Le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
Synonymes du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
• G6PD Deficiency
Discussion générale
Le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)(G6PDD) est un héréditaire liée au sexe, d'un trouble métabolique caractérisé par un déficit enzymatique qui conduit à la rupture des globules rouges (hémolyse) lors d'une exposition à des contraintes associées à des infections bactériennes ou certains médicaments. Une déficience de cette enzyme peut conduire à la destruction prématurée des globules rouges (une anémie hémolytique aiguë ou d'un type sphérocytaire chronique) lorsqu'une personne affectée est exposée à certains médicaments ou des produits chimiques, des expériences de certaines infections virales ou bactériennes et / ou inhale la pollen, ou consomme, fèves (favisme de). Glucose 6-phosphate déshydrogénase carence est hérité comme un trait génétique lié à l'X. Il est une erreur innée du métabolisme commun chez les humains. Plus de 300 variants de la maladie ont été identifiés, résultant de mutations du gène de déshydrogénase glucose-6-phosphate. La sévérité des symptômes associés à la G6PD carence peut varier considérablement entre les personnes concernées, en fonction de la forme spécifique de la maladie qui est présente. Neonatal G6PDD est particulièrement dangereux pour un nourrisson. Il est gérable si pris tôt, et le dépistage de la maladie est courante. Le rôle de l'enzyme G6PD est de maintenir la voie de générer un produit chimique appelé glutathion, qui sous une forme particulière est un antioxydant. L'anti-oxydant est nécessaire pour protéger l'hémoglobine de la cellule et la paroi cellulaire (membrane de globules rouges). Si le niveau d'antioxydant est trop faible, l'hémoglobine de la cellule ne se lient pas l'oxygène (son but principal); la paroi cellulaire cassera permettant le contenu des cellules, y compris l'hémoglobine modifiée, à déborder.
Signes et symptômes
La sévérité des symptômes associés à (G6PDD) varie considérablement d'un cas à, en fonction de la forme de la maladie qui est présente, et certaines personnes ne présentent aucun symptôme du tout. Lorsque les symptômes sont présents, ils peuvent inclure la fatigue, la couleur pâle, essoufflement, rythme cardiaque rapide, la jaunisse ou de la couleur jaune de la peau, des urines foncées et la rate (splénomégalie).
Dans les cas relativement rares, graves et potentiellement mortelles, les symptômes comprennent, en plus de ceux qui sont énumérés ci-dessus, d'autres tels que: le sang dans les urines (hémoglobinurie), le choc, les reins (rénale) insuffisance et l'insuffisance cardiaque congestive dans laquelle le cœur est incapable de pomper efficacement le sang dans tout le corps.
La plupart des personnes touchées, lorsqu'ils sont exposés à des fèves, connaîtront des épisodes graves d'anémie hémolytique due à une telle exposition (Favisme). D'autres, encore d'autres variantes de déficit en G6PD, peuvent présenter aucun symptôme.
Causes
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une 23e paire inégale des chromosomes X et Y pour les hommes, et deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Les chromosomes sont encore sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11.
Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Le Glucose-6-phosphate déshydrogénase carence est hérité comme un trait lié à l'X. Le gène responsable a été localisé sur Xq28.
Les maladies récessives liées au chromosome X sont des conditions qui sont codées sur le chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, mais les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y. Par conséquent, chez les femelles, les caractéristiques de la maladie sur le chromosome X peuvent être masquées par le gène normal sur l'autre chromosome X. Comme les hommes ont un seul chromosome X, si elles héritent d'un gène d'une maladie présente sur le X, il sera exprimé. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X transmettent le gène à toutes leurs filles, qui sont porteurs, mais jamais à leurs fils. Les femmes qui sont porteuses d'un trouble lié à l'X ont un risque de 50 pour cent de la transmission de la condition de support à leurs filles, et un risque de transmettre la maladie à leurs fils de 50 pour cent.
Dans les troubles dominants liés à l'X, la femelle avec un seul chromosome X affecté développera la maladie. Cependant, l'homme atteint a toujours une condition plus sévère. Parfois, les hommes touchés meurent avant la naissance de sorte que seules les patientes survivent.
Dans certains individus affectés, les épisodes de l'anémie hémolytique due à G6PD carence peuvent résulter de l'exposition à certains médicaments. Parmi les nombreux qui ont été cités comme agents responsables sont: Aspirine, Acétaniline, Bleu de Méthylène, Nalidixic Acid, naphtalène, niridazole, nitrofurantoïne, Pam Aquine, pentaquine, phénylhydrazine, primaquine, Sulfacetamide, Thiazolesulfone, bleu de toluidine, et trinitrotoluène. De tels épisodes peuvent également donner lieu à des personnes touchées en raison de l'acidose diabétique, certaines infections virales et bactériennes, et / ou l'exposition aux fèves (favisme) ou certains dérivés de la vitamine K. (Pour plus d'informations sur Favisme, consultez la section des troubles connexes de ce rapport.)
populations touchées
Comme mentionné plus haut, glucose-6-phosphate déshydrogénase carence est une des formes les plus courantes de déficience enzymatique et on pense qu'elle affecte environ 400 millions de personnes dans le monde. Les taux de prévalence les plus élevés se trouvent en Afrique, la Nouvelle-Guinée, le Moyen-Orient, certaines parties de la Méditerranée, et certaines zones en Asie. Dans ces régions, le taux varie de 5% à 25% de la population.
