 |
| La production normale du cortisol |
Les synonymes du syndrome de Cushing
• hypercorticisme
Subdivisions du syndrome de Cushing
• syndrome de Cushing endogène
• syndrome de Cushing exogène
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de Cushing est un trouble endocrinien rare caractérisée par une variété de symptômes et des anomalies physiques qui se produisent en raison de quantités excessives de cortisol, l'hormone, un type de glucocorticoïdes. Les glucocorticoïdes sont une classe d'hormones stéroïdes qui sont importants dans la régulation du métabolisme du glucose et modulent également la réponse au stress.Le syndrome de Cushing affecte le plus souvent les adultes âgés de 25 à 40. Elle peut être causée par une exposition prolongée à des niveaux élevés de glucocorticoïdes produits dans le corps (endogène) ou introduites de l'extérieur du corps (exogène). Les symptômes peuvent inclure l'obésité du haut du corps, un visage arrondi, des stries violet mince (stries violet) qui se produisent sur la peau, augmentation de la graisse autour du cou, des bras et des jambes fines. Les enfants atteints du syndrome de Cushing sont généralement obèses avec des taux de croissance a ralenti.
Introduction
En 1912, Harvey Cushing a décrit un patient avec hypercorticism mais suppose qu'il soit un trouble polyglandulaire. La cause a été contestée depuis près de 40 ans. la maladie de Cushing, qui est l'hormone de adrenocorticotropin hypophyse (ACTH) syndrome de Cushing dépendant, a été d'abord décrit par le Dr Cushing en 1932. La chirurgie hypophysaire Bien a été introduit dans le début du 20e siècle, il a fallu attendre 1933 neurochirurgie a été réalisée sur le premier patient avec la maladie de Cushing.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes du syndrome de Cushing acquièrent une quantité excessive de poids. L'obésité dans les dépôts de graisse autour du visage provoquant un aspect de la lune ou en forme arrondie. Fat accumule aussi autour du cou (supraclavicular) et le haut du dos (dorsale cervicale). L'obésité se produit également dans le tronc du corps, mais les bras et les jambes restent mince. Les personnes atteintes du syndrome de Cushing peut avoir la peau qui est rougie, mince, fragile et lente à guérir. Le tissu conjonctif peut également être faible entraînant l'apparition des vergetures rougeâtres-bleu sur les bras, les seins, les aisselles (aisselles), l'abdomen, les fesses, et / ou les cuisses.
Les femmes atteintes du syndrome de Cushing peuvent avoir des poils excessive (hirsutisme) sur le visage, le cou, la poitrine, l'abdomen et / ou les cuisses. L'acné peut également se développer. Certaines personnes ont l'amincissement des cheveux sur la tête et certaines femmes peuvent développer des irrégularités menstruelles (oligoamenorrhea, aménorrhée). Les hommes atteints de ce trouble peuvent éprouver une diminution de la fertilité et une libido diminuée ou absente.
Les enfants et les adolescents atteints du syndrome de Cushing peuvent éprouver un retard de croissance avec ou sans gain de poids, et / ou de l'hypertension. La croissance ne se limite pas toujours tout à fait; il peut être plus lent qu’avant ou seulement partiellement affectées; Cependant, le syndrome de Cushing chez les enfants en croissance affecte toujours la croissance d'une manière ou d'une autre.
Anormalement une pression artérielle élevée (hypertension) survient chez environ 85 pour cent des personnes atteintes du syndrome de Cushing. Bones peuvent devenir fragiles et se cassent facilement. Ceci se produit en raison de l'amincissement progressif de l'os (ostéoporose). D'autres symptômes peuvent inclure le sucre anormalement élevé dans le sang (hyperglycémie), augmentation de la soif et la miction, la fonction immunitaire altérée, grave faiblesse, la fatigue, des ecchymoses, et une atrophie musculaire (membres inférieurs de l'atrophie musculaire). Doux à des perturbations psychiques graves, y compris l'anxiété, la dépression et l'irritabilité, se produisent chez de nombreux patients. Les troubles du sommeil sont courants.
