Le syndrome cardio-facio-cutané (CFC)
Synonymes de syndrome cardio-facio-cutané
• syndrome cardio-facio-cutané
• syndrome CFC
• RASopathy
Discussion générale
Résumé
Le syndrome cardio-facio-cutané (CFC) est l'un des RASopathies et est une maladie génétique rare est généralement caractérisée par inhabituellement clairsemée, cassants, cheveux bouclés; grosse tête (macrocéphalie); un front proéminent et un rétrécissement anormal des côtés du front (rétrécissement bi-temporelle); Déficience intellectuelle; retard de croissance; malformations cardiaques qui sont présents à la naissance (congénitale); la petite taille et de la peau des anomalies. Le syndrome de CFC est une maladie dominante de novo génétique causée par une anomalie génétique sporadique (mutation) dans l'un des quatre gènes qui ont été appelés BRAF, MAP2K1 (MEK1) et MAP2K2 (MEK2) et KRAS. Certains individus affectés ne possèdent pas une mutation dans l'un de ces gènes, ce qui suggère que d'autres gènes sont également associés au syndrome de CFC.
Introduction
Le syndrome de CFC a été décrite pour la première en 1986, basée sur l'observation de huit patients non apparentés qui avaient une déficience intellectuelle et des anomalies similaires visage apparence, la peau, les cheveux, les ongles et le cœur.
Signes et symptômes
La plupart des individus sont d'abord appelés à cause des difficultés d'alimentation (mauvaise succion) et un retard de croissance. Plus tard, un retard du développement cognitif et d'autres manifestations cliniques peuvent être observé. En général, les individus CFC ont un comportement facile à vivre, et sont joyeux et coopératif.
Facial Apparence
Les personnes concernées peuvent avoir une tête anormalement grande (de macrocéphalie), le long d'un front haut et le rétrécissement anormal des côtés du front (rétrécissement bitemporal), ce qui provoque la tête apparaisse "boîte" en forme. Les oreilles sont anormalement angulés vers l'arrière de la tête et bas ensemble (angulation arrière) avec les lobes d'oreille ayant parfois plisser. Le nez est court, bulbeux et avec des narines antéversées et un pont déprimé. Il y a aussi un sous-développement (hypoplasie) des arêtes de l'os au-dessus des yeux (arcades sourcilières); yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire); downslant d'ouvertures de la paupière et tombantes d'un ou deux upperlids (ptosis).
Peau, cheveux et ongles
Selon la littérature médicale, tous les patients ont une sorte d'anomalie ectodermique, que ce soit de la peau, des cheveux ou des ongles. Les enfants atteints du syndrome de CFC ont généralement clairsemée, à croissance lente, fin ou épais, les cheveux bouclés du cuir chevelu qui est anormalement sec et cassant. Ils ont aussi des sourcils et des cils absents ou rares. Dans certains cas, les ongles sont dystrophique, avec de larges ongles plats, et / ou à croissance rapide. L'atteinte cutanée varie de la peau sèche à la maladie de la peau connue sous le nom hyperkératose. naevus pigmentés sont très distinctes au syndrome CFC et aident à définir le syndrome. D'autres manifestations cutanées typiques comprennent la kératose pilaire, ophriogène d’Ulérythème et hémangiomes infantiles.
Cœur
La malformation cardiaque congénitale est présente dans 77,8% des cas rapportés, en particulier l'obstruction de la circulation normale du sang de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur vers les poumons (valvulaire sténose pulmonaire), et / ou une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les deux cavités supérieures (oreillettes) du cœur (défauts du septum auriculaire). Il peut également être une cardiomyopathie hypertrophique (épaississement du muscle cardiaque) et des troubles du rythme. Ces défauts peuvent se produire à la naissance ou peuvent être diagnostiqués plus tard dans la vie.
