Le déficit en WNT4
Synonymes de déficit en WNT4
• syndrome Biason-Lauber
• aplasie Mullerian et hyperandrogénie
• WNT4 Mullerian aplasie
• syndrome WNT4
Discussion générale
Le déficit en WNT4 est une maladie génétique rare qui affecte les femmes. Elle se caractérise par l'absence ou le sous-développement de l'utérus, et parfois l'absence ou le sous-développement du vagin. femelles touchées éprouvent également des niveaux anormalement élevés d'androgènes (hyperandrogénie), qui sont des hormones sexuelles mâles. Androgènes promouvoir et contrôler le développement des caractéristiques sexuelles masculines et, par conséquent, les femmes touchées peuvent avoir certains symptômes comme un modèle masculin de la croissance des cheveux (hirsutisme). Les femelles présentant un déficit en WNT4 développer des caractéristiques normales secondaires pendant la puberté (par exemple, le développement du sein et de poils pubiens), mais ne pas avoir un cycle menstruel (aménorrhée primaire). L'échec pour commencer le cycle menstruel peut être le signe clinique initial de déficit WNT4. En raison de la nature de la maladie, la carence WNT4 peut causer des défis psychologiques importants et de conseil est recommandé. une carence en WNT4 est causée par des mutations du gène de la WNT4.
Signes et symptômes
Les rapports de cas de personnes présentant un déficit en WNT4 dans la littérature médicale sont limitées, ce qui rend difficile de déterminer une image précise de la maladie. Plus de cas doivent être identifiées afin de parvenir à une meilleure compréhension de la carence WNT4 et le spectre potentiel des symptômes associés.
un déficit en WNT4 se caractérise par une aplasie müllérienne, qui est la défaillance des structures dérivées des canaux de Müller pour se développer correctement. Le conduit mullérienne est une structure au sein d'une croissance de l'embryon qui se développe finalement dans l'utérus, des trompes de Fallope, du col et la partie supérieure du vagin.femmes concernées ont un (rudimentaire) utérus absent ou sous-développés. Dans certains cas, le vagin peut être absent ou sous-développés aussi bien. Les organes génitaux externes ne sont pas affectés. Les ovaires sont fonctionnels, mais ils peuvent produire des quantités anormales d'androgènes.
Dans la plupart des cas, le premier symptôme d'une carence WNT4 est l'échec de commencer les cycles menstruels (aménorrhée primaire). Malgré l'aménorrhée, les femmes touchées font l'expérience normale du développement sexuel secondaire, y compris le développement des seins, la croissance des cheveux sous les bras et dans la région pubienne, et une augmentation de la graisse du corps autour des hanches et d'autres domaines. En raison de l'absence de l'utérus, toutes les femmes touchées sont incapables d'avoir des enfants (infertile). Certaines femmes atteintes peuvent éprouver des difficultés lors de la tentative de rapports sexuels en raison de la brièveté du vagin.Certaines femmes peuvent également éprouver de la douleur pendant les rapports sexuels.
Les femmes ayant une carence en WNT4 peuvent également avoir un taux anormalement élevés d'androgènes dans le sang. Par conséquent, les femmes touchées peuvent développer l'acné et un modèle masculin de la croissance des cheveux (hirsutisme) y compris les cheveux sur le visage et / ou de la poitrine.
Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des reins (anomalies rénales) telles que l'absence d'un rein (unilatérale rein agénésie). Cette condition peut causer des personnes concernées d'avoir une sensibilité accrue aux infections des voies urinaires et / ou des calculs rénaux (de calculs rénaux).