Causes
Le syndrome de Cushing est un trouble endocrinien rare causée par des quantités anormalement excessives de cortisol Normalement, l’hypophyse, une petite glande située dans le crâne, juste en dessous du cerveau produit une hormone, l’ACTH (pour Adreno Cortico-Tropic Hormone ou hormone corticotrope) qui entraîne la production de cortisol par les surrénales, situées dans l'abdomen, juste au dessus des reins.
Chez la grande majorité des malades, il n’y a pas d’explication à la survenue du syndrome de Cushing, ni de facteur génétique, ni de facteur de l’environnement ou du mode de vie identifié.
La plupart des cas de syndrome de Cushing sont dues à des exogènes, l'administration à long terme d'un traitement médicamenteux cortisol-like pour traiter une autre maladie telle que l'arthrite, le lupus et d'autres maladies inflammatoires (médicaments par voie orale ou par injection dans une articulation ou d'un muscle), l'asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique, les tumeurs malignes ou la leucémie. traitement stéroïdien est efficace pour ces conditions, mais elle peut provoquer les symptômes du syndrome de Cushing comme un effet secondaire d'un tel traitement.
Le syndrome de Cushing peut également être dû à des causes endogènes, environ 70% de ce qui est le résultat de la maladie de Cushing. la maladie de Cushing se produit lorsque l'hormone corticotrophine excès (ACTH) la production d'une tumeur hypophysaire bénigne (adénome) provoque les glandes surrénales à produire des quantités excessives de cortisol. Environ 10 à 15 pour cent des cas de syndrome de Cushing endogène sont causés par des tumeurs non hypophysaires qui sécrètent ACTH excessive. Les causes de ce «syndrome d'ACTH ectopique" comprennent des tumeurs bénignes ou malignes, le plus souvent dans la cavité thoracique. D'autres types de tumeurs produisant de l'ACTH comprennent les carcinomes médullaires de la thyroïde, phéochromocytome et les tumeurs des cellules des îlots pancréatiques. Une autre 10 - 15% des patients ont des tumeurs bénignes ou malignes des glandes surrénales (adénomes) qui sécrètent le cortisol excessif.
Bien que la plupart des cas de syndrome de Cushing ne soient pas héritées, dans de rares cas, il en résulte une tendance héréditaire à développer des tumeurs dans une ou plusieurs glandes sécrétant des hormones. Enfants de jeunes adultes atteints de la maladie corticosurrénale nodulaire pigmentée primaire (PPNAD) développent de petites tumeurs de cortisol produisant dans les glandes surrénales.Le syndrome de Cushing peut se développer avec endorcrine multiple de type néoplasie 1 (NEM1) du développement des tumeurs sécrétant des hormones du poumon, du pancréas, ou de la glande pituitaire.
Populations touchées
La plupart des cas de syndrome de Cushing sont dus à des médicaments corticostéroïdes exogènes. Il est rapporté que l'incidence du syndrome de Cushing endogène est d'environ 13 cas par million de personnes par an.
Le syndrome de Cushing causé soit par une tumeur surrénalienne ou hypophysaire affecte les femmes cinq fois plus souvent que les hommes. Les symptômes commencent généralement entre 25 à 40 ans. Les hommes sont touchés 3 fois plus que les femmes par la production d'ACTH ectopique qui est causée par le cancer du poumon, ce qui se produit plus tard dans la vie.