Déficience intellectuelle
Il y a une certaine forme de retard cognitif ou neurologique chez tous les patients avec quelque 90% des enfants atteints du syndrome de CFC ont légère à sévère déficience intellectuelle et plus ayant une déficience intellectuelle modérée. retards à moteur sont rapportés dans 81,5% et de la parole retard dans 46,3%.
Oculaire
Les symptômes affectant les yeux peuvent affecter à la fois leur apparition: hypertélorisme (augmentation de la distance entre les yeux), le strabisme (alignement irrégulier des yeux) et leur fonction; mouvements involontaires des yeux, l'astigmatisme, la myopie et / ou l'hypermétropie. Optic hypoplasie du nerf, cécité corticale, et les cataractes ont été décrites. Bien que la plupart des personnes atteintes du syndrome de CFC ont des symptômes oculaires, certains ont un examen ophtalmologique normal.
Alimentation / gastro-intestinal
Les problèmes d'alimentation graves manifeste sous forme de reflux gastro-oesophagien (GER), aspiration, les vomissements et les personnes concernées seront éviter de manger (éviter de manger peut entraîner des retards de croissance). Souvent, les personnes présentant des symptômes gastro-intestinaux, il faudra un tube d'alimentation. D'autres problèmes gastro-intestinaux comprennent dysmotility, malrotation intestinale (développement anormal de l'intestin), hernie, et / ou de la constipation. Certains individus ont une inflammation de la rate et / ou du foie. La plupart des enfants ont la malnutrition secondaire à l'évitement de manger. Foie gras et sténose anale (resserrement du sphincter anal) ont également été rapportés.
Anomalies endocriniennes
Les personnes concernées peuvent avoir un déficit en hormone de croissance et la puberté précoce.
Les retards de croissance
La croissance peut être normale avec un poids de naissance et de la longueur;Cependant, le poids et la longueur peuvent tomber au-dessous du cinquième percentile pendant la petite enfance tout en circonférence de la tête reste dans la plage normale.
Anomalies supplémentaires
Les anomalies supplémentaires qui sont présents dans certains, mais pas tous les cas incluent une petite taille; cou palmé; forme anormale du thorax (thorax en carène);hyperextension conjointe; hypotonie (diminution du tonus musculaire), la néoplasie (leucémie typiquement lymphyoblastic), en particulier pendant les premières années de vie; anomalies urogénitales; convulsions; et cryptorchidie (cryptorchidie) des garçons.
Causes
le syndrome de CFC est une maladie génétique dominante causée par une anomalie (mutation) dans l'un des quatre gènes qui ont été appelés BRAF (~ 75%), MAP2K1 (MEK1) et MAP2K2 (MEK2) (~ 25%) et KRAS (<2% ). Ces gènes font partie d'une voie appelée voie Ras / MAP kinases (MAPK) qui est important dans la croissance cellulaire et la division cellulaire. Certains individus affectés ne possèdent pas une mutation dans l'un de ces gènes, ce qui suggère que d'autres gènes sont également associés à des CFC.les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal dans le syndrome de CFC est généralement le résultat d'une anomalie génétique sporadique (mutation) pas hérité de l'un des parents. Par conséquent, le risque pour les frères et sœurs d'une personne touchée est petite. Le risque théorique de transmission du gène anormal d'une personne affectée à leur enfant est de 50% pour chaque grossesse.Cependant, il y a eu quelques familles documentées dans la littérature d'un gène muté étant passé à travers les générations.
