sarcome d'Ewing
Synonymes de sarcome d'Ewing
• EFT
• famille Ewing de tumeurs
• Sarcome d'Ewing
• tumeur d'Ewing
• TEF
• tumeur de la famille Ewing (TEF)
Subdivisions de sarcome d'Ewing
• la tumeur Askin
• Le sarcome d'Ewing de l'os
• extraosseuse Ewing (EOE) sarcome
• primitive tumeur neuroectodermique (PNET)
Discussion générale
Le sarcome d'Ewing est une tumeur osseuse rare qui survient le plus souvent chez les adolescents. Il peut également survenir en dehors de l'os dans les tissus mous (extraosseuse du sarcome de Ewing). Le sarcome d'Ewing est lié à un autre type de tumeur appelée tumeur neuroectodermique primitive (PNET). Les chercheurs ont appris que ces tumeurs sont associés à la même anomalie chromosomique (de translocation réciproque équilibrée) et partagent de nombreuses caractéristiques physiologiques. Par conséquent, ces tumeurs sont parfois collectivement classés comme la famille Ewing de tumeurs (EFT). Ce terme général englobe le sarcome d'Ewing de l'os, extraosseuse sarcome d'Ewing, une tumeur primitive neuroectodermique, et la tumeur de Askin (une tumeur de la paroi thoracique). Le sarcome d'Ewing d'os représente environ 70 pour cent des tumeurs dans cette famille. En général, le terme le sarcome d'Ewing est préféré parce que, malgré les différents noms, il est une tumeur, moléculairement. Le sarcome d'Ewing de l'os affecte le plus souvent les os longs des pattes (fémur) et les os plats, tels que ceux trouvés dans le bassin et le torse puits. Le sarcome d'Ewing est un cancer agressif qui peut se propager (métastaser) dans les poumons, d'autres os et la moelle osseuse causant potentiellement des complications potentiellement mortelles. La cause exacte de ces tumeurs est inconnue.
Le sarcome d'Ewing a été décrit pour la première dans la littérature médicale en 1921 par le Dr James Ewing. Le sarcome d'Ewing est la deuxième tumeur osseuse primaire la plus fréquente chez les enfants et représente environ 2% de tous les diagnostics de cancer infantile.
Le rapport du NORD sur le sarcome d'Ewing est un résumé détaillé des principaux aspects de cette maladie rare.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes d'une tumeur dans la famille Ewing de tumeurs peuvent présenter la douleur, la tendresse et l'enflure près de la partie affectée du corps. La douleur vient souvent et va (intermittent) initialement, par la suite de passer à être plus cohérent. Faiblesse et un engourdissement dans la zone touchée peuvent également se produire. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent aussi avoir de la fièvre, manque d'énergie, perte de poids, de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie) et l'augmentation des niveaux de circulation des globules blancs (leucocytose).Une masse palpable est souvent présente.
Le sarcome d'Ewing touche le plus souvent la partie médiane (région diaphysaire) des os longs des bras et des jambes, en particulier l'os long de la jambe (fémur). Ces tumeurs communément affectent les os plats tels que ceux trouvés dans le bassin, la paroi thoracique, et la colonne vertébrale (vertèbres). Le sarcome d'Ewing peut se produire dans l'os du corps tels que les os du pied, la main, la mâchoire inférieure (mandibule), le crâne, et / ou des emplacements supplémentaires. Les tumeurs des tissus mous se développent le plus souvent dans le tronc et la poitrine. Cependant, le site le plus commun de présentation est le bassin qui représente environ 25% des cas. Le sarcome d'Ewing peut affaiblir les os entraînant parfois des fractures.
Ces tumeurs sont souvent agressifs et peuvent se propager (métastaser) à d'autres domaines du corps, en particulier à d'autres os et les poumons. Dans de rares cas, la moelle osseuse peut impliquer.
Les symptômes associés à ces tumeurs sont secondaires par rapport à leur emplacement. Par exemple, une tumeur de la jambe peut entraîner une boiterie, une tumeur dans les poumons peut entraîner des problèmes respiratoires et une accumulation de liquide dans les couches de tissus qui tapissent les poumons et la cavité thoracique (épanchement pleural) ou d'une tumeur dans le la colonne vertébrale peut provoquer une faiblesse ou une paralysie des muscles touchés (paraplégie).