Troubles en relation
Les troubles suivants peuvent avoir des symptômes similaires à ceux du syndrome de Cushing, bien que les personnes atteintes de ces troubles ne possèdent pas des niveaux de cortisol anormalement élevés. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome des ovaires polykystiques est caractérisée par des menstruations absentes ou irrégulières, une pilosité excessive sur le visage et / ou corps (hirsutisme), le gain de poids, acné, modèle masculin calvitie, et l'action de l'insuline avec facultés affaiblies et le diabète. terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome métabolique est une combinaison de conditions médicales liées à l'obésité qui comprend un excès de poids autour de la taille, une pression artérielle élevée, taux de sucre sanguin élevé et des taux anormaux de cholestérol et de triglycérides dans le sang. Ce groupe de problèmes augmente le risque de maladie cardiaque, accident vasculaire cérébral et de diabète.
Le syndrome pseudo-Cushing présente quelques symptômes et les niveaux d'hormones légèrement anormaux qui se chevauchent avec ceux observés dans le syndrome de Cushing. Toutefois, ces patients ne présentent pas les tumeurs du syndrome de Cushing.Le syndrome de Cushing pseudo a été identifiée chez les patients souffrant d'alcoolisme, la dépression, l'obésité ou le diabète mal maîtrisé. Le mécanisme qui cause on ne sait pas (idiopathique).
Diagnostic
Le diagnostic est basé sur un historique médical détaillé pour évaluer pour toute utilisation de glucocorticoïdes exogènes (par voie orale, topique, injection, inhalation), un examen physique et des tests de laboratoire.
Habituellement, plusieurs tests de laboratoire sont utilisés pour confirmer le diagnostic du syndrome de Cushing. Les tests utilisés comprennent: test d'urine de 24 heures pour le cortisol; la mesure de fin de nuit les niveaux de cortisol dans le sang et la salive; Test faible dose de dexaméthasone de suppression (de LDDST) qui évalue la réponse du cortisol à une faible dose d'un glucocorticoïde synthétique (dexaméthasone).
L'hormone dexaméthasone-corticotrophine (CRH) test permet de distinguer le syndrome de Cushing d'autres causes de l'excès de cortisol, comme le syndrome pseudo-Cushing. Ce test combine le LDDST et un test de stimulation CRH. Dans le test de stimulation de la CRH, une injection de CRH provoque l'hypophyse de sécréter ACTH. Les personnes atteintes de pseudo-Cushing répondent à la pré-traitement avec la dexaméthasone, ce qui empêche la CRH de provoquer une augmentation de l'ACTH et par conséquent le cortisol. les niveaux de cortisol de ce test indiquent généralement le syndrome de Cushing.
Essais cliniques et travail-up
Une fois que le syndrome de Cushing a été diagnostiqué, la cause de la production de cortisol en excès doit être déterminée.
Le premier test consiste à mesurer les niveaux de sang (plasma) ACTH. Un niveau d'ACTH dans le sang, combiné avec le sang élevé simultanément (sérum), le taux de cortisol faible ou indétectable indique que la cause du syndrome de Cushing est due à un adénome surrénalienne primaire cortisol ou produisant un carcinome, en supposant que l'utilisation des corticostéroïdes comme la cause a été exclu.
Les patients présentant des tumeurs produisant de l'ACTH ont un taux d'ACTH mesurables ou élevé, et une tumeur qui se trouve dans la glande pituitaire (appelée maladie de Cushing) ou ailleurs (syndrome d'ACTH ectopique). L’imagerie radiologique permet d'identifier ces tumeurs. Parce que la maladie de l'hypophyse est la plus courante, et l'identification d'une telle tumeur influe sur la nécessité d'autres tests, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'hypophyse est habituellement le test suivant.Cependant, les tumeurs de l'hypophyse sont souvent très petites (microadénome) et ne peuvent pas être détectées avec l'imagerie radiologique dans presque la moitié des personnes qui ont besoin en fin de compte la chirurgie.
Un test de stimulation CRH menée sans prétraitement avec la dexaméthasone aide à distinguer entre l'hypophyse et les tumeurs non-hypophysaires. Haute-dose test de suppression de dexaméthasone (HDDST) peut également être utile. Les tests HDDST suit le même format que celui LDDST, mais utilise des doses plus élevées de dexaméthasone.
