Le déficit en hormone de croissance (GHD)
Subdivisions du déficit en hormone de croissance (GHD)
• acquise GHD
• congénitale GHD
• idiopathique GHD
Discussion générale
Le déficit en hormone de croissance (GHD) est un trouble rare caractérisé par une sécrétion insuffisante d'hormone de croissance (GH) à partir de l'hypophyse antérieure, une petite glande située à la base du cerveau qui est responsable de la production de plusieurs hormones. GHD peut être présent dès la naissance (congénitale), résultant de mutations génétiques ou de défauts structurels dans le cerveau. Elle peut également être obtenue par la suite dans la vie à la suite d'un traumatisme, une infection, la radiothérapie ou la croissance des tumeurs dans le cerveau. Une troisième catégorie n'a pas de cause connue ou diagnosticable (idiopathique). Enfance-début GHD peut être tous les trois: congénital, acquis, ou idiopathique. Elle se traduit par un retard de croissance, une petite taille, et des retards de maturation réfléchie par le retard de l'allongement des os des membres qui ne convient pas à l'âge chronologique de l'enfant.GHD adulte d'apparition est le plus souvent est acquise à partir d'une tumeur de l'hypophyse ou d'un traumatisme au cerveau, mais peut aussi être idiopathique. Elle se caractérise par un certain nombre de symptômes variables dont les niveaux d'énergie réduits, la composition corporelle altérée, l'ostéoporose (densité minérale osseuse réduite), la force musculaire réduite, des anomalies lipidiques, tels que l'augmentation du cholestérol LDL, la résistance à l'insuline et une fonction cardiaque altérée. Le traitement de la déficience nécessite des injections quotidiennes d'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH). Les patients atteints de GHD qui ont pas de cause connue sont diagnostiqués comme ayant GHD idiopathique. Les tests génétiques peuvent révéler une anomalie congénitale, mais sont souvent considérés comme inutiles après la confirmation de GHD car ils auront aucun effet sur le traitement. Toutefois, il est recommandé que les enfants soient retestés pour GHD lors de leur transition des soins pédiatriques aux soins adultes puisque les niveaux de GH peuvent normaliser après avoir atteint l'âge adulte. Le niveau de GH considéré comme normal pour un adulte est beaucoup plus faible que celle d'un enfant, en particulier celui qui subit la poussée de croissance pubertaire.
Signes et symptômes
Un enfant avec GHD est habituellement de taille normale à la naissance. Dans quelques cas, l'enfant peut devenir hypoglycémique (sucre dans le sang) pendant la période néonatale. Si un homme, l'enfant peut aussi avoir un petit pénis (micropénis). Plus tard, les enfants avec GHD ont retardé les taux de développement des os du visage, éruption dentaire lente, allongement retardée des os longs, les cheveux fins, et la croissance des ongles pauvres. Ils peuvent aussi démontrer l'obésité tronculaire, une voix haut perchée, et la fermeture retardée des sutures du crâne, en laissant des espaces ouverts appelés fontanelles.
Les incréments de croissance sont les critères les plus importants dans le diagnostic de GHD chez les enfants. Les niveaux normaux de croissance suivent généralement un modèle, et si la croissance pendant six à douze mois la période enregistrée est au sein de ces niveaux, il est peu probable qu'un trouble de la croissance existe.
La croissance dans les six premiers mois de la vie est généralement de 16 à 17 cm. et dans la seconde six mois environ 8 cm. Au cours de la deuxième année de 10 cm ou plus est normal. La croissance de la troisième année devrait être égal à 8 cm ou plus et 7 cm dans la quatrième année. Dans les années entre quatre et dix, une moyenne de 5 ou 6 cm est normal. Dix pour cent diminution de ces normes se traduit par une vitesse de croissance insuffisante pour l'enfant de se tenir sur sa courbe de croissance. Lorsque cela est reconnu, avant même que l'enfant est tombé à un percentile très faible (1,2% = -2 SD), il / elle doit ensuite être testé pour les niveaux anormalement bas de l'hormone de croissance.