Populations touchées
À l'heure actuelle, il n'y a aucune étude fournissant une estimation précise de la prévalence de la population du syndrome CFC. On pense que les hommes et les femmes sont affectés de manière égale. Il y a des patients sont signalés dans tous les continents.Le nombre de personnes touchées dans la littérature médicale est maintenant près de 200 et le nombre total dans le monde est estimé à plusieurs centaines. Cela peut être une sous-estimation, cependant, parce que modérément les adultes affectés peuvent ne pas être diagnostiquées.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du syndrome cardio-facio-cutané. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
le syndrome de Noonan, une maladie génétique rare, est caractérisée par une apparence du visage distinctif similaire à celle observée chez les enfants atteints du syndrome de CFC, sangle du cou, une petite taille, des anomalies caractéristiques de la poitrine, des malformations cardiaques congénitales, et / ou d'autres anomalies. Chez les personnes atteintes de la maladie, malformations de la tête et du visage (craniofacial) peuvent inclure les yeux largement définies (hypertélorisme oculaire); obliques vers le bas des plis de la paupière (fissures palpébrales); tombantes des paupières supérieures (ptosis) ou anormalement épais, les paupières "à capuchon"; une lèvre supérieure proéminente;et / ou à faible jeu, les oreilles externes de premier plan (de pennes) qui sont anormalement tournés vers l'arrière de la tête (angulation arrière).
Les personnes atteintes du syndrome de Noonan peuvent également avoir des cheveux du cuir chevelu vaporeux pendant la petite enfance qui devient inhabituellement laineux ou bouclé durant la seconde enfance. En outre, dans la plupart des cas, les individus affectés présentent une malformation caractéristique de la poitrine, caractérisé en saillie anormale de la (supérieur) la partie supérieure de l'os formant le centre de la poitrine (sternum) et / ou la dépression anormale de la (inférieure) la partie inférieure de le sternum (pectus carinatum et / ou pectus excavatum, respectivement).
Dans de nombreux hommes atteints du syndrome de Noonan, un ou des deux testicules ont peut-être pas réussi à descendre dans le scrotum (cryptorchidie). En outre, les personnes touchées ont souvent des malformations cardiaques congénitales, en particulier l'obstruction de l'écoulement normal du sang de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur vers les poumons (valvulaire sténose pulmonaire). Les anomalies supplémentaires associées au syndrome de Noonan peuvent inclure de faibles niveaux de plaquettes circulantes dans le sang (thrombocytopénie) et / ou d'autres anomalies de la coagulation sanguine (les déficits en facteur de coagulation), ce qui pourrait causer des ecchymoses et des saignements anormaux.
Le syndrome de Noonan a autosomique dominante. Les cas dans lesquels une histoire familiale positive n'a pas été trouvée sont pensés pour représenter les nouvelles modifications génétiques (mutations) qui se produisent au hasard, sans cause apparente (sporadique). Il y a maintenant 7 gènes connus responsables du syndrome de Noonan.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Noonan" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Costello est une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance après la naissance (postnatal), conduisant à une petite taille; un aspect du visage distinctif; excessive, la peau lâche sur le cou, les paumes des mains, les doigts et la plante des pieds; développement de tumeurs bénignes (non cancéreuses) (papillomes) autour de la bouche (péribuccales) et les narines (NaReS); et / ou un retard mental.anomalies craniofaciales caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie); un grand pont nasal, déprimé; narines anormalement larges;des oreilles basses avec de grandes lobes épais; et / ou des lèvres anormalement épaisses.
Les autres caractéristiques physiques peuvent inclure le développement de trempé, la peau sèche épaissie sur les paumes des mains et la plante des pieds (palmoplantar hyperkératose) et / ou des plis anormalement profondes sur les paumes et les plantes.En outre, certaines personnes atteintes peuvent aussi avoir des malformations cardiaques congénitales. La plupart des cas de syndrome de Costello se produisent sporadiquement, sans antécédents familiaux de la maladie. De tels cas sont pensés pour représenter de nouvelles mutations génétiques dominantes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Costello" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il peut y avoir des troubles congénitaux supplémentaires qui sont caractérisés par des malformations cranio-faciales, des anomalies de cheveux, les changements de la peau, des anomalies cardiaques congénitales, un retard mental et / ou d'autres symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont associés au syndrome de CFC. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Dans la plupart des cas, le syndrome de CFC est diagnostiqué durant l'enfance sur la base d'une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, et des tests spécialisés. Malformations congénitales cardiaques qui peuvent survenir en association avec le syndrome de CFC (par exemple, une sténose pulmonaire et / ou communication interauriculaire) peuvent être détectés et / ou confirmés par un examen clinique approfondi et des tests spécialisés qui permettent aux médecins d'évaluer la structure et la fonction du coeur.
