Syndrome Cephalopolysyndactyly Greig
Synonymes de syndrome Cephalopolysyndactyly Greig
• Syndrome Frontodigital (obsolète)
• GCPS
• Hootnick-Holmes Syndrome (obsolète)
• Polysyndactylie-Dysmorphic Craniofacies, type Greig
• syndrome Cephalopolysyndactyly
• syndrome Greig
Discussion générale
Le syndrome cephalopolysyndactyly de Greig (GCPS) est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies physiques affectant les doigts et les orteils (chiffres) et la tête et du visage (craniofacial). caractéristiques numériques caractéristiques peuvent inclure des doigts supplémentaires (surnuméraire) et / ou les orteils (polydactylie), sangle et / ou fusion des doigts et / ou des orteils (cutanés ou syndactyly osseuse), et / ou d'autres anomalies. malformations cranio-faciales associés à ce trouble peuvent inclure un crâne large et / ou de forme inhabituelle; un niveau élevé, front proéminent (de bosses frontales); un pont anormalement large nasal; yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire); et / ou d'autres anomalies physiques. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier considérablement entre les personnes concernées. Dans la plupart des cas, GCPS est hérité comme un trait autosomique dominant.
Signes et symptômes
GCPS, une maladie génétique rare qui est présent à la naissance (congénitale), est caractérisée par des anomalies des doigts et des orteils (chiffres) et la tête et du visage (craniofacial). La portée et la gravité des symptômes varient d'un individu à individu, avec les caractéristiques du visage, en particulier, être assez subtile chez certains individus.
Les nourrissons atteints de ce trouble présentent diverses malformations numériques, y compris les doigts supplémentaires (surnuméraire) et / ou les orteils (polydactylie);sangle ou fusion des doigts et / ou des orteils (syndactylie cutanée ou osseuse);anormalement pouces de large et / ou des pieds (hallux); et ou os / split (bifide) d'extrémité des pouces et / ou hallux (phalanges terminales). Les nourrissons atteints avec les chiffres surnuméraires seront généralement afficher le chiffre supplémentaire (s) vers le "petit doigt" côté de la main (polydactylie postaxiale) et le "gros orteil" côté du pied (polydactylie préaxiale). Le chiffre supplémentaire peut être un chiffre complet ou incomplet d'un chiffre non fonctionnel. Le degré de fusion numérique peut également varier de la peau ne se joindre à une partie de la distance au bout des doigts sur la peau d'être rejoint tout le chemin à la pointe du doigt. Dans certains cas, seul le tissu mou est fusionné, mais dans d'autres, l'os ou le cartilage osseux peut être fusionné.
Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir des malformations cranio-faciales, y compris une tête anormalement grande (de macrocéphalie); un front haut, de premier plan ou en saillie (bosses frontales); ligne antérieure des cheveux haute; un pont large nasal; et / ou les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire). Dans certains cas, les articulations fibreuses (sutures) entre certains os du crâne peuvent être anormalement larges et peuvent fermer exceptionnellement tardive dans le développement; d'autre part, chez les individus rares, certaines sutures crâniennes peuvent fermer prématurément (craniosténose). Cette clôture irrégulière des sutures peut provoquer la tête apparaisse forme inhabituelle (scaphocéphalie, trigonencephaly ou plagiocéphalie).
Dans de nombreux individus avec GCPS, des anomalies supplémentaires peuvent être présents. Ceux - ci peuvent comprendre des doigts fléchis en permanence (en camptodactylie), la dislocation de la hanche, la saillie d'une partie du gros intestin àtravers une ouverture anormale dans la paroi musculaire qui tapisse la cavité abdominale inférieure (hernie inguinale), et / ou d' autres anomalies physiques.Rarement (moins de 10% des personnes touchées), il peut inclure des retards dedéveloppement, déficience intellectuelle, la saisie, l' accumulation de fluide à l' intérieur du crâne (hydrocéphalie), et des anomalies affectant les fibres nerveuses (corps calleux) qui relient les deux hémisphères cérébraux du cerveau , peuvent être présents. Dans laplupart des individus avec la forme sévère de la maladie, elle est causée par une délétion de l'ensemble du GLI3 gène. Plus la suppression englobant GLI3 gène est (supérieure à 300 kb), plus l'individu montrera ces symptômes rares.
