Le syndrome d'insensibilité à l'hormone de croissance (GHIS)
Synonymes d'insensibilité à l'hormone de croissance
• GHI
• GH insensibilité
• la résistance à l'hormone de croissance
• l'hormone de croissance non-réponse
• syndrome de Laron
Subdivisions de l'hormone de croissance Insensibilité
• GH inactivant anticorps
• GH carences postreceptor
• un déficit en hormone de croissance récepteur (GHRD)
Discussion générale
Le syndrome d'insensibilité à l'hormone de croissance (GHIS) est un groupe de troubles génétiques extrêmement rares dans lequel le corps est incapable d'utiliser l'hormone de croissance qu'elle produit. IGS peut être causée par des mutations dans le récepteur de l'hormone de croissance (GHR), le gène ou des mutations dans des gènes impliqués dans la voie de l'action au sein de la cellule après l'hormone de croissance se lie à son récepteur, ce qui empêche la production d'un facteur de croissance de type insuline (IGF-1), substance responsable des effets de l'hormone de croissance de croissance. Encore plus rarement, les enfants atteints délétion du gène GH qui ont été traités par la GH recombinante développent des anticorps qui bloquent la liaison de la GH à son récepteur. les enfants touchés ne parviennent pas à se développer normalement.
Les enfants atteints de GHRD qui sont traités avec l'IGF-1 avant la puberté ont amélioré la croissance, mais, contrairement aux enfants avec GH carence donné un traitement GH recombinant, ils ne possèdent pas une croissance normale rétablie. Le traitement de ces conditions est seulement efficace tandis que les os en croissance sont encore ouverts, à savoir avant la fin de l'adolescence. IGF-I insensibilité due à l'IGF-I imite la mutation du récepteur GHI, mais les résultats en déficit moins sévère de croissance et est un peu sensible au traitement avec GH recombinant.
GHI est caractérisée par une petite taille et l'âge osseux retardé, ainsi que des niveaux normaux ou élevés de GH circulante. D'autres symptômes communs sont retardés début de la puberté, front proéminent, sucre dans le sang et l'obésité à l'âge adulte. Sauf pour une forme extrêmement rare de GHI, où le gène de l'IGF-I est défectueux, le développement du cerveau est normal, apparemment parce que l'IGF-I peut être faite pendant la vie fœtale sans GH stimulation dans les autres conditions. Certains, mais certainement pas tous, les patients atteints de la condition moins rare de carence en récepteur de l'IGF-I peuvent avoir une déficience intellectuelle légère.
introduction
Laron et ses collègues en Israël, rapportées l'état en 1966, sur la base des observations qui ont commencé en 1958, et ont continué à le présent. La base moléculaire du syndrome, il décrit, la mutation génétique de la GHR dans certains des patients israéliens a été initialement décrite en 1989, et depuis lors, plus de 40 mutations différentes de cette protéine ont été identifiés par de nombreux chercheurs. Les autres types d'anomalies génétiques dans la voie d'action de la GH après sa liaison à la RGH et associés à divers effets de la carence d'IGF-I ont été décrits au cours des 15 dernières années.
Signes et symptômes
Il y a un large éventail d'effets en fonction des mutations de gènes impliqués (voir la section Causes). Les très rares individus avec IGF-I mutation génétique ont une déficience intellectuelle sévère et une insuffisance de croissance intra-utérin, avec la surdité et micrognathie. GHRD se traduit par un retard de croissance sévère sans effets délétères sur la croissance intra-utérine ou le développement du cerveau, et la mutation STAT5b a des effets de croissance similaires, mais est également associée à de graves troubles de l'immunocompétence. La mutation IGFALS, tout en conduisant à des niveaux très bas d'IGF circulants, n'a que des effets modestes sur la croissance.
GHI se caractérise par une grave mais proportionnelle petite taille à la suite de l'échec de croissance qui commence à la naissance. Avec un retard de croissance, il y a des retards dans l'éruption des dents. Il y a aussi disproportion entre la croissance du crâne et du visage, un nez de selle et les yeux enfoncés. Le développement sexuel est modérément retardé dans les deux sexes. Chez les femmes atteintes de ces troubles, le début des menstruations a généralement lieu entre 16 à 19 ans. Les mains et les pieds sont plus petits que la normale, en proportion de la taille globale du corps. Une voix haut perchée peut également être présent et de l'obésité est fréquente chez les adultes, en particulier les femmes.
les taux circulants élevés de GH sont trouvés chez les enfants, mais ils peuvent ne pas être évidents, sans tests de stimulation chez les adultes. Un pourcentage élevé de jeunes patients ont des niveaux de sucre dans le sang (hypoglycémie) qui peuvent être associés à des saisies dans certains très jeunes enfants. Récemment, des chercheurs ont découvert qu'une population d'individus avec GHRD en Equateur (où environ 1/3 de la population mondiale de GHRD a été identifié) avait absence de cancer et le diabète avec des preuves moléculaires de protection contre le vieillissement des changements dans leur ADN. Cela peut être dû à un effet protecteur des faibles niveaux d'IGF-I.