Causes
La cause exacte de sarcome d'Ewing est inconnu et du type de cellule sous-jacente n'a pas été identifiée. La plupart des cas sont pensés pour se produire au hasard, sans raison particulière (sporadiquement).
Chromosomiques études (cytogénétique) ont constaté que les cellules de sarcome d'Ewing sont souvent caractérisés par un changement anormal dans leur constitution génétique connue sous le nom d'une translocation réciproque. Un moyen de translocation réciproque des morceaux de deux chromosomes distincts se détachent et «lieux de commerce». Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.
Dans le sarcome d'Ewing, les zones de chromosomes impliqués sont les bras longs (q) du chromosome 11 et 22 (11q24-22q12). Ces morceaux se détachent et lieux commerciaux. Dans la plupart des cas, cela se traduit par la fusion anormale de deux gènes, généralement les gènes EWS et FLI. Les gènes produisent normalement (codent) des protéines qui ont plusieurs fonctions dans le corps. La fusion anormale des EWS et gènes FLI résultats dans un gène "fusion" qui produit un produit de protéine anormale.Les chercheurs croient que cette protéine anormale peut contribuer ou influencer le développement du sarcome d'Ewing, bien que, actuellement, les fonctions exactes ou l'impact de cette protéine ne sont pas entièrement comprises. La raison pour laquelle la translocation chromosomique entre les chromosomes 11 et 22 se produit est également inconnu. Selon certaines estimations, cependant, plus de 85 pour cent des tumeurs de la famille Ewing de tumeurs ont cette translocation. Moins souvent, le gène SAP peut fusionner avec un autre gène autre que le gène FLI; ce sont souvent des gènes de la même famille que FLI1, impliquant le plus souvent le gène ERG.
Dans des cas extrêmement rares, le sarcome d'Ewing peut se développer comme une deuxième tumeur maligne, ce qui signifie que le trouble se développe comme une complication d'apparition tardive d'un traitement plus tôt pour une autre forme de cancer.
populations touchées
Le sarcome d'Ewing affecte les hommes plus souvent que les femmes. Elle peut affecter les personnes de tout âge, mais survient le plus souvent chez les personnes entre 10 et 20 ans. L'incidence annuelle de sarcome d'Ewing est de 2,93 enfants par million. Environ 200-250 enfants et les adolescents aux États-Unis sont diagnostiqués avec une tumeur dans la famille Ewing de tumeurs chaque année. Les deux tiers seront survivants à long terme (plus de cinq ans). La tumeur se produit plus fréquemment chez les Caucasiens. Il est extrêmement rare chez les Afro-Américains et les Asiatiques.
Des études ont montré qu'il existe des différences distinctes entre extraosseuse (extrasquelettiques) le sarcome d'Ewing (EOE) et le sarcome d'Ewing de l'os. EOE est plus susceptible de survenir chez les personnes ayant dépassé l'âge de 35 ou en dessous de l'âge de 5 ans, avec un âge moyen plus élevé que le sarcome d'Ewing de l'os.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de sarcome d'Ewing. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L'ostéosarcome est une tumeur affectant les os. Il est la forme la plus commune de cancer des os. Environ 60 pour cent des cas surviennent chez les enfants et les adolescents au cours de la deuxième décennie de la vie. L’ostéosarcome affecte les hommes deux fois plus souvent que les femmes. Les os les plus souvent touchées sont les os longs des bras et des jambes. Les symptômes peuvent varier en fonction de l'emplacement et de l'étendue de la maladie. La douleur, l'enflure, la tendresse et éventuellement la formation d'une bosse peuvent se produire dans la zone touchée. Les symptômes généraux peuvent inclure fièvre, perte de poids, l'anémie et le manque d'énergie. L’ostéosarcome peut affaiblir l'os environnant résultant des fractures.L’ostéosarcome peut se propager (métastaser) à d'autres régions du corps. La cause exacte de l'ostéosarcome est inconnue.