Un particulier qui acquiert GHD plus tard dans la vie présente des symptômes plus généraux. Ils peuvent remarquer une augmentation relative de la masse grasse, en particulier abdominale et viscérale, ainsi qu'une diminution de la masse musculaire. les niveaux d'énergie a diminué, l'anxiété, et / ou la dépression sont également fréquents.Les taux de lipides sont également affectés, ce qui entraîne une augmentation du taux de LDL-cholestérol et de triglycérides.
Causes
Les résultats congénitales GHD de l'erreur génétique peuvent être associés à des défauts de structure du cerveau ou avec la ligne médiane des défauts du visage comme une fente palatine ou simple incisive centrale.
Plusieurs anomalies génétiques ont été identifiés:
Le déficit en hormone de croissance IA est autosomique récessive et est caractérisée par un retard de croissance in utero. Les enfants atteints sont faibles par rapport à leurs frères et sœurs. Le nourrisson a généralement une réponse normale à l'administration de l'hormone de croissance humaine (hGH) dans un premier temps, mais développe des anticorps à l'hormone et se développe dans un très court adulte.
La carence en hormone de croissance IB est également autosomique récessive et est similaire à IA. Cependant, il y a une certaine hormone de croissance (GH) présente chez l'enfant à la naissance et le plus souvent l'enfant continue de répondre aux traitements hGH.
La carence en hormone de croissance IIB et III sont semblables à IB, mais IIB est autosomique dominante et III est liée à l'X.
Les maladies génétiques classiques sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et manifeste surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène défectueux présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène défectueux. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène défectueux, il va développer la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Si un homme souffrant de troubles liés à l'X est capable de se reproduire, il va passer le gène défectueux à l'ensemble de ses filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
GHD peut se produire à la suite de nombreuses causes différentes, y compris un traumatisme crânien (postnatal périnatale ou), une infection du système nerveux central, les tumeurs de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (adénome hypophysaire, craniopharyngiome, kyste fente de Rathke, gliome, germinomes, métastases), la radiothérapie , les maladies infiltrantes (Langerhans de histiocytose, sarcoïdose, tuberculose), ou, si, sans autre diagnostic, il est considéré comme idiopathiques.
populations touchées
La prévalence et des données d'incidence varient considérablement en raison de l'absence de critères de diagnostic standard. Alors que congénitale GHD et la plupart des cas de GHD idiopathique sont pensés pour être présent dès la naissance, le diagnostic est souvent retardé jusqu'à ce que la petite taille du patient est remarqué par rapport à leurs pairs. Le diagnostic se produit le plus souvent au cours de deux tranches d'âge. La première est d'environ 5 ans d'âge où les enfants commencent l'école. La seconde est d'environ 10-13 ans chez les filles et 12-16 ans chez les garçons associés au retard dans la poussée de croissance pubertaire.
Il n'y a pas de différence apparente dans la race de l'incidence de GHD. Cependant, l'étude de la croissance coopérative nationale (NCGS), Genentech est maintenant fermée grande base de données nord-américaine, a révélé que 85% des patients recevant un traitement GH pour GHD idiopathique étaient blancs, 6% étaient noirs, et 2% étaient asiatiques. distributions similaires ont été observés chez les patients avec d'autres formes de petite taille. En outre, les patients d'autres groupes raciaux ont tendance à être plus courte que leurs homologues blancs au moment du diagnostic, ce qui renforce l'affirmation de, sinon raciale, une disparité socio-économique.
Le déficit en hormone de croissance affecte les hommes et les femmes également, sauf pour GHD III qui ne touche que les hommes. Cependant, étant donné la plus grande préoccupation pour les garçons de petite taille dans la plupart des sociétés, le diagnostic a tendance à favoriser les hommes par rapport aux femmes. 73% des patients atteints idiopathique GHD dans le NCGS étaient de sexe masculin. En outre, les patients avec GHD de causes organiques telles que les tumeurs et le rayonnement, dans lequel aucun parti pris sexiste devrait être présent, étaient encore 62% d'hommes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de l'hormone de croissance carence. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Petit pour l'âge gestationnel (SGA) décrit généralement tout enfant dont le poids de naissance et / ou la longueur était inférieure à la 3e percentile (ajusté pour la prématurité). Les enfants atteints de SGA sont plus courts et plus mince que ses pairs.Les caractéristiques typiques pour ces enfants comprennent faible poids de naissance, de courte durée de la naissance, la croissance de rattrapage insuffisant dans les deux premières années, toujours faible proportion du poids-pour-taille, et le manque de masse musculaire et / ou un faible tonus musculaire. La FDA a approuvé la thérapie d'hormone de croissance comme traitement à long terme des enfants qui sont nés SGA et qui n'a pas atteint une croissance de rattrapage de deux ans.