Causes
une carence en WNT4 est causée par des mutations dans le gène WNT4. Cette mutation génétique peut se produire au hasard comme un événement spontané (ie, nouvelle mutation) ou il peut être hérité comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Des chercheurs ont établi que le gène WNT4 est situé sur le bras court (p) du chromosome 1 (1p35). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1p35» se réfère à la bande 35 sur le bras court du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène WNT4 crée (encode) une protéine qui est vitale pour la suppression de la différenciation sexuelle masculine et la promotion du développement sexuel féminin.Des mutations dans le gène de WNT4 peuvent entraîner une perte complète de la fonction de cette protéine, qui est considéré comme essentiel pour le développement des structures dérivées du conduit mullérienne ainsi que les reins (néphrogenèse). Le produit protéique WNT4 est également impliqué dans le contrôle de la production d'androgènes dans les ovaires (de stéroïdogenèse ovarienne).
Les fonctions exactes du produit protéique du gène WNT4 ne sont pas complètement comprises. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer les mécanismes exacts sous-jacents qui causent finalement les symptômes associés à une carence en WNT4.
populations touchées
La carence en WNT4 est une maladie extrêmement rare qui touche les femmes. L'incidence exacte de la maladie est inconnue et il a seulement été identifiée dans plusieurs femmes dans le monde entier. Les chercheurs croient que les cas de carence en WNT4 peuvent souvent pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale. Le déficit WNT4 est présent à la naissance (congénitale), mais peut passer inaperçues jusqu'à l'adolescence.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la carence WNT4. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH)
Le déficit WNT4 est extrêmement semblable à une autre maladie rare connue sous le nom de syndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) syndrome. Beaucoup de femmes qui ont une carence en WNT4 peuvent avoir initialement reçu un diagnostic de syndrome MRKH. Bien que les deux affections aient des signes et des symptômes similaires, la majorité des femmes atteintes du syndrome MRKH qui ont été testés ne sont pas des mutations du gène de la WNT4. Le syndrome est caractérisé par MRKH l'échec de l'utérus et le vagin pour se développer correctement chez les femmes qui ont une fonction ovarienne normale et les organes génitaux externes normaux. Les femmes atteintes de ce trouble développernt des caractères sexuels secondaires à la puberté (par exemple, le développement du sein et de poils pubiens), mais n’ont pas un cycle menstruel (aménorrhée primaire). Comme avec la carence en WNT4, le défaut de commencer le cycle menstruel est le signe clinique initial du syndrome MRKH. La portée et la gravité du syndrome MRKH peuvent varier considérablement et le désordre est généralement décomposé en type I, qui se produit comme une découverte isolée, et le type II, qui se produit avec des anomalies de systèmes d'organes supplémentaires, y compris les reins et le squelette. La cause exacte du syndrome MRKH est inconnue
Syndrome Insensibilité androgénique complet
Le syndrome d'insensibilité aux androgènes complete est une maladie rare dans laquelle les individus qui sont génétiquement mâle (46, XY), mais ne répondent pas aux hormones sexuelles mâles appelées androgènes. La maladie est caractérisée par l'absence d'un fœtus en développement pour répondre à la présence d'androgènes dans la circulation sanguine du foetus. Par conséquent, les nourrissons semblent femmes à la naissance, mais sont génétiquement mâle et manquent un utérus, trompes et des ovaires. Un vagin peut être absent ou présent, bien qu’il est généralement anormalement court ou petit. Le signe clinique initial du syndrome d'insensibilité aux androgènes complète peut être le défaut de commencer la menstruation. Le développement des seins, cependant, peut se produire normalement. la croissance des poils pubiens et axillaire sont rares ou absents. Complete syndrome d'insensibilité aux androgènes est causée par des mutations du gène du récepteur des androgènes et est hérité comme un trait récessif lié à l'X.
Diagnostic
Dans certains cas, les femmes présentant un déficit WTN4 viennent à l'attention des médecins en raison de l'échec des cycles menstruels pour commencer pendant la puberté (aménorrhée primaire). Un diagnostic de la déficience WNT4 peut être suspectée sur la base d'une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient et l'identification des symptômes caractéristiques, comme un utérus absent ou le sous-développement et / ou survenant le vagin en association avec des organes génitaux externes normaux.l’analyse génétique moléculaire peut révéler des mutations caractéristiques du gène WNT4 et confirmer un diagnostic de déficience WNT4.