tumeurs supplémentaires doivent également être différenciées d'un sarcome d'Ewing, y compris chondrosarcomes, ostéochondromes, médulloblastomes, neuroblastome, le rhabdomyosarcome, et le lymphome de l'os. (Pour plus d'informations sur ces tumeurs, choisissez le nom spécifique de la tumeur comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’ostéomyélite est une infection osseuse, généralement causée par des bactéries.Ostéomyélite peut être aiguë ou chronique. Le trouble se produit souvent à la suite d'une infection dans une partie du corps qui est transporté par la circulation sanguine à un os dans un endroit éloigné. Chez les enfants et les adolescents, les os longs des bras et des jambes sont le plus souvent touchés. Chez l'adulte, l'ostéomyélite affecte le plus souvent les vertèbres de la colonne vertébrale et / ou des hanches. Au départ, il peut y avoir plusieurs jours de fièvre et un sentiment généralisé de mauvaise santé (malaise).Ceci peut être suivi par une augmentation de la fièvre, une douleur profonde localisée des os, des frissons, des sueurs, de l'enflure et le mouvement douloureux ou limitée des articulations voisines. La peau près de l'os touché peut être rouge (érythème) et il peut y avoir du pus, la destruction des tissus environnants (nécrose) et la détérioration des os ou des déformations.
granulome éosinophile est une subdivision d'un spectre rare de troubles connus comme histiocytose Langerhans (LCH). LST est caractérisée par une surproduction (prolifération) et l'accumulation d'un type particulier de globules blancs (histiocytaire) dans les différents tissus et organes du corps. Ceux-ci peuvent inclure certaines cellules distinctes contenant des granulés (cellules de Langerhans) impliquées dans certaines réactions immunitaires, ainsi que d'autres globules blancs (par exemple, monocytes, éosinophiles). La plupart des personnes atteintes de LST développent des lésions osseuses simples ou multiples (granulomes éosinophiles) causées par l'accumulation anormale de cellules et les éosinophiles Langerhans. Dans certains cas, ces lésions peuvent être non pas accompagnée par des symptômes (asymptomatiques). Cependant, dans la plupart des cas, les lésions sont associées à une douleur osseuse et un gonflement des tissus adjacents. Dans de nombreux cas, la perte de calcium des os (ostéolyse) peut également se produire. Le crâne, la colonne vertébrale et des os longs des bras et des jambes sont le plus souvent touchés. complications secondaires peuvent également se produire, y compris des fractures spontanées des os longs ou tassement vertébral et la compression de la moelle épinière. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "histiocytose Langerhans" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le diagnostic d'une tumeur dans la famille Ewing de tumeurs est basée sur une évaluation clinique approfondie, l'identification des symptômes caractéristiques et les signes physiques, une histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés. Ce test comprend l'évaluation microscopique des cellules tumorales et affectées tissus (histopathologie) et l'analyse moléculaire à la recherche de la translocation EWS-FLI1.
Essais cliniques et travail-up
Les rayons X peuvent être prises au départ, surtout s'il y a une masse palpable. Les rayons X sont utilisés pour obtenir des images de la tumeur ou de la zone affectée. Les techniques d'imagerie plus spécialisées peuvent être utilisées pour aider à évaluer la taille, le placement, et l'extension de la tumeur (par exemple, dans les tissus mous ou la moelle osseuse), afin de déterminer si la tumeur a propagé (métastases) à d'autres parties du corps (par exemple , les poumons et d'autres os), et de servir comme une aide pour les interventions chirurgicales futures. Ces techniques d'imagerie peuvent comprendre positons (TDM) informatisé, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la scintigraphie osseuse. Une biopsie de la moelle osseuse peut révéler si la tumeur est propagé à la moelle osseuse.
Le diagnostic d'une tumeur d'Ewing peut être effectué par l'ablation chirurgicale (biopsie) et à l'évaluation microscopique d'une partie du tissu affecté. Une protéine de surface spécialisée appelée CD99 se retrouve sur la plupart des tumeurs de la famille d'Ewing de tumeurs. Détecter la présence de cette protéine peut aider à établir un diagnostic de tumeur d'Ewing.
Un autre test utilisé pour diagnostiquer le sarcome d'Ewing est une réaction en chaîne par polymérase (PCR). La PCR est une technique de laboratoire qui a été décrit comme «photocopie». Il permet aux chercheurs d'agrandir et de copie à plusieurs reprises des séquences d'ADN. Par conséquent, ils sont capables d'analyser finement l'ADN et plus facilement identifier les gènes et les changements génétiques tels que la translocation réciproque qui caractérise le sarcome d'Ewing. Ce test est disponible sur une base de recherche.
