Le syndrome de carence en Glucose type de transporteur 1 (Glut1)
Synonymes de syndrome de carence en Glucose type de transporteur 1 (Glut1)
• Vivo Maladie De
• Syndrome de protéine Transporter Glucose
• Glut-1 Syndrome
• DS-Glut1
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de carence en Glucose type de transporteur 1 (Glut1) est un trouble génétique rare métabolique caractérisée par une carence d'une protéine qui est nécessaire pour le glucose (un sucre simple) pour traverser la barrière hémato-encéphalique. Le symptôme le plus commun est convulsions (épilepsie), qui commencent habituellement dans les premiers mois de la vie. Cependant, les symptômes et la gravité du syndrome d'Glut1 peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. Par exemple, certaines personnes concernées peuvent ne pas développer l'épilepsie. D'autres symptômes qui peuvent survenir incluent des troubles du mouvement, des retards de développement, et divers degrés de déficience cognitive et de la parole et du langage des anomalies.syndrome de carence en Glut1 est causée par des mutations dans le gène SLC2A1 et est hérité comme un trait autosomique dominant. Rarement, la condition peut également être héritée comme un trait récessif autosomique. syndrome de carence en Glut1 ne répond pas aux traitements de l'épilepsie traditionnels (médicaments par exemple, anti-épileptiques), mais a été traité avec succès avec le régime cétogène.
introduction
Le syndrome de carence en Glut1 a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1991 par le Dr De Vivo, et al. Le trouble est parfois connue comme la maladie De Vivo. syndrome de carence en Glut1 est classé comme une encéphalopathie épileptique. Les encéphalopathies épileptiques sont un groupe de troubles dans lesquels l'activité de saisie est associée à un dysfonctionnement psychomoteur progressif. Les dyskinésies paroxystiques exercé induites (PED), également connu précédemment comme dystonie 18 et dystonie 9, sont maintenant considérés comme faisant partie du spectre de syndrome d'Glut1. L'épilepsie présente souvent dans l'enfance alors que PED émerge souvent à la fin de l'enfance et de l'adolescence.
Signes et symptômes
le syndrome de carence en Glut1 représente un spectre de la maladie. Les symptômes et la gravité peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre. Des cas bénins peuvent passer inaperçue, tandis que d'autres cas peuvent potentiellement conduire à de graves complications débilitantes. Il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous ou peuvent avoir des symptômes moins graves. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
L'expression classique de syndrome d'Glut1 est le développement de crises durant l'enfance en général au cours des quatre premiers mois de la vie. Le type, la fréquence et la gravité des crises varient d'un individu à l'autre. Chez certaines personnes, les saisies peuvent être une réalité quotidienne; dans d'autres individus, les saisies peuvent être séparés par des jours, des semaines ou des mois. Cinq types de crises peuvent se produire, y compris tonique généralisée ou cloniques, myocloniques, absences atypiques, atonique et non classés.
Les crises tonico-cloniques généralisées (autrefois connu comme crises de grand mal), durent habituellement une minute ou plus et sont caractérisés par le raidissement des membres (phase tonique) et saccadés ensuite répété des membres et du visage (phase clonique). crises tonico-cloniques généralisées peuvent amener les gens à perdre momentanément conscience, se mordent les lèvres, ou à baver.
Les crises myocloniques sont caractérisées par de brèves contractions musculaires qui causent des anormaux, des mouvements saccadés.
crises d'absence atypiques sont associés à une période d'inconscience habituellement marquée par regard fixe ne répond pas. Les crises d'absence commencent habituellement et se terminent brusquement et la personne concernée reprend généralement une activité sans mémoire de l'épisode. Les crises d'absence ne causent pas de convulsions et peuvent être si doux qu'ils passent inaperçus.
Les crises atoniques causent une perte soudaine de tonus musculaire et limpness. Ils peuvent amener la tête à tomber ou hocher, des problèmes de posture ou chutes soudaines. Les crises atoniques sont également connus comme les attaques de goutte.Les crises atoniques peuvent conduire à des blessures de la tête et du visage en raison de chutes, soudains et inattendus. En position assise, les personnes concernées peuvent s'effondrer avant ou en arrière à la taille. Les crises atoniques ne peuvent affecter que partiellement la conscience et durent généralement que quelques secondes.
saisies Non classés ne correspondent pas clairement dans l'une des catégories de saisie standard.