L'examen clinique peut inclure l'évaluation d'un médecin du cœur et des poumons sons grâce à l'utilisation d'un stéthoscope. Par exemple, dans les cas asymptomatiques bénins de sténose pulmonaire, la condition peut initialement être détectée par un souffle cardiaque anormal entendu au cours de cette évaluation stéthoscopique.
Des tests cardiaques spécialisés peuvent inclure des études x-ray, électrocardiographie (ECG), échocardiographie, et / ou un cathétérisme cardiaque.Les études aux rayons X peuvent révéler l'élargissement anormal du coeur (cardiomégalie) ou d'une malformation de certaines structures cardiaques. Un ECG, qui enregistre les activités électriques du muscle cardiaque, peut révéler des modèles électriques anormales. Au cours d'une échocardiographie, les ondes sonores sont dirigées vers le cœur, ce qui permet aux médecins d'étudier la fonction cardiaque et le mouvement. Au cours de cathétérisation cardiaque, un petit tube creux (cathéter) est inséré dans une grande veine et enfilé à travers les vaisseaux sanguins menant au coeur. Cette procédure permet aux médecins de déterminer le débit sanguin dans le coeur, de mesurer la pression dans le coeur, et / ou bien identifier les anomalies anatomiques.
Les médecins peuvent également évaluer de près les voies respiratoires (ventilatoires) capacités des personnes atteintes d'une sténose pulmonaire et / ou d'autres anomalies cardiaques depuis défauts cardiaques associés peut entraîner l'apport sanguin insuffisant vers les poumons et la dyspnée.
Les tests spécialisés peuvent également être menées pour aider à identifier et / ou confirmer la présence d'autres anomalies qui peuvent se produire dans certains cas de syndrome de CFC. Par exemple, selon la littérature médicale, la tomographie par ordinateur (CT), le balayage peut aider à confirmer la présence d'une hydrocéphalie ou, dans certains cas, la dégénérescence de la couche externe du cerveau (atrophie corticale) chez certaines personnes atteintes de la maladie. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure des tissus d'un organe. En outre, l'électroencéphalographie (EEG), qui enregistre les impulsions électriques du cerveau, peut révéler des modèles d'ondes cérébrales qui sont caractéristiques de certains types d'activité de saisie.Examen d'un instrument qui permet de visualiser l'intérieur de l'oeil (ophtalmoscopie), d'autres techniques d'imagerie spécialisé et / ou d'autres tests peuvent également être utilisés pour diagnostiquer et / ou confirmer certaines anomalies oculaires qui peuvent être associés au syndrome de CFC.
Le test génétique est disponible pour des mutations dans les quatre gènes connus pour causer le syndrome CFC. Le test peut être fait d'une manière progressive à chercher des mutations génétiques les plus courantes en premier, ou le test peut être effectué en utilisant un multi-gen. re-séquençage panneau.