Causes
GHI est héritée en tant que maladie génétique autosomique récessive et causée par une mutation du gène du récepteur de la GH ou des mutations dans les gènes impliqués dans la voie de l'action au sein de la cellule après que la GH se lie à son récepteur, y compris STAT5b, l'IGF-1 et IGFALS.
Les maladies héréditaires autosomiques récessives sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les défauts se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse.Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque pour la plupart des conditions récessives est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
Dans le monde entier, seulement environ 250 cas de GHI due à GHRD ont été rapportés.L'origine ethnique pour la plupart (90%) des cas rapportés est connu. Environ 65% des cas concernent des personnes d'ascendance du Moyen-Orient et un groupe de conversos équatoriens. (Conversos sont des juifs convertis au christianisme en Espagne pendant l'Inquisition, dont certains ont migré vers le Nouveau Monde) Par la suite, le mariage entre proches parents fait le trouble plus fréquent chez les descendants de ces groupes. STAT5B, IGF-1 et IGFALS mutations ont été rapportées dans quelques familles.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'IGS. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
En plus des formes génétiques de GHI, le défaut d'avoir une réponse de croissance normale malgré la production de GH adéquate est caractéristique d'un certain nombre de conditions, y compris les maladies chroniques, la malnutrition, les maladies rénales, les maladies du foie, et les syndromes congénitaux. Ces conditions sont souvent appelés GHI comme secondaire.
Le syndrome de Coffin-Siris est un trouble de cause inconnue. Il est présent à la naissance et touche les deux sexes. Elle est principalement caractérisée par des problèmes d'alimentation, les infections respiratoires fréquentes, et des troubles de croissance.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Coffin-Siris» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Cockayne est une maladie progressive qui se manifeste au cours de la deuxième année de vie. Elle est caractérisée par une hypersensibilité à la lumière du soleil et un retard de croissance. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Cockayne" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L'hormone de croissance déficit (GHD), dans sa forme la plus grave, est très similaire à l'enseignement primaire GHI, la principale différence étant que chez les enfants avec GHI, un niveau élevé de GH est présent dans le sang et l'administration de GH recombinante ne conduit pas à la normalisation de la croissance.
La cause de GHD est souvent inconnue, mais des anomalies génétiques ont été décrits dans le récepteur de l'hormone de libération de GH dans le cerveau et dans la molécule de GH, ainsi que des facteurs qui conduisent à d'autres déficiences de l'hormone avec la GH. Elle peut être traitée assez facilement et de manière fiable avec des injections de GH humaine recombinante. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "déficit en hormone de croissance» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’hydrocéphalie peut être confondu avec GHI en raison de GHRD dans l'enfance à cause de l'importance du front, la présence de la sclérotique (blanc) au-dessus de l'iris de l'œil, le soi-disant "réglage signe du soleil", le petit visage par rapport au crâne, et la proéminence des veines du cuir chevelu. Cependant, la croissance rapide de la tête ne se produit pas comme il est dans l'hydrocéphalie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "hydrocéphalie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il existe de nombreux troubles qui peuvent causer une petite taille. Pour plus d'informations sur ces troubles choisissez "petite taille" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares ou communiquez avec la Fondation de croissance humaine ou la Fondation Stature Courte noté dans la section des ressources de ce rapport.
Diagnostic
Un diagnostic de GHI est généralement posé lorsque des problèmes de croissance est accompagnée par l'apparition du visage typique et chubbiness central qui suggère déficit en GH, mais avec la découverte de niveaux de GH élevés.
thérapies standard
Traitement
Le médicament orphelin Increlex (IGF-I recombinant) a été approuvé pour les enfants dont la défaillance est due à la croissance GHRD ou GH anticorps inactivant. Pour plus d'information veuillez contacter:
Tercica Inc.
2000 Sierra Point de Parkway, Suite 400
Brisbane, CA 94005
Téléphone: (650) 624-2900
Fax: (650) 624-4940
www.tercica.com
Le traitement de GHI avec GH humaine recombinante est pas efficace parce que le corps ne peut pas utiliser l'hormone de croissance. Thérapie IGF-I recombinant est associé à un risque d'hypoglycémie qui peut être prévenue par l'alimentation. Heureusement, les effets à long terme de l'hypoglycémie n'a pas été vu.
Le conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles.