Les autres symptômes sont associés à un syndrome de déficit Glut1 y compris la décélération de la croissance de la tête. Les personnes touchées peuvent développer légère à modérée des retards dans la réalisation des étapes de développement.Beaucoup d'individus finissent par développer une microcéphalie, une condition marquée par circonférence de la tête qui est plus petit que prévu pour l'âge et le sexe.
Les personnes atteintes du syndrome de Glut1 peuvent également développer des symptômes associés à des troubles du mouvement, y compris le tonus musculaire diminuée (hypotonie), une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), des spasmes musculaires involontaires qui se traduisent par des mouvements lents et raides rigides (spasticité) et la dystonie. La dystonie est un terme général pour un groupe de troubles musculaires généralement caractérisé par des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps dans anormales, parfois douloureuses, les mouvements et positions (postures). Les troubles du mouvement associés au syndrome de déficience Glut1 peuvent causer des difficultés à marcher. Ces difficultés peuvent être un problème constant ou peuvent aller et venir.
Les personnes atteintes du syndrome de Glut1 développent également divers degrés de déficience cognitive, qui peuvent aller de troubles d'apprentissage légère à sévère déficience intellectuelle. Un certain degré d'expression et de troubles du langage est généralement considéré comme bien. Les personnes touchées peuvent éprouver des difficultés à parler en raison d'anomalies affectant les muscles qui permettent la parole (dysarthrie) et des perturbations dans l'écoulement lisse ou expression de la parole (dysfluency), marquées par de fréquentes pauses ou interruptions lorsque vous parlez.
Les personnes atteintes du syndrome de Glut1 ne disposent généralement pas de problèmes avec le comportement social d'adaptation et, en général, les personnes touchées ont tendance à être à l'aise dans des situations de groupe.
D'autres symptômes ont été rapportés chez les personnes atteintes du syndrome de Glut1 y compris la confusion mentale, léthargie, somnolence (somnolence), répétés, anormaux, mouvements oculaires rapides dans les deux directions horizontale et verticale (opsoclonus), la paralysie d'un côté du corps (hémiplégie), la paralysie totale du corps, et des maux de tête récurrents. Les troubles du sommeil tels que l'apnée du sommeil ont également été rapportés chez des individus. Ces divers symptômes peuvent varier en intensité et peuvent être influencées par des facteurs supplémentaires tels que la fatigue ou lorsque les individus vont une longue période de temps sans manger (à jeun). L'apnée du sommeil et opsoclonie peuvent précéder l'apparition de convulsions dans certains cas.
Bien que la plupart des personnes touchées développent ce qu'on appelle le syndrome de carence en Glut1 classique, certains individus développent des expressions différentes (phénotypes) de la maladie. Certaines personnes touchées développent des troubles du mouvement et des troubles cognitifs sans l'épilepsie. En outre, au moins un cas adulte du syndrome d'Glut1 a été identifié dans lequel la personne concernée a eu que des symptômes légers de la maladie.
Un groupe d'individus avec des mutations dans le gène SLC2A1 ont également été identifiés qui ont dyskinésie paroxystique induite par l'exercice (PED), une condition dans laquelle les épisodes de mouvements anormaux involontaires se produisent, provoquée par un exercice prolongé, comme la marche ou la course de longues distances. Ces personnes peuvent ou peuvent ne pas avoir l'épilepsie ainsi.
Causes
le syndrome de déficience en Glut1 est causée par des mutations du gène SLC2A1.Cette mutation du gène est hérité comme un trait dominant (ou rarement récessive) autosomique ou se produit comme une modification génétique spontanée (ie, nouvelle mutation) qui se produit de façon sporadique, sans raison apparente.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. troubles génétiques récessives se produisent lorsque le même gène anormal est héritée des deux parents. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25 pour cent pour chaque grossesse.