Plus de 400 variantes de la maladie ont été identifiés, par suite des différentes mutations du glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) gène. Aux États-Unis, l'incidence de G6PDD est beaucoup plus élevé parmi la population afro-américaine que dans les autres secteurs. La fréquence d'un état de support dans lequel un partenaire porte un gène normal et l'autre porte une variante anormale est aussi élevé que 24%.Environ 10% -14% des hommes afro-américains sont touchés. Par exemple, deux variants communs se produisent dans de nombreux hommes afro-américains. Environ 20 à 25 pour cent ont la variante de G6PD normale, près appelé "A +", tandis qu'environ 10 à 13 pour cent ont une autre variante appelée «A-». Une autre variante de G6PD relativement commune se trouve en particulier chez les personnes d'origine juive ou sarde séfarade. En outre, une autre variante peu commune est présente chez certains individus d'origine chinoise du sud. Dans de nombreux cas, le trouble est pas diagnostiquée parce que la plupart des individus ne ressentent pas de symptômes graves, sauf si elles sont exposées à certains médicaments (généralement oxydants) ou d'autres facteurs de stress spécifiques.
Troubles en relation
Les troubles suivants peuvent être associés à Glucose-6-phosphate déshydrogénase carence comme caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour établir un diagnostic différentiel:
Le favisme est un trouble qui se produit suite à la consommation de fèves ou de l'inhalation du pollen de la fleur de l'usine de fava. Il se produit chez certaines personnes avec l'enzyme anomalie génétique, Glucose-6-phosphate déshydrogénase carence (G6PD Deficiency). On croit que le divicine et isouramil produits chimiques, qui se trouvent dans des concentrations élevées dans les fèves, sont responsables de la réaction sévère en G6PD individus déficients. Le favisme a généralement une apparition soudaine, survenant quelques minutes seulement après l'inhalation du pollen de fava, ou dans 5 à 24 heures après avoir mangé des fèves. Les symptômes comprennent la fièvre, la jaunisse, la pâleur, augmentation du rythme cardiaque, l'urine rouge foncé, des maux de tête, l'anémie hémolytique sévère et éventuellement coma. Les personnes atteintes deviennent aussi faibles et souffrent de douleurs dans le dos et l'abdomen.
L'anémie hémolytique aiguë est une maladie caractérisée par la destruction prématurée des globules rouges. Normalement, les globules rouges ont une durée de vie d'environ 120 jours avant qu'ils ne soient enlevés par la rate. Chez un individu atteint d'anémie hémolytique aiguë, les globules rouges sont détruits prématurément et la production de la moelle osseuse de nouvelles cellules ne peuvent plus compenser leur perte. Les personnes atteintes de glucose-6-phosphate déshydrogénase carence sont très sensibles à l'anémie hémolytique aiguë, qui peut être déclenché par l'exposition à certains médicaments ou produits chimiques, certaines infections, ou l'exposition à des fèves. Les symptômes de l'anémie hémolytique aiguë peuvent inclure des frissons, la fièvre, le choc et la douleur dans le dos et l'abdomen. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Acquise autoimmune Anémie hémolytique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Si la jaunisse et l'anémie se produisent ensemble, un diagnostic de G6PDD est suspectée. Le diagnostic est confirmé par des tests sanguins qui déterminent le volume de globules rouges en circulation. D'autres preuves de support peut être obtenue par des tests qui mesurent l'intensité de l'activité de l'enzyme elle-même.
thérapies standard
Traitement
Le Glucose-6-phosphate déshydrogénase carence est mieux gérée par des mesures préventives. Les individus devraient être examinés pour le défaut de G6PD avant d'être traités avec certains médicaments tels que les antipaludiques et autres médicaments.(Voir ci-dessus pour une liste partielle des médicaments à éviter. Les personnes atteintes de déficit en G6PD ne devraient pas manger des fèves, ni être exposés à des zones où les fèves poussent.
Si un épisode de l'anémie hémolytique est due à l'utilisation de certains médicaments, le médicament causal devrait être arrêté sous la supervision d'un médecin. Si un tel épisode est due à une infection sous-jacente, des mesures appropriées doivent être prises pour traiter l'infection en question. Certains cas peuvent nécessiter l'administration d'oxygène au patient. D'autres patients peuvent avoir besoin d'un traitement à court terme avec des fluides ou même des transfusions sanguines.
ictère néonatal est traitée en plaçant l'enfant sous les lumières spéciales (feux bili) qui allègent la jaunisse.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les patients et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
