Le syndrome de Wolf-Hirschhorn
Synonymes deLe syndrome de Wolf-Hirschhorn
• Syndrome 4p-, Partiel
• Chromosome 4, partielle délétion 4p
• Chromosome 4, partielle Monosomie 4p
• Suppression partielle du bras court du chromosome 4
• Syndrome de Pitt-Rogers-Danks
• FRSS
• WHS
• Wolf-Hirschhorn Chromosome Région (FRSS)
• syndrome de wolf
Discussion générale
Le syndrome de Wolf-Hirschhorn est une maladie chromosomique extrêmement rare causée par une délétion partielle (monosomie) du bras court ( "p") du chromosome 4. Les principaux symptômes peuvent inclure des yeux extrêmement large-set (hypertélorisme oculaire) avec un nez large ou à bec , une petite tête (microcéphalie), des oreilles malformées bas-set, la déficience mentale et de la croissance, le cœur (cardiaques) défauts, et des convulsions. Parce que la quantité de matériel génétique supprimé varie, les symptômes de ce syndrome varient d'un cas à l'autre.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn sont reconnaissables par une bosse inhabituelle sur le front au-dessus du nez (glabelle proéminente) et un nez à nez, donnant l'apparence d'un casque grec. D'autres caractéristiques comprennent le poids à la naissance, un retard de croissance et de déficit, l'âge osseux retardé, anormalement petite tête (microcéphalie), et les testicules non descendus (cryptorchidie). Le retard de croissance, réduit la tension musculaire (hypotonie), un retard mental et psychomoteur, des convulsions et la puberté précoce peuvent également se produire.
Les enfants atteints de ce syndrome ont des yeux saillants large-set et un œil peut être incliné vers l'intérieur ou vers l'extérieur (strabisme). paupières tombantes (ptosis), des anomalies oculaires (colobome), iris difformité, fentes des paupières obliques (fentes palpébrales obliques), l'excès de peau sur le coin interne des yeux (épicanthus), et les défauts de la moitié médiane du sourcil peut également se produire .
Fente labiale, fente palatine, une courte rainure dans la ligne médiane au-dessus de la lèvre supérieure (philtrum), courte lèvre supérieure, et bouche vers le bas tourné " comme un poisson-" peuvent se produire. Les petites mâchoires (micrognathie), et des oreilles basses avec une fossette peuvent également être présents. empreintes digitales (sous-développés des crêtes dermiques), une double boucle sur le pouce, plis à travers les paumes (plis simiens), et vers le haut (hyperconvex) ongles très courbes peuvent se produire. patients WHS peuvent avoir fléchi en permanence des semelles de sorte que la marche se fait sur les orteils. Il peut y avoir coeur (cardiaque) et les reins (rénaux) défauts, et la sensibilité aux poumons (pulmonaire) infections. L'urètre (le tube qui mène de la vessie) peut ouvrir sous le pénis (hypospadias) ou de l'urètre peut ouvrir dans le vagin. L'os pubien (partie du bassin) peut être sous-développés.
Causes
Le syndrome de Wolf-Hirschhorn est une maladie extrêmement rare chromosomique dans laquelle l'extrémité (distale) partie du bras court du chromosome 4 est supprimé (de monosomic). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps.Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une 23e paire inégale des chromosomes X et Y pour les hommes, et deux chromosomes X chez les femelles.Chaque chromosome a un bras court désigné comme «p» et un bras long identifié par la lettre "q".
La suppression de la partie distale du bras court du chromosome 4 (4p) est responsable des symptômes qui caractérisent cette maladie chromosomique. On croit que la bande 16,3 sur le chromosome 4p (4p16.3) est la région critique pour le désordre, ce qui signifie que la suppression de cette zone conduit à la pleine expression du syndrome de Wolf-Hirschhorn. (Pour les chercheurs de se référer clairement aux milliers de gènes qui peuvent être présents sur un chromosome, à la fois le long bras (q) et le bras court (p) de chaque chromosome sont divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.)
