Syndrome de Denys-Drash
Les synonymes du syndrome de Denys-Drash
• DDS
• syndrome Drash
• néphropathie et troubles du développement sexuel
• tumeur de Wilms, pseudo ou hermaphrodisme vrai
Discussion générale
Le syndrome de Denys-Drash (DDS) est caractérisée par une fonction anormale du rein (néphropathie congénitale), une tumeur cancéreuse du rein appelée tumeur de Wilms, et des troubles du développement sexuel chez les hommes touchés. La plupart desfemelles touchées ont des organes génitaux normaux. DDS est une maladie génétique provoquée par des mutations dans le gène suppresseur de tumeur de Wilms de, WT1.
Signes et symptômes
Les premiers symptômes de la DDS peuvent être semblables à un syndrome néphrotique et comprennent un œdème, une distension abdominale et des infections récurrentes, parfois présents à la naissance, mais plus souvent le développement entre 1 et 2 ans. De nombreux enfants touchés développent une pression artérielle élevée (hypertension). L'anomalie rénale qui résulte de la fonction rénale anormale est appelée la sclérose mésangiale diffuse et se traduit généralement par une progression de l'insuffisance rénale au cours des trois premières années de vie.
La tumeur de Wilms survient chez environ 90% des individus affectés et est parfois le premier signe clinique de la maladie. Les signes de la tumeur de Wilms peuvent inclure un gonflement abdominal, sang dans les urines, diminution de la miction, une faible fièvre, perte d'appétit, la pâleur, perte de poids et la léthargie.
Les troubles du développement sexuel se produisent également chez les hommes avec DDS et sont rares chez les femmes atteintes de cette condition. Ce sont des conditions dans lesquelles un garçon a des chromosomes mâles normaux (46, XY), mais les organes génitaux externes sont incomplètement formés, ambiguë, ou clairement féminine.Testicules peuvent être normaux, malformé, absent, ou interne (cryptorchidie). Les personnes concernées des deux sexes sont à risque pour les cancers des testicules ou des ovaires.
Causes
DDS est une maladie génétique provoquée par des mutations dans le gène suppresseur de tumeur de Wilms de, WT1. La grande majorité des mutations se produisent dans une des deux régions du gène situé sur le chromosome 11, appelé exon 8 ou de l’exon 9. Bien que des mutations dans une seule copie du WT1 gène soient suffisantes pour produire desnéphropathies et des troubles du développement sexuel, la tumeur de Wilms résulte de mutations dans les deux copies du WT1 gène. Le produit anormale d'une seule copie du mutant WT1 gène interfère avec la fonction de la copie affectée du WT1 gène et change sa fonction de régulation normale. Ceci est suffisant pour produire des néphropathies et des troubles du développement sexuel. En revanche, la tumeur de Wilms est le résultat de deux événements indépendants (hypothèse deux hit) qui séquentiellement conduisent à une perte de fonction des deux copies du WT1 gène. La première mutation d'une seule copie du WT1 gène (premier hit) conduit à la persistance d'un tissu non différencié dans le rein en développement, appelé mésenchyme. Par la suite, une autre mutation (deuxième hit) dans la seconde copie provoque une croissance cellulaire incontrôlée dans la formation de la tumeur de Wilms et le rein.
La plupart des cas de DDS ne sont pas héritées d'un parent et se produisent à la suite d'une nouvelle mutation du gène.
Populations touchées
La prévalence de la DDS n’est pas connue. Plus de 200 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
Troubles en relation
Les signes de troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Denys-Drash. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La tumeur de Wilms est la forme la plus commune de tumeur maligne abdominale chez les enfants et représente 6 à 8 pour cent de tous les cancers infantiles. En règle générale, cette maladie apparaît d'abord par 3-4 ans, mais a également été diagnostiqué à l'âge adulte. La tumeur de Wilms peut souvent être traitée avec succès, en fonction du stade de la tumeur lors de la détection et l'âge et la santé générale de l'enfant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "tumeur de Wilms" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome WAGR est un syndrome génétique rare dans laquelle il y a une prédisposition à plusieurs conditions, y compris certaines tumeurs malignes, des anomalies oculaires distinctifs, et / ou une déficience intellectuelle. "WAGR" est un acronyme pour les anomalies caractéristiques associées au syndrome. L'acronyme signifie «Tumor (W) SHGA; (A) niridia, une absence partielle ou totale de la région colorée de l'oeil (s) (iris ou des iris); (G) des anomalies génito - urinaires, tels que les testicules non descendus ou hypospadias chez les hommes, ou des organes génitaux internes ou anomalies urinaires chez les femmes; et mentale (R) etardation. Une combinaison de deux ou plusieurs de ces conditions est habituellement présent dans la plupart des personnes atteintes dusyndrome WAGR. Les individus affectés présentent une délétion du WT1 gène.
Le syndrome de Frasier se caractérise par une néphropathie congénitale, organes génitaux féminins chez les individus avec des chromosomes normaux de sexe masculin (46, XY) et les gonades sous - développés (gonades streak) qui peuvent devenir cancéreuses. Néphropathie conduit à la phase terminale de la maladie rénale tard dans l'enfance. Le syndrome de Frasier est causée par des mutations dans le WT1 gène.
Diagnostic
DDS est diagnostiquée par des signes et symptômes physiques, des tests de laboratoire, les études d'imagerie et la biopsie rénale pour documenter diffuse mésangiale lasclérose. Le test génétique pour le WT1 gène est disponible pour confirmer le diagnostic.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la DDS est favorable et exige une consultation avec un néphrologue pédiatrique, oncologue pédiatrique, chirurgien pédiatrique, endocrinologue pédiatrique et généticien.
Les soins médicaux implique la gestion des fluides et des électrolytes, le traitement de l'hypertension et de la chimiothérapie pour une tumeur de Wilms, si elle est présente.ablations prophylactiques des reins (néphrectomie) est recommandée lorsque le diagnostic de DDS est faite avant le développement de la tumeur de Wilms. La thérapie de remplacement rénal, y compris la dialyse et / ou une transplantation rénale, est recommandée après la fin de l'insuffisance rénale ou une néphrectomie. L'ablation chirurgicale des organes reproducteurs internes (gonadectomie) est recommandée en raison du risque élevé de malignité gonadique.
Le conseil génétique est recommandé. Autre traitement est symptomatique.
