syndrome Evans
Discussion générale
Résumé
Le syndrome d'Evans est une maladie rare dans laquelle le système immunitaire de l'organisme produit des anticorps qui détruisent par erreur des globules rouges, des plaquettes et parfois certains globules blancs connu sous le nom neutrophiles. Cela conduit à des niveaux anormalement bas de ces cellules sanguines dans le corps (cytopénie). La destruction prématurée des globules rouges (hémolyse) est connu comme l'anémie hémolytique auto-immune ou AIHA. Thrombocytopénie se réfère à de faibles niveaux de plaquettes (purpura thrombocytopénique idiopathique ou ITP dans ce cas). Les neutropénies se réfère à de faibles niveaux de certains globules blancs appelés neutrophiles. syndrome d'Evans est défini comme l'association de AIHA avec ITP;neutropénie se produit moins souvent. Dans certains cas, la destruction auto-immune des cellules sanguines se produit en même temps (simultanément); dans la plupart des cas, une condition se développe d'abord avant une autre condition se développe plus tard (séquentiellement). Les symptômes et la gravité du syndrome d'Evans peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. syndrome d'Evans peut potentiellement causer de graves complications potentiellement mortelles. syndrome d'Evans peut se produire par lui-même comme un (idiopathique) trouble primaire ou en association avec d'autres maladies auto-immunes ou des troubles lymphoprolifératifs comme un trouble secondaire. (Troubles lymphoprolifératifs sont caractérisés par la surproduction de globules blancs). La distinction entre le syndrome d'Evans primaire et secondaire est importante car elle peut influer sur le traitement.
introduction
Le syndrome d'Evans a été décrit pour la première dans la littérature médicale en 1951 par le Dr Robert Evans et associés. Pendant des années, la maladie a été considérée comme un événement fortuit de AIHA avec thrombocytopénie et / ou neutropénie. Cependant, les chercheurs croient maintenant que la maladie représente une condition distincte caractérisée par une chronique, profonde (plus que dans ITP ou AIHA seul) état de dysfonctionnement du système immunitaire (dysrégulation).
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité du syndrome d'Evans peuvent varier grandement d'une personne à l'autre comme on peut le début, bien sûr et la durée de la maladie. La plupart des individus présentent une évolution chronique avec des périodes de l'aggravation des symptômes (exacerbation) et des rémissions habituellement induites transitoirement par le traitement. La plupart des symptômes sont provoqués par de faibles niveaux de cellules sanguines spécifiques dans le corps. Ces cellules sanguines exécutent des fonctions spécifiques. Les globules rouges fournissent de l'oxygène au corps et à éliminer le dioxyde de carbone, les plaquettes aident à la coagulation pour arrêter la perte de sang et de globules blancs aident à combattre l'infection.
Certaines personnes atteintes du syndrome de Evans peuvent d'abord présenter à la destruction accélérée des globules rouges plus vite que le corps ne peut les remplacer.Les faibles niveaux de circulation des globules rouges, connus comme l'anémie, peuvent causer une variété de symptômes, y compris la fatigue, pâle couleur de la peau (pâleur), vertiges, essoufflement, urine de couleur sombre, et un rythme cardiaque rapide.Certaines personnes peuvent développer un jaunissement de la peau et en particulier les blancs des yeux (jaunisse).
D'autres personnes peuvent d'abord présenter un faible taux de plaquettes, connues sous le nom de thrombocytopénie. La thrombocytopénie peut causer minuscule taches rougeâtres ou violacées sur la peau (pétéchies), plus grande décoloration violacée sur la peau causée par des saignements de la rupture des vaisseaux sanguins dans le tissu sous-cutané (de ecchymose), et purpura, une éruption cutanée constituée de taches pourpres provoquer par des hémorragies internes de la petite vaisseaux sanguins. Les personnes concernées peuvent être plus sensibles aux ecchymoses après une blessure minime et des saignements spontanés des muqueuses.
De faibles niveaux de globules blancs, connus sous la neutropénie, se produit moins fréquemment chez les personnes atteintes du syndrome d'Evans, une anémie ou une thrombocytopénie. Les personnes atteintes de neutropénie peuvent être sensibles à des infections récurrentes. Les symptômes généraux peuvent inclure la fièvre, un sentiment général de mauvaise santé (malaise) et des plaies (ulcères) sur les membranes muqueuses de la bouche.
D'autres symptômes qui peuvent survenir chez les personnes atteintes du syndrome de Evans comprennent l'élargissement des ganglions lymphatiques, la rate et le foie. Ces résultats peuvent aller et venir ou, dans certains cas, ne peuvent se produire pendant des épisodes aigus.