Dans les cas les plus documentés, le syndrome de Wolf-Hirschhorn est due à une spontanée (de novo) changement génétique très tôt dans le développement embryonnaire qui se produit pour des raisons inconnues (sporadiques). Dans d'autres cas, la maladie peut se produire si l'un des parents a une translocation équilibrée. Une translocation est équilibrée si des morceaux de deux ou plusieurs chromosomes se détachent et lieux de commerce, la création d'un ensemble de chromosomes modifié, mais équilibré. Parce qu'une personne avec une translocation équilibrée possède tout le matériel génétique nécessaire pour le développement normal, translocations équilibrées ne sont généralement pas d'incidence sur le transporteur. Cependant, ils sont associés à un risque plus élevé de développement des anomalies chromosomiques dans la progéniture du transporteur. Les tests génétiques peuvent déterminer si un parent a une translocation équilibrée.
populations touchées
Le syndrome de Wolf-Hirschhorn est une maladie extrêmement rare qui est apparente à la naissance. Des études menées il y a environ 25 ans ont suggéré que le trouble est survenu une fois dans environ 50.000 naissances vivantes avec une femelle ratio mâle de 2: 1. Des études plus récentes suggèrent que la maladie est sous-estimée en raison d'un mauvais diagnostic.
Troubles en relation
Les syndromes impliquant des suppressions d'autres chromosomes peuvent être semblables au syndrome Wolf- Hirschhorn. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les troubles chromosomiques qui impliquent des chromosomes supplémentaires (trisomies) peuvent également être similaire au syndrome de Wolf-Hirschhorn.
Le syndrome du cri du chat en est une maladie chromosomique congénitale qui implique une suppression partielle du chromosome 5. Il est similaire au syndrome de Wolf-Hirschhorn, avec des fonctionnalités supplémentaires comme un haut cri aigu. Les patients peuvent également avoir des défauts dans les organes urinaires et de reproduction (tractus urogénital), la courbure de la colonne vertébrale (scoliose), des os plus courts dans les pieds, vieillissement prématuré, et la respiration sévère (respiratoire) et des problèmes d'alimentation. Le syndrome de Down est une anomalie chromosomique congénitale impliquant trois copies du chromosome 21. hypotonie, petite taille avec une démarche maladroite, et la déficience mentale sont les principaux symptômes. Il peut également être plis intérieurs epicanthic autour des yeux, iris difformités, de petites oreilles sans lobes, et les défauts de la dent. Un petit nez, le visage plat, le cou court, les petites mains et les doigts, et les plis simiens des mains peut également se produire. Les malformations cardiaques, peau sèche, cheveux clairsemés, petit pénis, et l'infertilité sont des symptômes communs.Convulsions, yeux globuleux, faible placement des oreilles, et les testicules non descendus sont des symptômes moins fréquents.
Le syndrome de Pitt-Rogers-Danks (PRDS) est maintenant considéré représenter l'extrémité inférieure d'un spectre de gravité des symptômes associés au syndrome de Wolf-Hirschhorn. Ce trouble est caractérisé aussi bien par des retards de croissance du fœtus, une petite taille, une petite tête (microcéphalie), les traits du visage caractéristiques, un retard mental et des convulsions. Il a été découvert que le syndrome de Pitt-Rogers-Danks a été causée par une microdélétion à l'extrémité distale du bras court du chromosome 4, presque exactement le même que celui vu dans les cas de WHS. Ainsi, il apparaît que WHS SDRP et peuvent représenter différents points sur le spectre d'un syndrome unique.
Diagnostic
Dans certains cas, le diagnostic du syndrome de Wolf-Hirschhorn peut être déterminé avant la naissance (prénatalement) par ultrasons. Si un cas est suspecté, le diagnostic prénatal utilisant des techniques génétiques classiques sur les cellules du fœtus va détecter le trouble dans environ 60-70% des cas. Une technique plus sophistiquée (FISH) peut être utilisé sur les cellules prénatales ou postnatales avec un risque d'une conclusion correcte de 95%.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Wolf-Hirschhorn peut comprendre la réparation chirurgicale des malformations. Par exemple, la chirurgie peut être effectuée pour corriger une fente labiale et palatine. Autre traitement est symptomatique. Une approche d'équipe peut être utile pour faire en sorte que les personnes concernées atteignent leur plein potentiel. Une telle approche d'équipe peut inclure l'éducation spéciale de rattrapage, la thérapie physique, et d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les familles d'enfants atteints du syndrome de Wolf-Hirschhorn.
