Le glioblastome multiforme (GBM)
Synonymes de glioblastome Multiforme
• astrocytome, grade IV
• GBM
Discussion générale
Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur maligne la plus fréquente du cerveau primaire. Ces tumeurs sont souvent agressifs et infiltrent le tissu cérébral environnant.GBM proviennent de cellules gliales, qui sont des cellules qui forment le tissu qui entoure et protège les autres cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière.GBM sont principalement composées de cellules gliales en forme d'étoile connue sous le nom astrocytes. Le gliome terme général comprend tout type de tumeur du cerveau, comme l'astrocytome et oligodendrogliome qui proviennent de cellules gliales.
Les astrocytomes sont classés selon un système de notation mis au point par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les astrocytomes viennent en quatre catégories en fonction de la vitesse à laquelle les cellules se reproduisent et que la probabilité qu'ils vont infiltrer les tissus voisins. Grades I ou II astrocytomes sont nonmalignant et peuvent être appelées de bas grade. Les classes III et IV astrocytomes sont malignes et peuvent être désignés comme des astrocytomes de haut grade.astrocytomes de grade III sont connus comme les astrocytomes anaplasiques.astrocytomes de grade IV sont connus comme le glioblastome.
Signes et symptômes
Les symptômes de la glioblastome varient en fonction de l'emplacement exact et la taille de la tumeur. La plupart des symptômes résultent d'une pression accrue dans le cerveau.
une pression accrue dans le cerveau peut être provoquée par la tumeur elle-même ou par le blocage des espaces remplis de liquide dans le cerveau appelée ventricules, qui se traduit par une accumulation anormale de liquide céphalorachidien (LCR) dans le cerveau. Les symptômes associés à une pression accrue dans le cerveau des maux de tête, de la léthargie ou la somnolence, des nausées, des vomissements et des changements de personnalité ou de l'état mental. Dans certains cas, des convulsions, des problèmes de vision, perte de la parole précédemment acquis et des compétences linguistiques (aphasie), et la faiblesse des bras et des jambes entraînant des difficultés de coordination peuvent également se produire.
GBM peuvent se développer rapidement et infiltrer le tissu cérébral normal à proximité, causant éventuellement des complications potentiellement mortelles. GBM habituellement ne se propagent pas en dehors du système nerveux central, mais il peut se produire dans des cas extrêmement rares.
Causes
La cause sous-jacente exacte de glioblastome est inconnue. Certains cas peuvent se développer à partir, astrocytomes de bas grade (transformation maligne) existant ou elles peuvent se produire sans aucune preuve d'une tumeur précédente (de novo).
Les chercheurs estiment que les anomalies génétiques et immunologiques, les facteurs environnementaux (par exemple, l'exposition aux rayons ultraviolets, certains produits chimiques, les rayonnements ionisants), l'alimentation, le stress et / ou d'autres facteurs peuvent jouer un rôle en contribuant à causer certains types de cancer. Toutefois, aucune preuve concluante n'a jusqu'ici démontré une relation causale directe entre ces facteurs et l'induction de tumeurs GBM chez les patients humains. GBM surgissent spontanément dans 95% des patients. Les enquêteurs mènent la recherche fondamentale en cours pour en apprendre davantage sur les nombreux facteurs qui peuvent entraîner un cancer.
Chez les individus atteints d'un cancer, y compris le glioblastome, des tumeurs malignes peuvent se développer en raison des variations anormales de la structure et l'orientation des cellules secondaires à oncogènes ou la perte de gènes suppresseurs de tumeur. la croissance de cellules oncogenes de commande; les gènes suppresseurs de tumeur contrôlent la division cellulaire et veiller à ce que les cellules meurent au bon moment. La cause précise de l'évolution de ces gènes est inconnue. Cependant, les recherches actuelles suggèrent que les anomalies de l'ADN (acide désoxyribonucléique), qui est le porteur du code génétique de l'organisme, sont à la base sous-jacente de la transformation maligne cellulaire. Ces changements génétiques anormaux peuvent se produire spontanément pour des raisons inconnues ou, plus rarement, peuvent être héritées.
Dans les cellules ayant subi une transformation maligne, il est généralement le retour à un moins spécialisé, forme plus primitive (anaplasia ou la perte de la «différenciation»), ce qui signifie qu'ils ne sont plus capables d'effectuer leurs «destinés», des fonctions spécialisées dans le tissu question. Les cellules malignes passent leurs changements anormaux à toutes leurs cellules «filles» et typiquement croître et se diviser à un taux exceptionnellement rapide incontrôlée qui ne peut être maîtrisé par les défenses immunitaires naturelles de l'organisme. Finalement, une telle prolifération de cellules anormales peut entraîner la formation d'une masse connue comme une tumeur (néoplasie). Les anomalies génétiques peuvent changer au fil du temps et à l'intérieur des cellules différentes dans la tumeur rendant la tumeur hétérogène (les cellules au sein de la tumeur ne sont pas identiques).
