Le syndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann (SBFL)
Les synonymes du syndrome Börjeson-Forssman-Lehman
• BFLS
• BORJ
• syndrome Borjeson
Subdivisions du syndrome Börjeson-Forssman-Lehman
• Aucune subdivision trouvée
Discussion générale
Le syndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann (SBFL) est une maladie extrêmement rare caractérisée par une déficience intellectuelle, l'obésité, les crises, l'échec des testicules chez les mâles ou les ovaires chez les femmes à produire des hormones (hypogonadisme), et les traits du visage distinctifs. Les nourrissons touchés éprouvent souvent des retards dans l'atteinte de jalons de développement. Les symptômes exacts varient d'un cas à l'autre, même parmi les membres de la même famille. BSF est provoquée par des perturbations ou des changements (mutations) du gène PHF6 sur le chromosome X. Cette mutation est généralement transmise comme un trait récessif lié à l'X, ce qui signifie que la maladie est entièrement exprimée principalement chez les mâles. Les femmes qui portent une seule copie du gène de la maladie (les porteurs hétérozygotes) peuvent développer des caractéristiques variables de la maladie, cependant, dans certains cas, ils peuvent avoir des caractéristiques similaires aux hommes atteints (par exemple être considérés comme affectés au syndrome).
Signes et symptômes
Le syndrome Börjeson-Forssman-Lehmann a été considéré pour être pleinement exprimé seulement chez les mâles recevant la localisation X-chromosome du gène responsable (voir ci-dessous). Toutefois, récemment, il y a eu plusieurs rapports de femmes touchées avec le syndrome. En général, les symptômes de femmes varient considérablement, d'aucune présentation clinique à l'état entièrement affecté. Les symptômes associés à la BSF sont variables, même chez les hommes et même chez les individus de la même famille.
La plupart des cas masculins de BSF sont caractérisés par un retard mental de gravité variable. Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir diminué le tonus musculaire (hypotonie), une condition qui indique que la circonférence de la tête est plus petite que celle qui serait attendue pour l'âge d'un enfant en bas âge et le sexe (microcéphalie), et peut éprouver des difficultés d'alimentation conduisant à un retard de croissance.Comme les enfants touchés âge, ils peuvent subir des retards dans l'atteinte de jalons de développement. Les crises peuvent être présentes dans certains cas. L’obésité légère est fréquente chez les enfants touchés, même pendant la petite enfance.
Les personnes concernées peuvent avoir des traits du visage distinctifs, y compris les grandes, earlobes charnues, yeux profonds, des crêtes lourdes au-dessus des yeux (faîtières supraorbital proéminent), et le tissu conjonctif épaissie du visage, donnant au visage un aspect grossier. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des paupières supérieures tombantes (ptosis),, les mouvements oculaires involontaires rapides (nystagmus), et des anomalies de la fine membrane qui tapisse le fond des yeux (rétine) et le nerf principal qui envoie des impulsions électriques à partir de la rétine au cerveau (nerf optique). Les problèmes de vision tels que l'hypermétropie (hypermétropie) et les cataractes peuvent se développer avant l'âge de 30 ans.
Les personnes atteintes de BSF peuvent aussi avoir la fonction des testicules ou des ovaires (hypogonadisme) réduite. L'échec des testicules et des ovaires à produire des hormones peuvent entraîner des carences de croissance résultant de la petite taille et le développement sexuel retardé. En outre, les hommes touchés peuvent avoir des petits organes génitaux et les testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie). Après la puberté, certains mâles peuvent développer des seins anormalement élargie (gynécomastie).
Les anomalies squelettiques peuvent se produire dans certains cas, y compris courbure anormale côte à côte ou face-à-dos de la colonne vertébrale (scoliose ou cyphose), un canal rachidien cervical étroit, ou le sous-développement (hypoplasie) de certains os des doigts ou des orteils résultant longs doigts effilés et des orteils anormalement court en particulier les quatrième et cinquième orteils.
Comme les hommes touchés âge, les symptômes de la maladie peuvent devenir plus doux et varier davantage entre les cas. Le diabète a eu lieu dans certains adultes avec BSF.