Des chercheurs ont établi que le gène SLC2A1 est situé sur le bras court (p) du chromosome 1 (1p34.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1q34.2» se réfère à la bande 34,2 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les symptômes du syndrome de carence Glut1 résultent d'anomalies du transport du glucose dans le cerveau. Le glucose est un sucre simple et est la principale source de carburant pour le métabolisme du cerveau. Le gène SLC2A1 contient des instructions pour la création (encodage) une protéine connue sous le nom de type transporteur de glucose 1 (Glut 1). Mutations du résultat du gène SLC2A1 dans un faible niveau de Glut1 fonctionnel. Sans des niveaux appropriés de Glut1, le corps ne peut transporter des quantités suffisantes de glucose à travers la barrière hémato-encéphalique. La barrière hémato-encéphalique détermine essentiellement ce que les matériaux à partir du sang peuvent pénétrer dans le cerveau. Sans des niveaux appropriés de glucose, le cerveau ne peut pas se développer et fonctionner correctement. Les effets exacts qui ont réduit les niveaux de glucose ont dans le cerveau ou la manière dont elle conduit en particulier aux symptômes du syndrome de déficience Glut1 ne sont pas complètement comprises.
populations touchées
Le syndrome de carence en Glut1 affecte les hommes et les femmes en nombre égal.L'incidence et la prévalence du syndrome d'Glut1 dans la population générale est inconnue. Parce que la maladie peut passer inaperçue ou mal diagnostiquée, la détermination de sa fréquence réelle dans la population générale est difficile. Plus de 200 cas ont été identifiés.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de déficience Glut1. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
L'épilepsie est un terme général pour un groupe de troubles neurologiques caractérisés par des crises récurrentes, et associés à des décharges électriques anormales dans le cerveau. Elle est caractérisée par une perte de conscience, des convulsions, des spasmes, la confusion sensorielle, et des perturbations dans le système nerveux autonome. Les attaques peuvent être précédées d'une «aura», un sentiment de malaise ou d'inconfort sensoriel; l'aura marque le début de la saisie dans le cerveau. Ceci est seulement vu dans des crises partielles. Il y a beaucoup de différents types d'épilepsie et la cause exacte est généralement inconnue. L'épilepsie peut également se produire dans le cadre des grands syndromes. Types d'épilepsie ou de troubles associés à l'épilepsie comprennent le syndrome de Lennox-Gestaut, le syndrome de Rett, le syndrome d'Angelman, le syndrome de Landau-Kleffner, le syndrome de Dravet, et les lipofuscinoses ceroid neuronales. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dystonie est un groupe de troubles du mouvement qui varient dans leurs symptômes, les causes, la progression et les traitements. Ce groupe d'affections neurologiques est généralement caractérisée par des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps en mouvements et positions (postures) anormales, parfois douloureuses,.Dystonie peut être focale (affectant une partie du corps isolé), segmentaire (affectant les zones adjacentes du corps, ou généralisée (affectant de nombreux groupes musculaires majeurs simultanément). Il existe de nombreuses causes différentes pour la dystonie. Les facteurs génétiques ainsi que la non-génétiques contribuent à toutes les formes de la dystonie. la plus constatation caractéristique associée à la dystonie est tordant, les mouvements répétitifs qui influent sur le cou, le torse, les membres, les yeux, le visage, les cordes vocales, et / ou une combinaison de ces groupes musculaires. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dystonie» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles supplémentaires peuvent causer des symptômes ou des signes physiques similaires à ceux observés dans le syndrome d'Glut1. De tels troubles comprennent ceux qui provoquent une hypoglycémie chronique ou intermittente, une variété de troubles du mouvement et opsoclonus-myoclonus syndrome.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome d'Glut1 est faite sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire patiente détaillée, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés.