Trop souvent, les patients atteints de syndrome d'Evans peuvent ne pas répondre au traitement (syndrome d'Evans réfractaire) et peut éventuellement évoluer vers causer des complications potentiellement mortelles, y compris la septicémie, des saignements (hémorragie) épisodes graves et des problèmes cardio-vasculaires importants, y compris l'insuffisance cardiaque.
Causes
L'exacte, la cause sous-jacente du syndrome d'Evans est inconnue. syndrome d'Evans est une maladie auto-immune. Elle se produit lorsque le système immunitaire produit des anticorps qui attaquent les tissus sains par erreur, plus particulièrement les cellules sanguines rouges, des plaquettes et parfois certains globules blancs.
Le système immunitaire réagit normalement à des substances étrangères en produisant des protéines spécialisées appelées anticorps. Les anticorps agissent en détruisant les substances étrangères directement ou en les enrobant avec une substance qui les marque pour la destruction par les globules blancs. Lorsque des anticorps ciblent les tissus sains, ils peuvent être appelés autoanticorps. Les chercheurs estiment que le déclenchement d'un événement (par exemple une infection ou d'un trouble sous-jacent) peut induire le système immunitaire à produire des autoanticorps dans le syndrome d'Evans.
Le syndrome d'Evans peut se produire en combinaison avec un autre trouble comme condition secondaire. syndrome d'Evans secondaire peut être associée à d'autres troubles, y compris le syndrome auto-immun lymphoprolifératif (ALPS), le lupus, le syndrome des antiphospholipides, le syndrome de Sjogren, déficit immunitaire commun variable, une déficience en IgA, certains lymphomes et la leucémie lymphocytaire chronique. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
populations touchées
L'incidence et la prévalence du syndrome d'Evans est inconnue. Le trouble peut affecter les enfants ou les adultes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome d'Evans. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Plusieurs troubles différents peuvent être caractérisés par la présence à la fois d'anémie hémolytique et une thrombocytopénie. Ces troubles comprennent l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), acquise purpura thrombocytopénique thrombotique, le syndrome hémolytique et urémique, et le syndrome de Kasabach-Merritt. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome lymphoprolifératif auto-immune (ALPS) est une maladie génétique rare qui se chevauche avec le syndrome Evans. La constatation caractéristique ALPS est la présence d'un nombre anormalement élevé de globules blancs, les lymphocytes qui peuvent s'accumuler dans les ganglions lymphatiques, le foie et la rate provoquant l'élargissement de ces organes. ALPES peut entraîner des symptômes semblables au syndrome Evans, en particulier l'anémie, la thrombocytopénie et la neutropénie. La plupart des personnes ayant ALPS ont une mutation dans le récepteur du facteur élément de la superfamille du gène de nécrose tumorale (TNFRSF6) a également appelé CD95 ou Fas. La relation exacte entre ces troubles, le cas échéant, ne soit pas entièrement comprise. On pense que près de la moitié des enfants atteints de syndrome d'Evans peut avoir ALPS sous-jacents comme la cause en raison d'une défaillance des cellules auto-réactives à subir la mort normale cellulaire programmée (apoptose).L'intersection des Alpes et Evans syndrome est moins claire chez les adultes.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome d'Evans est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, une évaluation clinique approfondie, et une variété de tests spécialisés. Aucun test spécifique est concluante pour le syndrome Evans et un diagnostic est fait après l'exclusion d'autres diagnostics possibles.Plus précisément, un diagnostic de syndrome d'Evans peut être effectué lors de l'anémie hémolytique auto-immune (avec un test de Coombs direct positif) et la thrombocytopénie (ITP) se produisent dans le même patient, même si pas en même temps.
Essai clinique et traitement conclusif
Les études de laboratoire comprennent une numération globulaire complète (CBC), qui peut révéler de faibles niveaux de globules rouges, les plaquettes et les globules blancs.Un autre test sanguin connu comme un test de Coombs direct ou DAT est utilisé pour déterminer si la quantité de certains anticorps est supérieur à la normale. Une variété de différents tests peut être administré à exclure d'autres conditions. De tels tests peuvent comprendre une biopsie de la moelle osseuse, des dosages d'anticorps supplémentaires, et la tomodensitométrie (TDM) de la poitrine, de l'abdomen et du bassin.
Certains médecins recommandent que les enfants atteints du syndrome de Evans être examinés pour ALPS en raison de la forte prévalence de ces deux troubles qui se produisent ensemble. Criblage consiste à tester la présence de cellules T ?? négatives doubles (DNT) par cytométrie en flux, dont la présence est indicative de ALPS.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de remède pour le syndrome et le traitement Evans est souvent difficile. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, hématologues, hématologues pédiatriques, des immunologistes, des rhumatologues, et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte.