Les techniques d'imagerie spécialisées, y compris l'échographie et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisés pour aider à un diagnostic de déficience WNT4. Un enregistrement échographique échos des ondes sonores à haute fréquence pour produire une image détaillée des structures profondes dans le corps. Une échographie peut représenter l'utérus et du vagin. Il peut également être utilisé pour évaluer les reins. Une échographie est une procédure simple, non invasive qui manque le rayonnement. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels. Il est aussi non invasif et il est généralement plus sensible que l'échographie.En plus d'évaluer l'utérus et du vagin, une IRM peut simultanément être utilisé pour évaluer les reins et le squelette.
Karyotyping peut être effectuée pour exclure d'autres conditions. Le caryotype est utilisé pour examiner les chromosomes dans un échantillon de cellules. Les femelles présentant un déficit en WNT4 ont un caryotype 46, XX normal.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la carence WNT4 est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Selon l'âge de l'individu affecté au diagnostic, des pédiatres ou des internistes, des gynécologues, des reins spécialistes (néphrologues), endocrinologues, chirurgiens orthopédistes, chirurgiens plasticiens, des physiothérapeutes, des psychiatres et d'autres professionnels des soins de santé peut avoir besoin de travailler ensemble pour assurer une approche globale au traitement .
Les femmes présentant un déficit WNT4 sont encouragés à demander des conseils après un diagnostic et avant le traitement parce que le diagnostic peut causer de l'anxiété et de détresse psychologique extrême. un soutien psychologique et des conseils à la fois professionnellement et à travers des groupes de soutien est recommandé pour les femmes touchées et leurs familles.
Le traitement comprend habituellement la gestion appropriée des signes physiques associés à une carence en WNT4 et de soutien psychologique pour les problèmes émotionnels qui accompagnent souvent le diagnostic.
Chez les femmes avec aplasie mullerian, les techniques non chirurgicales, y compris l'utilisation de dilatateurs vaginaux, peut augmenter la profondeur du vagin à une longueur normale. Un tel traitement peut soulager la douleur et la difficulté qui peut être associée à des rapports sexuels. techniques Nonsurgical sont considérées comme l'approche de première ligne. dilatateurs vaginaux sont spécialement conçus tubes en plastique qui sont utilisés pour aider à agrandir ou créer un vagin. La méthode la plus courante est connue comme la méthode de dilatateur de Franck. Avec cette méthode, un médecin (et la femme elle-même) applique un dilatateur vaginal, qui progressivement étendues et élargit le vagin. Cette procédure quotidienne peut être poursuivie jusqu'à six semaines à plusieurs mois.
Dans certains cas, la chirurgie plastique peut être nécessaire de créer un vagin artificiel (vaginoplasty). Il existe une variété de différentes techniques chirurgicales qui peuvent être utilisés et il n'y a pas de consensus quant à la technique est la meilleure. Les femmes qui subissent une chirurgie pour créer un vagin artificiel sera très probablement besoin d'utiliser des dilatateurs vaginaux après la chirurgie pour améliorer les chances de succès.
Parce que les femmes présentant un déficit WNT4 ne disposent pas d'un utérus fonctionnel, ils ne peuvent pas avoir des enfants (infertile). Puisque les femmes concernées ont des ovaires fonctionnels des méthodes alternatives de reproduction pour avoir des enfants comme la fécondation in vitro peut être possible. Cependant, parce que la carence WNT4 est un hérité comme un trait autosomique dominant, le risque de transmettre la maladie aux enfants est de 50 pour cent. Toute décision de concevoir devrait être entreprise après une consultation minutieuse avec leurs médecins, conseillers en génétique et le personnel médical approprié.
Les femelles présentant un déficit WNT4 qui présentent l'absence d'un rein (agénésie rénale unilatérale) peuvent avoir une sensibilité accrue aux infections des voies urinaires et / ou des calculs rénaux (de calculs rénaux). Les médecins doivent surveiller attentivement les femmes touchées pour l'infection et prescrire des antibiotiques si nécessaire.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
