résultats associés peuvent être relativement similaires chez les nourrissons touchés malgré des longueurs différentes de la (dupliqué) segment 9p trisomic. Toutefois, chez les personnes avec de plus grandes trisomies, tels que ceux qui traversent des bandes 9q22 ou 9q32, les résultats cliniques supplémentaires peuvent également être présents qui semblent être en corrélation avec l'étendue de la duplication.

En général, selon les enquêteurs, trisomies impliquant tout ou partie de 9p et, dans certains cas, l'extension à la bande 9q11-13 peuvent être caractérisés par modérée à un retard mental sévère; retard psychomoteur; petite taille; et des malformations cranio-faciales distinctives. De tels défauts cranio peuvent inclure une petite tête (microcéphalie); une bouche large avec des coins downturned; un nez relativement bulbeuse; faible jeu, les oreilles "en forme de coupe"; enfoncés, les yeux largement espacés; obliques vers le bas des plis de la paupière (fissures palpébrales); et / ou une rainure verticale inhabituellement court dans le centre de la lèvre supérieure (philtrum).Cependant, en plus de ces caractéristiques, malformations cardiaques congénitales, d'autres anomalies squelettiques (par exemple, la luxation congénitale de la hanche), un retard de croissance intra-utérin, et des malformations cranio-faciales supplémentaires (par exemple, micrognathie, fente labiale et fente palatine) sont plus fréquents avec trisomies étendre à la bande 9q22-q32. En outre, les données indiquent que, chez les personnes avec de plus grandes trisomies impliquant plus de 9q, les caractéristiques cliniques ressemblent à ceux associés au chromosome 9, Trisomie Mosaic

. Dans certains cas, le chromosome 9, la trisomie 9p semble résulter d'un réarrangement chromosomique équilibrée dans l'un des parents. Dans d'autres, on pense provenir de spontanée (de novo) erreurs très tôt dans le développement embryonnaire qui se produisent pour des raisons inconnues (sporadiquement). (Pour de plus amples informations, s'il vous plaît choisissez "9p Trisomie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Chromosome 9, Tétrasomie 9p est une maladie chromosomique rare dans lequel le bras court du chromosome 9 (9p) est présent quatre fois (tétrasomie) plutôt que deux fois dans la totalité ou certaines cellules du corps. Bien que de nombreux symptômes et les résultats associés puissent être similaires à ceux observés chez les personnes atteintes de trisomie 9p, les chercheurs suggèrent que ces caractéristiques peuvent être plus variables ou graves dans certains cas. Les anomalies caractéristiques associées à Tétrasomie 9p peuvent inclure un retard de croissance; retard psychomoteur; modérée à un retard mental sévère; et divers craniofaciale, squelettique, coeur (cardiaque), les reins (rénale), et / ou d'autres défauts physiques. Les anomalies craniofaciales peuvent inclure anormalement petite tête (microcéphalie); un nez bulbeux; faible jeu, les oreilles malformées; une bouche downslanted; enfoncés, les yeux largement espacés; un cou court; et / ou d'autres caractéristiques. Chromosome 9, Tétrasomie 9p semble résulter d'erreurs spontanées (de novo) très tôt dans le développement embryonnaire. (Pour plus d'informations, choisissez "Tétrasomie 9p" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Les anomalies chromosomiques supplémentaires peuvent être caractérisées par des symptômes et des résultats semblables à ceux associés à Chromosome 9, Trisomie Mosaic. Les tests chromosomiques est nécessaire pour confirmer l'anomalie chromosomique spécifique présente. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie chromosomique en question ou de l'utilisation «chromosome» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

Dans certains cas, le diagnostic de Chromosome 9, Trisomie Mosaic peut être suggéré avant la naissance (prénatalement) par échographie et divers tests spécialisés qui permettent l'analyse d'échantillons de fluides ou de tissus extraits du foetus ou de l'utérus (par exemple, l'amniocentèse, prélèvement de villosités choriales [CVS] et / ou de prélèvement de sang fœtal). Au cours de l'échographie fœtale, reflètent les ondes sonores créent une image du fœtus en développement, ce qui pourrait révéler certaines constatations caractéristiques qui suggèrent une anomalie chromosomique ou d'autres anomalies du développement. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé, tandis que CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. Des échantillons de sang du foetus peuvent être obtenus avec une aiguille guidée par ultrasons dans un vaisseau sanguin dans le cordon ombilical. Des études chromosomiques effectuées sur ces échantillons de fluides ou de tissus peuvent révéler Trisomie 9 Mosaïcisme. Les experts indiquent que la nature de mosaïcisme peut compliquer le diagnostic prénatal de cette maladie chromosomique, comme échantillons d'essai peuvent ne pas être représentatif de l'ensemble de la population de cellules du fœtus et peuvent ne pas refléter la répartition des lignées de cellules anormales et normales. En outre, il y a eu des cas rapportés dans la littérature médicale dans laquelle les tests prénataux détecté mosaïcisme, mais l'enfant est né avec des chromosomes normaux.

Le chromosome 9, Trisomie Mosaic peut être diagnostiquée et / ou confirmée après la naissance (postnatal) par une évaluation approfondie clinique, l'identification des signes physiques caractéristiques, analyse chromosomique, et d'autres tests spécialisés. En outre, l'évaluation diagnostique peut comprendre diverses études, y compris les techniques d'imagerie de pointe, pour aider à détecter et / ou caractériser certaines anomalies qui peuvent être associés à la maladie (par exemple, notamment les défauts cranio, d'autres malformations du squelette, des anomalies cérébrales, etc.). En outre, une évaluation cardiaque complète peut être conseillée de détecter les anomalies cardiaques qui peuvent être présents. Une telle évaluation peut comprendre un examen clinique approfondi; évaluation du cœur et des poumons sons avec un stéthoscope; Des études radiographiques; des tests qui enregistrent les activités électriques du muscle cardiaque (électrocardiographie [ECG]); une technique dans laquelle les ondes sonores sont dirigées vers le cœur, ce qui permet des évaluations de mouvement cardiaque et de la structure (échocardiogramme); ou d'autres mesures.

Thérapies standard

Traitement

Le traitement du chromosome 9, la trisomie mosaïque est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres;chirurgiens; spécialistes du cœur (cardiologues); les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes); neurologues; et / ou d'autres professionnels de la santé.

Chez les personnes touchées avec des malformations cardiaques congénitales, le traitement avec certains médicaments, une intervention chirurgicale, et / ou d'autres mesures peuvent être nécessaires. Pour ceux avec hydrocéphalie, la gestion des maladies peut inclure l'administration de certains médicaments pour aider à réduire le taux de liquide céphalo-rachidien (LCR) production, shunt, ou d'autres mesures. (Shunts sont des dispositifs spécialisés qui drainent l'excès CSF loin du cerveau à une autre partie du corps pour l'absorption dans la circulation sanguine.. En outre, dans certains cas, les médecins peuvent recommander une réparation chirurgicale ou la correction d'autres craniofaciale, musculo-squelettiques, des organes génitaux, et / ou d'autres malformations associées à la maladie. Les interventions chirurgicales spécifiques effectuées dépendra de la nature et de la sévérité des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, et d'autres facteurs.

Les services d'intervention précoce peut également être important pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale de rattrapage, la thérapie physique, et / ou d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les familles des enfants touchés. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.