La plupart des personnes touchées ont besoin de traitement, bien que, dans de rares cas, spontanément remise a été rapporté. Une variété de différentes thérapies ont été utilisées pour traiter les personnes atteintes du syndrome de Evans et leur efficacité chez les personnes affectées a été très variable. Certaines personnes ont de longues rémissions de la maladie; d'autres éprouvent des problèmes chroniques sans rémission.
Par conséquent, des procédures et des interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs tels que la gravité de la maladie;niveaux de comptage de cellules sanguines; la présence ou l'absence de certains symptômes; âge et la santé générale d'un individu; et / ou d'autres éléments. Les décisions concernant l'utilisation de certains traitements médicamenteux et / ou d'autres traitements devraient être faits par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation étroite avec le patient sur la base des particularités de son cas; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.
Le traitement de première ligne pour le syndrome Evans se compose souvent de corticostéroïdes tels que la prednisolone. Les corticostéroïdes aident à supprimer le système immunitaire et réduire la production d'auto-anticorps. Les premiers résultats sont souvent efficaces.
Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) la thérapie a également été utilisé pour traiter les individus avec un syndrome d'Evans. IgIV modifie l'activité du système immunitaire. IgIV est une solution contenant des anticorps donnés par des individus sains et livrés directement dans une veine.
L'ablation chirurgicale de la rate (splénectomie) a été utilisé pour traiter certaines personnes atteintes du syndrome de Evans. La plupart des rapports ne sont pas concluants et anecdotiques et l'efficacité de la procédure est difficile à déterminer en raison de l'utilisation simultanée (concomitante) d'autres traitements tels que les médicaments. La splénectomie est généralement réservée aux personnes qui ne répondent pas aux autres options thérapeutiques (syndrome Evans réfractaire). Chez les enfants, la splénectomie produit rarement rémission à long terme des symptômes.Chez les adultes, l'efficacité varie et les symptômes revenir généralement à un moment donné. Par conséquent, il est généralement retardé aussi longtemps que possible et tous les efforts sont faits pour ne pas l'exécuter.
Au cours d'un épisode aigu, le sang et / ou des transfusions de plaquettes peuvent être nécessaires pour traiter les symptômes. Cependant, l'utilisation de sang ou de transfusions de plaquettes doit être évitée autant que possible.
Les nouvelles thérapies sont explorées pour le syndrome Evans. Rituximab semble être un traitement très efficace pour les patients atteints de syndrome d'Evans. Le rituximab est classé comme un anticorps ou thérapie biologique monoclonal - médicaments qui agissent comme des anticorps, mais sont créés artificiellement dans un laboratoire. Les premières études ont montré que le médicament est généralement sans danger et efficace. Avantages du rituximab est qu'il évite de graves effets immunosuppresseurs et secondaires associés à d'autres agents immunosuppresseurs. L'inconvénient est que dans les cas de syndrome d'Evans qui sous-jacente ALPS est la cause, il semble probable que hypogammaglobulinémie développera et peut persister chez les patients rituximab traités. Hypogammaglobulinémie est une condition dans laquelle le système immunitaire de l'organisme ne produit pas suffisamment d'anticorps, ce qui peut laisser les individus affectés sensibles aux infections bactériennes et, dans une moindre mesure, de certaines infections virales.
Les médicaments supplémentaires ont été étudiés dans une petite série de personnes atteintes du syndrome Evans de cas. L'agent qui apparaît être relativement efficace dans ce trouble est le mycophénolate mofétil. Ces médicaments peuvent être utilisés seuls ou en combinaison (thérapie multi-agents) que les thérapies de deuxième ligne pour les personnes atteintes du syndrome de Evans qui ne répondent pas aux corticostéroïdes ou un traitement par IgIV. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces thérapies potentielles pour les personnes atteintes du syndrome de Evans.
thérapies Investigational
Certaines personnes atteintes de syndrome d'Evans ont été traités avec une transplantation de cellules souches allogéniques ou autologues. Les cellules souches sont des cellules spécifiques trouvées dans la moelle osseuse qui produisent différents types de cellules sanguines (par exemple globules rouges, globules blancs et plaquettes).Dans une greffe autologue de cellules souches, les cellules souches d'un individu affecté sont éliminés après le traitement préalable, habituellement avec des médicaments. Ces cellules souches saines sont ensuite réinjectés dans la moelle osseuse après la maladie a progressé. Dans la transplantation allogénique de cellules souches, les cellules souches sont donnés par une autre personne, généralement à partir d'un membre de la famille étroitement appariés. Ces procédures ont généralement été utilisées en dernier recours pour les personnes qui ont omis de répondre à d'autres formes de traitement. Ils ont produit des résultats mitigés et plus d'expérience est nécessaire pour déterminer leur efficacité potentielle en tant que traitement pour le syndrome Evans.