Essais cliniques et travail-Up
Les individus connus pour avoir ou soupçonnés d'avoir le syndrome CFC peuvent avoir les évaluations suivantes. un complet. Examen physique, y compris les paramètres de croissance de mesure; évaluation cardiaque, y compris échocardiographie et électrocardiogramme; évaluation neurologique; L'IRM du cerveau pour détecter d'éventuels changements structurels; électroencéphalogramme si les saisies sont soupçonnées; plein examen d'échographie abdominale pour évaluer les anomalies rénales et urogénitales; psychomoteur d'évaluation du développement; l'évaluation du système endocrinien si le retard de croissance est suspectée; Examen ophtalmologique;Examen audiologique; la nutrition et à l'évaluation d'alimentation, envisager l'étude de déglutition; et l'évaluation dermatologique.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de CFC est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres; les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles de la peau (dermatologues), des anomalies cardiaques (cardiologues), des troubles oculaires (ophtalmologistes), et / ou des anomalies neurologiques (neurologues); et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les thérapies spécifiques pour le syndrome CFC sont symptomatiques et de soutien. Chez certains individus atteints de malformations cardiaques congénitales telles que sténose pulmonaire et / ou défauts du septum auriculaire, le traitement avec certains médicaments, une intervention chirurgicale, et / ou d'autres techniques peuvent être nécessaires. Dans de tels cas, les interventions chirurgicales effectuées dépendront de l'emplacement, de la gravité et / ou une combinaison d'anomalies anatomiques et de leurs symptômes associés.
Chez les personnes atteintes du syndrome de CFC, les infections respiratoires doivent être traitées rapidement et vigoureusement. En raison du risque potentiel accru d'infection bactérienne de la paroi du cœur (endocardite) et les valves cardiaques, les personnes ayant une communication interauriculaire peut donner des antibiotiques avant toute intervention chirurgicale, y compris des procédures dentaires telles que des extractions dentaires.
Chez les personnes touchées avec hydrocéphalie, shunts peuvent être implantés pour drainer l'excès de liquide céphalorachidien loin du cerveau, soulager la pression. En outre, dans certains cas, le traitement avec des médicaments anticonvulsivants peut aider à prévenir, réduire ou contrôler les crises.
Chez les personnes touchées par certaines anomalies oculaires, verres correcteurs, lentilles de contact, et / ou la chirurgie peut être utilisée pour aider à améliorer la vision.
Souvent, les enfants qui ne parviennent pas à se développer, il faudra un tube nasogastic ou gastrostomie (tubes d'alimentation). Un apport calorique accru peut également être bénéfique en conjonction avec une augmentation des fibres si la personne concernée souffre de constipation.
En outre, pour aider à soulager les anomalies de la peau, les médecins peuvent recommander certaines lotions ou des pommades lubrifiantes, tels que la vaseline, .L'application de ces lubrifiants peut être particulièrement efficace après le bain tandis que la peau est humide. Chez les personnes concernées avec les hémangiomes, le traitement peut ne pas être nécessaire dans certains cas. Dans d'autres cas, les médecins peuvent recommander la révocation des hémangiomes, selon la gravité, l'emplacement, l'apparition de saignements associés, et / ou d'autres symptômes ou les difficultés associées (par exemple, l'obstruction de la vision due à l'emplacement sur une paupière). Diverses techniques d'élimination peuvent être utilisées (par exemple, la chirurgie au laser, la cryochirurgie, la chirurgie plastique).
Une intervention précoce peut être bénéfique pour aider les enfants atteints du syndrome de CFC atteignent leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être d'une aide peuvent inclure l'éducation spéciale de rattrapage, l'orthophonie, l'ergothérapie, la physiothérapie, et / ou d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement pour la maladie est symptomatique et de soutien.
Thérapies Investigational
Les médicaments dérivés de la vitamine A (rétinoïdes tels que la trétinoïne, l'étrétinate, ou acitrétine) peuvent être efficaces pour soulager certains des symptômes associés à l'ichtyose. Cependant, de tels dérivés de la vitamine A peuvent interférer avec la croissance osseuse chez les enfants dans certains cas. Par conséquent, selon la littérature médicale, de tels médicaments devraient être évités chez les enfants de moins que d'autres formes de traitement ont échoué. En outre, certains dérivés de la vitamine A sont connus pour causer des malformations congénitales graves; Par conséquent, ces médicaments ne doivent pas être pris pendant la grossesse. Ces dérivés de la vitamine A n'a pas encore été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l'ichtyose. D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité des dérivés de la vitamine A dans le traitement de l'ichtyose, comme celle qui se produit dans certains cas de syndrome de CFC.