Les femmes qui portent le gène de la maladie pour BSF étaient considérés comme beaucoup moins gravement touchées et développer seulement certains symptômes de la maladie, généralement une forme atténuée de BFLS vu chez les mâles affectés.Toutefois, cette hypothèse a été basée sur les femmes de plus grandes familles avec deshommes principalement touchés. Avec l'avènement des nouvelles technologies de séquençage de l' ADN de nombreux patients singletons sont testés et avec ceux qu'il a récemment été révélé que de novo mutations (non présents dans les parents de l'enfant) en PHF6 chez les femelles singleton d' obtenir un phénotype clinique spécifique, ce qui pourrait avoir été sous-estimé jusqu'à présent. Ces patientes sont touchées par niveau variable de la déficience intellectuelle, un des traits faciaux caractéristiques, les ongles sous - développés, certaines anomalies dentaires et linéaire hyperpigmentation de lapeau. Il est intéressant alors que cette femelle montre le phénotype clinique sechevauchent avec BSF que nous connaissons traditionnellement des mâles affectés, il comprend également des caractéristiques cliniques distinctes supplémentaires, ajoutant ainsi une nouvelle facette à la maladie. Ces femelles touchées (en particulier quand il est jeune) semblent ressembler à un autre syndrome génétique, celle de Coffin-Siris syndrome. Leurs présentations cliniques se chevauchent, mais ne sont pas identiques, avec le phénotype typique BFLS que plus tard dans la vie, à savoir. à l'adolescence et la vie adulte.
Causes
Le syndrome Börjeson-Forssman-Lehmann est causée par une mutation de la protéine à doigt de zinc 6 (PHF6) gène. Cette mutation est héritée comme un trait récessif lié à l'X.Le PHF6 gène contient des instructions (encode) pour créer un type spécifique de la protéine. L'une des fonctions de cette protéine est de prévenir le cancer du moins dans certaines cellules sanguines (lymphocytes T importants dans l'immunité), mais les autres fonctions ne sont pas très bien compris. Des découvertes plus récentes suggèrent que la protéine est importante pour PHF6 mouvement (migration) et la fonction des neurones dans le cerveau.
Des mutations dans le gène PHF6 ont été trouvés dans les cellules cancéreuses de personnes qui ont des cellules T de leucémie lymphoblastique aiguë (T-ALL) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Ces personnes ne disposent pas du syndrome BSF. Bien qu'il y ait plus d'hommes avec T-ALL et mutation dans PHF6, il y a aussi des femmes touchées avec le même cancer, T-ALL et mutation dans PHF6, à savoir le cancer ne se limite pas aux seuls hommes. Les mutations de PHF6 ne se trouvent que dans certaines cellules dans le sang. Il y a eu au moins un rapport d'un homme affecté à la fois, BSF et T-ALL. Ces cancers sont considérés comme ayant eu lieu en raison du rôle de PHF6 comme un gène suppresseur de tumeur, autrement dit un gène qui prévient le développement du cancer. Il est évident que PHF6 sur son propre est la cause du cancer est peu probable, cependant, avec des mutations dans d'autres gènes, il peut contribuer au cancer. Bien qu'il puisse y avoir un risque légèrement accru de ces formes de cancer du sang à se produire chez les personnes atteintes de BSF (ie avec des mutations germinales PHF6), ce risque est à l'heure actuelle difficile à quantifier. D'autres études sont nécessaires pour régler l'importance du lien PHF6-cancer pour les patients BSF.
Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et manifeste surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène défectueux présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas afficher les symptômes de la maladie parce que les femelles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène défectueux. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène défectueux, il va développer la maladie.Cependant, de nouvelles recherches montrent que les femmes porteuses peuvent également être entièrement affectée tout en ayant une mutation dans le gène PHF6 uniquement sur l'un de leurs chromosomes X. Pourquoi certaines femmes porteuses de mutations du gène PHF6 ne sont pas touchés et d'autres sont est pas encore clair. On peut supposer que le résultat (c.-à-affecté ou non) peut être due au choix du chromosome X dans les cellules de ces femmes porteuses, l'une avec une mutation PHF6 contre l'une avec PHF6 normale, ce qui peut entraîner la présentation de la maladie dans ces femelles. En tant que femelles ont deux chromosomes X dans chaque cellule, l'une d'entre elles doit être inactivée. Dans le cas où le chromosome X normal est choisi pour une raison inconnue à inactiver, le seul chromosome actif, les femelles ont est celui qui a la mutation PHF6 et en tant que tels, ils deviennent affecté. Pour le moment nous ne pouvons pas prédire lequel des deux chromosomes X de ces femmes sera active et qui inactive. En tant que tel, nous ne pouvons pas prédire avec précision l'état affecté des femelles avec PHF6 mutation.
En général, les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chances d'avoir un fils affecté. Ces chiffres doivent être interprétés avec prudence, compte tenu des conclusions de femelles porteuses affectées avec des mutations PHF6. Cela signifie qu'une femme porteuse affectée peut avoir une femelle porteuse affectée et les mâles non seulement touchés. Quel est le risque qu'une femme avec une mutation de PHF6 sera affectée ne peut pas encore être déterminé avec précision.
Si un mâle avec un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il va passer le gène défectueux à l'ensemble de ses filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Populations touchées
Le syndrome Börjeson-Forssman-Lehmann est une maladie rare qui peut être entièrement exprimé chez les hommes ainsi que chez les femelles. L'expression phénotypique chez les femelles est très variable et ne peut pas encore être prédit. BSF a été décrite dans la littérature médicale en 1962 à trois hommes liés, ainsi que trois de leurs parentes plus légèrement touchées. L'incidence exacte de BSF est inconnue, mais l'identification des femmes touchées singleton nous supposons qu'il est underascertained. Environ 40 familles non apparentées et divers cas isolés (hommes et un nombre croissant de femmes) ont été rapportés dans la littérature médicale avec des mutations dans le gène PHF6.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Börjeson-Forssman-Lehmann. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Coffin-Siris est caractérisée par des cheveux clairsemés, rétrécissement bitemporal, sourcils arqués, synophrys, haute racine nasale, pointe du nez bulbeux, marquée clinodactylie avec les phalanges terminales hypoplasie des cinquième doigts et syndactylie cutanée des orteils, Blaschkoid hyperpigmentation linéaire de la peau, les soins dentaires anomalies et malformations majeures occasionnelles. Le syndrome de Coffin-Siris est habituellement causée par des mutations dans les composants complexes SWI / SNF dont SMARCA4, SMARCB1 et ARID1B.
Le syndrome de Coffin-Lowry est une maladie génétique rare caractérisée par un retard mental; anomalies de la tête et du visage (craniofacial); grandes mains douces avec de courtes, minces doigts (coniques); petite taille; et / ou dans diverses anomalies squelettiques. Les traits du visage caractéristiques peuvent inclure une mâchoire sous-développée supérieure (hypoplasie maxillaire), un front anormalement important, downslanting plis de la paupière (fissures palpébrales), les yeux largement espacés (hypertélorisme), de grandes oreilles, et / ou les sourcils anormalement épais. Les anomalies squelettiques peuvent inclure anormale avant-arrière et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) et l'importance inhabituelle du sternum (sternum) (pectus carinatum). Le syndrome de Coffin-Lowry est causée par des mutations dans le gène RSK2 et est hérité comme un trait dominant lié à l'X. Les mâles sont généralement plus durement touchés que les femmes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Cercueil syndrome Lowy" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Bardet-Biedl est une maladie génétique rare caractérisée par une déficience intellectuelle, l'obésité, un retard du développement sexuel ou les organes reproducteurs sous-développés, pigmentaire dégénérescence progressive des rétines des yeux, des anomalies rénales dans la structure ou la