Les chercheurs ont identifié plusieurs gènes différents qui peuvent jouer un rôle dans le développement ou la progression de la GBM. Les personnes atteintes de différentes mutations génétiques peuvent réagir différemment aux thérapies et certaines mutations peuvent être associées à la progression de la maladie différente ou la réponse au traitement. Une étude plus approfondie sur les changements moléculaires dans GBM sera utile pour améliorer le diagnostic et le traitement de ce cancer.
populations touchées
Le glioblastome multiforme affecte les hommes un peu plus souvent que les femmes et les adultes plus souvent que les enfants. La plupart des cas se développent chez les personnes entre 40 et 60 ans. GBM est la comptabilité de tumeur cérébrale le plus courant primaire pour environ 50 pour cent des cas de tumeurs cérébrales primaires (à l'exclusion des maladies qui métastasent au cerveau à partir d'autres sites dans le corps).GBM environ 3-4 pour cent des tumeurs cérébrales infantiles primaires. L'incidence est estimée à 2-3 personnes par 100.000 aux Etats-Unis et la plupart des pays européens.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de glioblastome. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
L’astrocytome anaplasique est une tumeur maligne du cerveau rare. Astrocytomes sont des tumeurs qui se développent à partir de certaines cellules du cerveau en forme d'étoile astrocytes. Astrocytes et des cellules similaires forment le tissu qui entoure et protège les autres cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière.Collectivement, ces cellules sont appelées cellules gliales et le tissu qu'ils forment est connu comme tissu glial. Les tumeurs qui proviennent de tissu glial, incluant astrocytomes, sont désignées collectivement comme les gliomes. Les symptômes de la astrocytomes anaplasiques varient en fonction de l'emplacement spécifique et la taille de la tumeur. La cause précise de cette tumeur est inconnue. astrocytome anaplasique est également connu comme un astrocytome de grade III.
D'autres tumeurs du cerveau doivent être distinguées des glioblastomes. Ces tumeurs comprennent hemangioblastoma, craniopharyngiome, tératome, épendymome, médulloblastome et métastases cérébrales provenant d'autres cancers. Des conditions supplémentaires qui peuvent ressembler à GBM comprennent le lymphome du système nerveux central, des malformations caverneuses, accidents vasculaires cérébraux et les infections du cerveau. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de glioblastome est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et une variété de techniques d'imagerie, y compris la tomographie par ordinateur (CT) de balayage et l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires.Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels. De telles techniques d'imagerie peuvent être également utilisés pour évaluer la taille et de l'extension de la tumeur et à servir d'aide pour les interventions chirurgicales ultérieures.
L'ablation chirurgicale ou une biopsie de la tumeur et l'évaluation microscopique résultant peut confirmer un diagnostic. Le classement des tumeurs astrocytome peut parfois être difficile avec un échantillonnage limité (biopsie). Parce que la tumeur est hétérogène, une zone de la tumeur peut ressembler à un astrocytome anaplasique, mais une autre région comme GBM. Le grade le plus élevé définit la façon dont la tumeur est habituellement traitée par l'oncologue.
thérapies standard
Traitement
La prise en charge thérapeutique des personnes avec un GBM peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, comme les médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement du cancer (oncologues médicaux ou neuro-oncologues), des spécialistes de l'utilisation des rayonnements pour traiter le cancer (radio-oncologues), neurochirurgiens, infirmières en oncologie, et d'autres spécialistes.
Les procédures et interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs, tels que l'emplacement de la tumeur primaire; l'étendue de l'infiltration de la tumeur dans les tissus cérébraux normaux environnants; le degré de malignité (grade); âge et la santé générale d'un individu; et / ou d'autres éléments. Les décisions concernant l'utilisation d'interventions particulières devraient être prises par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation minutieuse avec le patient, sur la base des détails de l'affaire; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.