Causes
GCPS est hérité comme un trait autosomique dominant. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut des deux copies d'un gène, on a reçu du père et celui de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant.
Chez certains individus, la maladie est due à (spontanées de novo ) modifications génétiques (mutations) qui se produisent dans la cellule germinale. Dans de telles situations, le trouble est pas hérité des parents.
Le gène qui est altérée chez les patients avec GCPS est le GLI3 gène, situé sur le bras court (p) du chromosome 7 (7p13). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et lesdeux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 7p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 7. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les mutations qui perturbent le fonctionnement normal (d'expression) de la GLI3 gène sont la cause de la maladie. La plupart des mutations ou des altérations de GLI3 qui causent la maladie sont simples nucléotidiques modifications, suppressions ou insertions. Moins fréquemment, les patients ont de plus grandes insertions ou délétions du gène. Les patients qui ont de très grandes suppressions qui incluent les gènes de GH3 et voisins sont appelés le «syndrome Greig cephalopolysyndactyly contigus du gène." Quelques patients ont la maladie à cause d'une translocation chromosomique équilibrée. Quel que soit le type de mutation spécifique, il est délétion et / ou une expression réduite du gène qui mène à GLI3 GCPS.
populations touchées
GCPS affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Il y a eu plus de 200 patients atteints de ce trouble rapportés dans la littérature médicale. Cependant, parce que certaines personnes concernées peuvent présenter quelques symptômes et / ou doux, ils ne peuvent jamais être diagnostiqués avec la maladie. Par conséquent, il est difficile de déterminer la fréquence réelle des GCPS dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Greig. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Acrocallosal (ACLS) est une maladie génétique rare caractérisée par demultiples anomalies cranio - faciales, y compris une tête élargie (macrocéphalie), un front en saillie (bosses frontales), et / ou les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire). Certaines personnes diagnostiquées avec ACLS ont des mutations du GLI3gène. Dans d' autres individus, des mutations du GLI3 gène ont été écartées comme cause de la maladie. AATC est généralement hérité comme un trait génétique autosomique récessive et peut être causée par des mutations dans le KIF7 gène.D'autres symptômes associés à AATC incluent l' absence (agénésie) des fibres nerveuses qui relie les deux moitiés du cerveau (corps calleux), déficience intellectuelle, et desanomalies numériques , y compris les doigts supplémentaires et les orteils sur les mains et / ou des pieds (polydactylie). Dans le passé, de nombreux chercheurs ont suspecté que AATC et GCPS peuvent avoir représenté des expressions variables de la même maladie. (Pour plus d' informations sur ce trouble, choisissez "Acrocallosal" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Oro-faciale numérique est une maladie génétique rare dans laquelle il y a eu de nombreux types identifiés. Les symptômes communs à de nombreux types comprennent la langue divisés, se divise dans la mâchoire, la ligne médiane une fente labiale, surcroissance de la membrane qui prend en charge la langue, un nez large base, plis verticaux de la peau couvrant l'angle interne où les paupières se rencontrent (des épicanthus), plus que le nombre normal de doigts et / ou des orteils, plus courtes que les doigts et / ou des orteils normaux, et plus que le nombre normal de divisions entre les sections du crâne. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Oro-Facial-Digital" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Pfeiffer (acrocephalosyndactyly de type V) est généralement accepté d'être la même condition que le syndrome Noack (acrocephalopolysyndactyly type I). Il est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies cranio-faciales, des malformations numériques, et / ou des anomalies physiques supplémentaires. Les personnes concernées peuvent présenter plusieurs anomalies osseuses du visage et de la tête (dysostose craniofaciale), y compris une courte tête (acrobrachycephaly) et les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire) pointue. Plusieurs anomalies des mâchoires et des dents peuvent également être présents, y compris un sous-développé machoire supérieure (hypoplasie maxillaire), le palais ogival, la mâchoire inférieure proéminente (prognathisme), et un mauvais alignement des dents (malocclusion) lorsque les mâchoires se referment. Les personnes atteintes du syndrome de Pfeiffer peuvent aussi avoir palmés doigts et / ou des orteils (syndactylie); anormalement courtes, pouces larges et gros orteils; et / ou des os malformés, difformes, et / ou absents (c.-à-proximale et phalanges terminales) dans les pouces et / ou des pieds.anomalies physiques supplémentaires peuvent être présents chez certains patients. le syndrome de Pfeiffer est hérité comme un trait autosomique dominant.