L’échantillonnage du sinus pétreux est un moyen efficace d'identifier une étiologie pituitaire pour le syndrome de Cushing, dans lequel les niveaux d’ACTH sont mesurés dans le sang des veines qui drainent l'hypophyse (des sinus pétreux). Si cette étude indique la sécrétion d'ACTH ectopique, d'autres tests d'imagerie sont faits pour trouver la tumeur, y compris éventuellement la tomodensitométrie (CT) et l'IRM, et d'autres études de médecine nucléaire telle qu’OctreoScan ou TEP.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Cushing est directement lié à la cause de la surproduction de cortisol.
Si la cause du niveau élevé de cortisol est due à l'utilisation à long terme d'hormones telles que la prednisone pour le traitement d'une autre maladie, la posologie doit être progressivement réduite jusqu'à ce que sous surveillance médicale des symptômes sont sous contrôle.
Les tumeurs hypophysaires peuvent être enlevées chirurgicalement lors d'une opération connue sous le nom adénomectomie transsphénoïdale. Les interventions chirurgicales spécifiques et les résultats à long terme peuvent varier considérablement en fonction du type et de l'emplacement de la tumeur et l'expertise du chirurgien. Le taux de cette opération de réussite est d'environ 80 pour cent. Si la chirurgie ne produit un remède temporaire ou si elle échoue, la chirurgie peut être répétée. Après la chirurgie réussie, il y a une baisse attendue de la production de l'hormone corticotrope et le cortisol. Par conséquent, les patients peuvent nécessiter une administration temporaire de l'hormone synthétique (hydrocortisone). Cette thérapie de drogue dure généralement moins d'un an, alors que les glandes normales se redressent.
Certaines personnes atteintes de la maladie de Cushing ne sont pas de bons candidats pour la chirurgie alors que d'autres ont subi une intervention chirurgicale qui a échoué.Pour ces personnes affectées, la radiothérapie conventionnelle dirigée contre l'hypophyse peut être administrée pendant au moins six semaines. Alternativement, dans certains centres, une seule fois, le traitement de rayonnement focalisé peut être utilisé (radiochirurgie stéréotaxique ou gamma couteau rayonnement). L'amélioration des symptômes se produit dans jusqu'à 85 pour cent des patients.
Le kétoconazole médicament peut être administré seul ou en combinaison avec la radiothérapie pour aider à inhiber la production de cortisol et d'accélérer la récupération. D'autres médicaments utilisés pour réduire la production de la glande surrénale de cortisol comprennent metyrapone et mitotane. Un autre médicament, la cabergoline, a récemment été montré pour réduire la production de cortisol chez environ 20% des patients en agissant sur la tumeur de l'hypophyse.
Le retrait ou la destruction des tumeurs ACTH sécrétant est essentiel pour inverser le syndrome de l'ACTH ectopique. L'ablation chirurgicale est un traitement efficace des tumeurs bénignes et malignes certains. D'autres traitements du cancer dépendent du type de cancer, et la mesure dans laquelle elle est étendue. De tels traitements peuvent comprendre la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et / ou une immunothérapie. En outre, l'administration d'un médicament de cortisol inhibant tel que le kétoconazole ou mitotane peut être une partie importante de ce traitement.
Korlym également connu sous le nom de mifépristone par Corcept Therapeutics a été approuvé par la FDA en 2012 comme un traitement pour contrôler l'hyperglycémie chez les adultes atteints du syndrome de Cushing endogène qui ont le diabète de type 2 ou une intolérance au glucose et ne sont pas candidats à la chirurgie ou qui ne répondent pas avec succès chirurgie. Korlym agit en bloquant la liaison du Cortisol à son récepteur, réduisant ainsi les effets de l'excès de cortisol.