Essais cliniques et travail-Up
Les personnes soupçonnées de syndrome d'Glut1 sont recommandés pour subir une ponction lombaire (ponction lombaire). Au cours de cette procédure, une aiguille est insérée dans le canal médullaire dans le bas du dos en permettant à un médecin de retirer le fluide spinal. liquide céphalorachidien est évaluée pour mesurer le niveau de glucose. Le test est effectué après le jeûne. concentration de fluide faible de glucose (hypoglycorrachie) en l'absence de sucre dans le sang (hypoglycémie) est indicative du syndrome d'Glut1. Les médecins permettra également de mesurer les niveaux de lactate dans le LCR. Lactate peut être faible chez certaines personnes atteintes du syndrome de Glut1.
La protéine Glut 1 se retrouve également dans les globules rouges (érythrocytes). Les tests sont disponibles sur une base clinique pour évaluer l'activité de transporteur de glucose érythrocytaire, qui est réduite d'environ 50 pour cent chez les personnes atteintes du syndrome de Glut1.
Une tomographie par émission de positons (TEP) peut parfois être utilisé pour aider à soutenir un diagnostic de syndrome d'Glut1. Lors d'un balayage PET, des images tridimensionnelles sont produits, qui reflètent l'activité chimique du cerveau.Cependant, la précision et la fiabilité des scans de TEP pour identifier l'activité chimique réduite (hypométabolisme) chez les personnes atteintes du syndrome de Glut1 est inconnue.
Le diagnostic du syndrome de déficience Glut1 peut être confirmée par des tests génétiques moléculaires qui identifie les caractéristiques de la mutation du gène SLC2A1 associé à la maladie. Le test génétique est disponible par le biais des laboratoires de recherche commerciaux et universitaires.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de remède pour le syndrome d'Glut1. Le trouble est traité avec le régime cétogène, ce qui peut empêcher l'activité des crises chez de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Glut1. La réponse de l'activité de saisie à la diète cétogène est souvent rapide et spectaculaire. Il est recommandé que le régime cétogène être lancé le plus tôt possible et se poursuivre au moins l'adolescence.
Le régime cétogène est une haute teneur en gras, faible en glucides qui provoque le corps à brûler les graisses pour l'énergie au lieu de sucre (glucose). Le régime cétogène exige le strict respect des principes relativement rigides. Les personnes qui sont sur le régime cétogène doivent être surveillés régulièrement par leur médecin, un diététicien et un nutritionniste en raison de la nécessité de respecter strictement les directives du régime et le risque potentiel d'effets secondaires. Les personnes concernées sur le régime alimentaire nécessiteront un traitement supplémentaire avec des vitamines, minéraux et oligo-éléments. Bien que le régime cétogène est efficace dans le traitement des crises, il est moins efficace dans le traitement des troubles cognitifs ou des problèmes de comportement. Cependant, il y a des rapports anecdotiques que le régime cétogène conduit souvent à une amélioration subjective de la cognition, de la vigilance et de l'endurance. Mais, des études cliniques avec des tests neurocognitifs standards n'a été réalisée sur les effets de la diète cétogène sur la cognition chez les personnes atteintes du syndrome de Glut1.
Le régime cétogène est également efficace pour réduire la gravité des troubles du mouvement associés à la forme classique du syndrome d'Glut1 dans environ la moitié des cas. Il est encore plus efficace dans le traitement des troubles du mouvement chez les personnes ayant des formes non classiques du syndrome de déficience Glut1.
thioctique, également connu comme l'acide alpha-lipoïque est un composé naturel qui est fait est de petites quantités par le corps humain. L'acide thioctique est censé aider le transport du glucose dans le corps et a été utilisé comme traitement d'appoint pour certaines personnes atteintes du syndrome de Glut1.
Les médicaments qui sont utilisés pour traiter les crises (anti-convulsivants) sont généralement inefficaces dans le traitement de personnes atteintes du syndrome de Glut1. D'autres médicaments, y compris le phénobarbital, les narcotiques et la caféine inhibent la fonction de Glut1 et peuvent aggraver le syndrome d'Glut1 chez certaines personnes touchées. D'autres médicaments tels que le valproate, le topiramate, zonisamide et acétazolamide interagissent ou interfèrent avec un régime cétogène. Tous ces médicaments devraient être évités par les personnes atteintes du syndrome de déficience Glut1.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