Un déficit du gène SHOX (Short-Stature-Homeobox) se réfère à la petite taille causée par une mutation dans une copie du gène SHOX et est associée à des cas de syndrome de Turner, le syndrome de Leri-Weil et dyschondrostéose. thérapie d'hormone de croissance est approuvé par la FDA pour le déficit SHOX.
Idiopathique petite taille (ISS) est définie comme ayant une hauteur sensiblement plus courte que la population normale (-2.25 SD, qui est plus courte que 1,2% de la population du même âge et le sexe), une prédiction de hauteur pauvre adulte (généralement définie en ayant inférieure à la hauteur midparental calculée ou, à titre indicatif, à moins de 5'4 "pour les hommes et moins de 4'11" pour les femmes), et aucune cause détectable pour une petite taille. thérapie d'hormone de croissance est approuvé par la FDA pour traiter l'ISS. Le syndrome de Turner est une maladie chromosomique qui touche 1 de 2500 femelles et est caractérisée par une petite taille et l'absence de développement sexuel à la puberté. Les autres caractéristiques physiques peuvent inclure sangle du cou, des malformations cardiaques, des anomalies rénales, et diverses autres anomalies. Chez les femmes concernées, il y a aussi une incidence accrue des maladies auto-immunes comme l'hypothyroïdie et la maladie coeliaque du syndrome de Hashimoto. Il semble y avoir une grande variabilité dans le degré auquel les filles atteintes du syndrome de Turner sont affectés par l'une de ses manifestations depuis Turner classique, manque complètement un chromosome X, comprend seulement 60% du total. Les autres 40% ont une grande variété d'anomalies génétiques, y compris la suppression des segments du bras long ou court du X (ou Y) et mosaïcisme avec différentes populations de cellules. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Turner" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique qui est généralement évidente à la naissance (congénitale) et est pensé pour affecter environ un 1000 à une personne sur 2.500. Le trouble est caractérisé par un large éventail de symptômes et les caractéristiques physiques qui varient grandement dans la gamme et la gravité. Dans bon nombre de personnes touchées, les anomalies associées incluent une apparence distinctive du visage; un col large ou palmés; un front bas postérieur; une malformation thoracique typique et une petite taille. anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial) peuvent inclure les yeux largement définies (hypertélorisme oculaire); plis de la peau qui peuvent couvrir les coins intérieurs des yeux (épicanthus); tombantes des paupières supérieures (ptosis); une petite mâchoire (micrognathie); une racine nasale déprimée; un nez court avec une large base; et à faible jeu, les oreilles en rotation postérieure (de pennes). malformations squelettiques distinctives sont aussi généralement présents, tels que des anomalies du bréchet (sternum), la courbure de la colonne vertébrale (cyphose et / ou de la scoliose) et la déviation vers l'extérieur des coudes (cubitus valgus). Beaucoup de nourrissons atteints du syndrome de Noonan ont aussi le cœur (cardiaques) défauts, tels que l'obstruction de l'écoulement de sang adéquat de la chambre inférieure droite du cœur vers les poumons (pulmonaire valvulaire sténose). anomalies peuvent inclure des malformations du sang et lymphatiques certains navires, la coagulation du sang et des déficiences plaquettaires, un léger retard mental, l'échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie) par la première année de vie chez les hommes touchés, et / ou d'autres symptômes et résultats. le syndrome de Noonan est une maladie génétique autosomique dominante qui peut être causée par des anomalies (mutations) dans un certain nombre de gènes, dont quatre sont PTPN11, KRAS, SOS1 et RAF1. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Noonan" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une maladie génétique caractérisée par un faible tonus musculaire, une petite taille, le développement sexuel incomplet, et un sentiment chronique de la faim qui, couplé avec un métabolisme qui utilise moins de calories que la normale, peut conduire à manger et la vie excessive -threatening obésité. La compulsion alimentaire rend une surveillance constante et la restriction alimentaire nécessaire. QI moyen est de 70, mais même ceux avec des QI normaux presque tous ont des problèmes d'apprentissage. déficits sociaux et moteurs existent également. À la naissance, le nourrisson a généralement faible poids à la naissance pour la gestation, l'hypotonie (faiblesse des muscles) avec difficulté de succion qui peut conduire à un diagnostic de retard de croissance. La deuxième étape ( «prospère trop bien"), a un début typique entre les âges de deux et cinq ans, mais peut être plus tard. L'hyperphagie (lecteur insatisfait extrême à consommer de la nourriture) dure toute la vie. Les jeunes enfants avec PWS ont des personnalités douces et aimant, mais cette phase se caractérise également par une augmentation de l'appétit, des problèmes de contrôle de poids, et les retards de développement du moteur. Comme l'enfant vieillit, il y a plus de problèmes de comportement et des problèmes médicaux.