Diagnostic
GCPS est généralement diagnostiquée à la naissance sur la base d'une évaluation clinique approfondie; identification des signes physiques caractéristiques; et les procédures d'imagerie spécialisées, y compris les rayons X et la tomodensitométrie (TDM). Dans les grossesses à risque de 50%, GCPS peut être détectée avant la naissance (prénatalement) en observant la présence de chiffres supplémentaires (polydactylie) et un crâne élargie (macrocéphalie) lors de l'imagerie par ultrasons. Au cours de l'échographie, reflètent les ondes sonores créent des images du fœtus en développement. Il existe d'autres méthodes de tests prénataux disponibles, telles que l'analyse des cellules foetales.
Les rayons X et tomographie par ordinateur peuvent être utilisés pour détecter et révéler l'étendue de la fusion osseuse dans des événements graves de syndactylie osseuse. Chez certains individus avec GCPS, études aux rayons X peuvent également révéler l'âge osseux avancé.
Macrocéphalie est définie comme une circonférence de la tête supérieure à la 97 ecentile par rapport aux normes d'âge et de sexe appropriés. En outre, si la distance entre les élèves est supérieur au 97 e centile par rapport à l' âge et le sexe des normes appropriées, les yeux alors l'individu a largement espacés qui peuvent être considérés comme fonction GCPS.
Deux conditions doivent être examinées avant le test de diagnostic: la présence d' unretard de développement ou une déficience intellectuelle et de l' histoire des pertes de grossesse récurrentes dans le parent de l'individu. Une fois les caractéristiques cliniques compatibles avec GCPS sont confirmées (par rayons X et CT scans), des individus sans retard de développement important ou une déficience intellectuelle devraient avoir destests génétiques grâce à une analyse de séquence (une méthode qui détecte lasuppression bénigne). Si la personne ne dispose de retard de développement ou unedéficience intellectuelle, il ou elle doit avoir soit l' hybridation génomique comparative ou SNP-array pour détecter d' éventuelles modifications du nombre de copies dans GLI3.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de GCPS est dirigé vers les symptômes spécifiques apparents chez chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts d'une équipe de spécialistes qui peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Ces spécialistes peuvent inclure des pédiatres, des spécialistes qui diagnostiquent et traitent les troubles squelettiques (orthopédistes), les chirurgiens orthopédiques et en plastique, des thérapeutes physiques et professionnels, et / ou d'autres professionnels de la santé.
La chirurgie reconstructive craniofaciale pour GCPS est pas commun puisque les yeux et macrocéphalie largement espacées ne sont pas suffisamment assez graves pour justifier une intervention chirurgicale. La chirurgie pour le chiffre supplémentaire au pouce / gros orteil est normalement la priorité sur le chiffre supplémentaire près du petit doigt en raison de l'importance de la saisie et de l'équilibre.
thérapies spécifiques pour le traitement de ce trouble sont symptomatique. Chez certains patients, la chirurgie peut être réalisée pour corriger des anomalies numériques et / ou crânio. Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