thérapies standard
Traitement
La prise en charge thérapeutique des personnes physiques à le sarcome d'Ewing peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, comme les médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement du cancer chez les enfants (oncologues pédiatriques), des oncologues adultes, spécialistes dans l'utilisation de la radiothérapie pour traiter cancer (oncologues), chirurgiens, (chirurgiens orthopédiques), les infirmières en oncologie, et d'autres spécialistes (selon le site de la tumeur primaire).
procédures et interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs, tels que l'emplacement de la tumeur primaire, l'étendue de la tumeur primaire (stade), et le degré de malignité (grade); si la tumeur est propagé aux ganglions lymphatiques ou des sites distants; individuelle de l'âge et la santé générale; et / ou d'autres éléments. Les décisions concernant l'utilisation d'interventions particulières devraient être prises par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation minutieuse avec le patient, en fonction de la spécificité de sa cause; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.
Les individus avec le sarcome d'Ewing et leurs familles sont encouragés à demander des conseils après un diagnostic et avant le traitement parce que le diagnostic peut causer de l'anxiété, le stress et la détresse psychologique extrême. un soutien psychologique et des conseils à la fois professionnellement et à travers des groupes de soutien est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
Les personnes ayant une tumeur de la famille des tumeurs d'Ewing sont traités avec de multiples médicaments anticancéreux (chimiothérapie) en combinaison avec des procédures et / ou des rayonnements chirurgicaux. L'ablation chirurgicale de la tumeur et du tissu affecté ou le rayonnement est utilisé pour traiter le site de la tumeur primaire. La chimiothérapie tue les cellules cancéreuses dans le site principal, ainsi que les cellules cancéreuses cachées qui a pu se propager dans d'autres régions du corps. En général, la chimiothérapie systémique est administré en premier, suivi par la chirurgie ou la radiothérapie. Chirurgie ou la radiothérapie sans chimiothérapie adjuvante a été beaucoup moins efficace que la thérapie de combinaison. Le rayonnement est souvent utilisé pour traiter les tumeurs qui sont inopérables et parfois pour leur maladie métastatique.
Les médecins utiliser plusieurs médicaments chimiothérapeutiques parce que les différents médicaments ont différents modes d'action dans la destruction des cellules tumorales et / ou en les empêchant de se multiplier. Les médicaments de chimiothérapie souvent utilisés pour traiter les individus avec le sarcome d'Ewing comprennent la doxorubicine, vincristine, cyclophosphamide, dactinomycine, ifosfamide et étoposide.
thérapies Investigational
De nombreuses options de traitement sont à l'étude pour la famille Ewing de tumeurs, y compris diverses combinaisons d'agents chimiothérapeutiques, des thérapies ciblées et transplantation de cellules souches.
Les thérapies ciblées telles que des récepteurs de facteurs de croissance analogues à l'insuline et les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont à l'étude pour le traitement des personnes atteintes du sarcome d'Ewing. Les thérapies ciblées sont des médicaments et d'autres substances qui empêchent la croissance et la propagation du cancer en bloquant ou en inhibant certaines molécules spécifiques (souvent des protéines) qui sont impliqués dans le développement de cancers spécifiques. En règle générale, les thérapies ciblées sont moins toxiques que les autres traitements contre le cancer. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité des thérapies ciblées spécifiques pour le traitement des personnes atteintes du sarcome d'Ewing.
La gemcitabine de drogue a montré prometteur comme traitement pour les personnes ayant des sarcomes des tissus mous. Le médicament est étudié seul ou en association avec d'autres médicaments et / ou des thérapies pour le traitement des personnes avec des sarcomes, y compris le sarcome d'Ewing. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ce traitement potentiel pour le sarcome d'Ewing.
Certaines personnes atteintes d'un sarcome d'Ewing ont été traités avec une transplantation de cellules souches allogéniques ou autologues. Les cellules souches sont des cellules spécifiques trouvées dans la moelle osseuse qui produisent différents types de cellules sanguines (par exemple globules rouges, plaquettes). Dans une greffe autologue de cellules souches, les cellules souches d'un individu affecté sont éliminés après le traitement préalable, habituellement avec des médicaments. Ces cellules souches saines sont ensuite réinjectés dans la moelle osseuse après la maladie a progressé. Dans la transplantation allogénique de cellules souches, les cellules souches sont donnés par une autre personne, généralement à partir d'un membre de la famille étroitement appariés. Ces procédures ont généralement été utilisées en dernier recours pour les personnes qui ont omis de répondre à d'autres formes de traitement.