L’insensibilité primaire à l'hormone de croissance (IGS), également appelé syndrome de Laron, est un groupe de maladies génétiques extrêmement rares dans lequel le corps est incapable d'utiliser l'hormone de croissance qu'elle produit. IGS peut être causée par des mutations dans le gène du récepteur de l'hormone de croissance ou des mutations dans les gènes impliqués dans la voie de signalisation à l'intérieur de la cellule après l'hormone de croissance se lie à son récepteur, ce qui empêche la production d'un facteur de croissance de type insuline (IGF-1), l'hormone intermédiaire responsable les effets de l'hormone de croissance de croissance. Les enfants atteints de GHI qui sont traités avec l'IGF-1 avant la puberté ont amélioré la croissance, mais, contrairement aux enfants avec l'hormone de croissance déficit étant donné le traitement de l'hormone de croissance, ils ne possèdent pas une croissance normale rétablie.
GHI est caractérisée par des niveaux normaux ou élevés de circulation hormone de croissance, l'âge osseux retardé et début de la puberté, front proéminent, sucre dans le sang et l'obésité à l'âge adulte. Sauf pour une forme extrêmement rare de GHI, où le gène de l'IGF-I est défectueux, le développement du cerveau est normale, mais certains peuvent avoir une déficience intellectuelle légère. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «primaire insensibilité de l'hormone de croissance» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
thérapies standard
Le test est très important pour déterminer si l'enfant avec un retard de croissance a en effet un déficit en hormone de croissance. Différents agents peuvent être utilisés, y compris l'insuline (hypoglycyemia), l'arginine, la clonidine et la L-dopa. Ces essais ont pour but de stimuler la glande pituitaire pour sécréter GH permettant l'analyse d'échantillons de sang pour les niveaux de GH à des intervalles chronométrés.
Les médecins testent souvent pour d'autres déficits hormonaux qui peuvent être la cause sous-jacente de petite taille. FreeT4, TSH, le cortisol, les anticorps de la maladie coeliaque, etc. sont mesurés pour assurer qu'ils sont dans les niveaux et les carences normales doivent être normalisées avec un traitement approprié avant GHD peut être diagnostiquée.
IGF-1, une protéine produite principalement par le foie, mais dans tous les tissus, en réponse à la GH de stimulation, peut être mesurée à l'écran pour GHD, puis à titrer la thérapie à la GH.
Les enfants atteints de graves GHD devraient être retestés après avoir terminé la croissance pour voir si elles répondent aux exigences du traitement par GH comme un adulte.
Quand un diagnostic de GHD est faite, le traitement peut alors être lancé. Les enfants avec GHD devraient être commencés sur l'hormone de croissance humaine recombinante, dès que la maladie est reconnue pour optimiser le potentiel de croissance. La posologie est augmentée progressivement à son plus haut pendant la puberté, et a mis fin à ou près de la fin de la maturation squelettique lorsque le patient peut nécessiter retester pour voir si GH est nécessaire comme un adulte.
La FDA a approuvé l'utilisation de la somatropine (Nutropin [Genentech)] Humatrope [Lilly], Genotropin [Pfizer], Saizen [EMD Serono], Norditropine [Novo Nordisk], Tev-Tropin [Teva] et Omnitrope [Sandoz] pour la le traitement du déficit en hormone de croissance.