fonction, et / ou les doigts anormaux ou supplémentaires et / ou orteils (polydactylie). Une caractéristique principale de Bardet-Biedl syndrome des changements progressifs est pigmentaires dégénératives de la rétine (dystrophie rétinienne), similaire à la rétinite pigmentaire.anomalies visuelles supplémentaires peuvent inclure la cécité nocturne; perte de côté (périphérique) vision (vision en tunnel); myopie (myopie); alignement anormal d'un œil par rapport à l'autre (strabisme); anormaux, involontaires, des mouvements oculaires rapides (nystagmus). Bardet-Biedl syndrome est hérité comme un trait récessif autosomique. De nombreux gènes ont été identifiés pour provoquer le syndrome de Bardet-Biedl. Pour s’informer plus sur ce trouble, choisissez "Bardet-Biedl" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique caractérisée dans l'enfance par le ton diminution musculaire (hypotonie), des difficultés d'alimentation, et l'échec de croître et de gagner du poids (retard de croissance). Dans l'enfance, les caractéristiques de la maladie comprennent une petite taille, des anomalies génitales et un appétit excessif. Résultats progressifs de l'obésité en raison d'un manque de sentiment de satisfaction après avoir terminé un repas (satiété) qui mène à la suralimentation. Sans traitement approprié, les personnes souffrant d'obésité progressive sévère peuvent avoir un risque accru d'insuffisance cardiaque, de diabète ou d'autres maladies graves qui peuvent conduire à des complications potentiellement mortelles. Toutes les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi ont une déficience cognitive qui va de la limite normale avec des troubles d'apprentissage à un retard mental léger. Problèmes de comportement sont fréquents et peuvent inclure des crises de colère, comportement obsessionnel / compulsif, et la cueillette de la peau. syndrome de Prader-Willi se produit lorsque les gènes d'une région spécifique du chromosome 15 ne fonctionnent pas. Les gènes anormaux résultent habituellement d'erreurs aléatoires dans le développement, mais sont parfois héritées. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Prader-Willi" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Wilson-Turner (WTS) est une maladie génétique rare caractérisée par héritage lié à l'X de légère à modérée déficience intellectuelle, l'obésité, la gynécomastie (développement des seins chez les hommes), les doigts effilés, petits pieds, et les sautes d'humeur. Les différences de BSF comprennent: pas l'apparence du visage distinctif, la croissance normale, les organes génitaux normaux (ou petits). Dans l'enfance il y a retard global de développement de la parole plus sévèrement en cause, un faible tonus et une salivation excessive. Les hommes avec WTS sont dit être calme avec un tempérament gai, bien que certains hommes ont été facilement bouleversé, larmoyante ou agressif. Bégaiement est commun. Les perturbations légères des hormones mâles (androgènes) ont été rapportés, similaire à BSF. La cause génétique de WTS n'a pas été identifiée.
Le syndrome de Chudley-Lowry (CLS) est une maladie génétique caractérisée par héritage lié à l'X de modérée à grave handicap intellectuel, l'obésité, un faible tonus et le sous-développement des organes génitaux. Il y a un aspect du visage distinctif qui est différent de BFLS avec des yeux en amande, pont nasal déprimé, la bouche grande ouverte avec la lèvre supérieure arquée, philtrum court, et une grande bouche. Il peut y avoir shortening et se rétrécissant des doigts. Testicules sont petites ou non complètement descendus mais les hormones mâles (androgènes) sont normaux. La croissance est inférieure à la moyenne pour la hauteur et circonférence de la tête mais le poids est supérieur à la moyenne. Dans la petite enfance, il est retard global de développement. Courte durée d'attention et de l'hyperactivité a été rapportée. CLS est causée par des mutations dans le gène ATR-X.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome Börjeson-Forssman-Lehmann est fait sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et l'identification des caractéristiques du squelette (radiographie du squelette) rayons X peut être utilisé pour détecter la présence et d'évaluer la gravité des défauts squelettiques potentiels et soutenir un diagnostic de BSF. Le test génétique pour des mutations dans le gène PHF6 est disponible pour confirmer le diagnostic.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la BSF est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, neurologues, spécialistes de la vue (ophtalmologistes), et des spécialistes dans le traitement des troubles squelettiques (orthopédistes), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
L’intervention de développement précoce est importante pour assurer que les enfants touchés avec BFLS atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure l'enseignement correctif spécial et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