Les trois principales formes de traitement pour GBM sont la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Ces traitements peuvent être utilisés seuls, mais généralement en combinaison avec une autre. Le traitement initial dans la plupart des cas est l'exérèse chirurgicale pour éliminer autant que possible la tumeur (résection). Souvent, une partie seulement de la tumeur peut être retiré en toute sécurité, car les cellules malignes peuvent se sont infiltrés dans le cerveau dans des domaines fonctionnellement importants. La chirurgie ne peut pas supprimer toutes les cellules de la tumeur, donc la radiothérapie et la chimiothérapie sont utilisés après la chirurgie pour continuer le traitement.
Le rayonnement postopératoire est utilisé pour traiter la maladie résiduelle chez les patients GBM. Si la chirurgie initiale est pas une option en raison de l'emplacement spécifique de la tumeur, le traitement peut inclure la radiothérapie seule. La radiothérapie détruit préférentiellement ou blesse les cellules qui se divisent rapidement, principalement des cellules cancéreuses. Cependant, certaines cellules saines (par exemple, les follicules pileux, la moelle osseuse, etc.) peuvent également être endommagées, ce qui conduit à certains effets secondaires. Ainsi, lors d'une telle thérapie, le rayonnement est passé à travers les tissus malades à des doses soigneusement calculées pour détruire les cellules cancéreuses tout en réduisant au minimum l'exposition et les dommages aux cellules normales. La radiothérapie pour détruire les cellules cancéreuses par le dépôt d'énergie qui endommage leur matériel génétique, prévenir ou ralentir leur croissance et leur reproduction.
La thérapie avec des médicaments anticancéreux (chimiothérapie) est couramment utilisé pour traiter les individus avec un GBM chirurgie souvent à la suite. La plupart des agents chimiothérapeutiques ont démontré l'efficacité seulement limitée pour traiter les individus avec un GBM. Cependant, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le témozolomide (Temodar) pour le traitement des adultes atteints de GBM.Témozolomide est généralement utilisé en même temps que la radiothérapie puis est fréquemment poursuivie pendant 6 mois à 1 an par la suite.
Un autre produit pharmaceutique connu comme implants Gliadel a été approuvé par la FDA pour le traitement d'individus avec GBM en tant que complément à la chirurgie et la radiothérapie. Ces plaquettes biodégradables contiennent la carmustine de chimiothérapie (BCNU). Plusieurs des tranches sont placées dans la cavité créée lors de l'ablation chirurgicale d'un glioblastome. Les plaquettes libèrent les médicaments dans le tissu environnant pendant une période de deux ou trois semaines.
Le 8 mai 2009, la Food and Drug Administration des États-Unis a récemment approuvé Avastin (bevacizumab) pour traiter les patients atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) lorsque cette forme de cancer du cerveau continue de progresser après un traitement standard.
Avastin est une molécule de produit en laboratoire connu comme un anticorps monoclonal qui imite les anticorps produits par le système immunitaire de l'organisme de se défendre contre les substances nocives. Le médicament inhibe l'action du facteur de croissance endothéliale vasculaire qui permet de former de nouveaux vaisseaux sanguins. Ces navires peuvent nourrir une tumeur, l'aidant à se développer et peuvent également fournir une voie pour les cellules cancéreuses de circuler dans le corps.
Le médicament a été approuvé en 2004 pour le traitement du cancer métastatique du côlon ou du rectum et a depuis été approuvé pour le traitement de, cancer non à petites cellules du poumon non squameux et cancer du sein métastatique.
Avastin est fabriqué par Genentech Inc. de San Francisco.
En 2011, l'appareil OPTune a été approuvé pour le traitement GBM qui a récidivé ou progressé après une chimiothérapie. En 2015, OPTune a élargi pour traiter les patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué et peut être utilisé dans le cadre d'un traitement standard pour GBM. Le système OPTune est faite par Novocure Inc.
médicaments supplémentaires peuvent être utilisés pour traiter GBM y compris les médicaments contre la douleur, les stéroïdes pour réduire l'enflure dans le cerveau, et anti-épileptiques (anticonvulsivants) médicaments
thérapies Investigational
Les chercheurs étudient de nouvelles façons de traiter les individus avec un GBM, y compris les différentes techniques de radiothérapie; nouveaux médicaments de chimiothérapie; de nouvelles combinaisons de médicaments de chimiothérapie; des médicaments qui empêchent la formation de vaisseaux sanguins (angiogénèse) coupant ainsi le flux sanguin à la tumeur; immunothérapie, dans laquelle les propres défenses du corps sont stimulés et dirigés contre le tissu tumoral; la thérapie moléculaire et la thérapie génique.
Actuellement (2007) il y a environ 200 essais cliniques répertoriés avec les National Institutes of Health qui enquêtent les traitements pour les patients atteints de gliomes.
