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mercredi 15 juin 2016

Le syndrome de Gitelman

Le syndrome de Gitelman 
Les synonymes du syndrome de Gitelman
Familial Hypokaliémie-hypomagnésémie
Hypomagnésémie-hypokaliémie avec hypocalciurie
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de Gitelman, également connu sous-hypokaliémie familiale hypomagnésémie, est une maladie génétique rare dans laquelle il existe un défaut spécifique de la fonction rénale. Ce défaut affecte la capacité du rein à réabsorber sel et provoque des déséquilibres dans diverses concentrations d'électrolytes et de fluides dans le corps. Les électrolytes sont des sels affectés principalement minéraux tels que lepotassium, le calcium, le magnésium, le sodium et le chlorure. Les symptômes et lagravité de la maladie peut varier grandement d'une personne à l' autre et peut varier de légère à sévère. Les symptômes et la gravité peuvent même varier considérablement entre les membres de la même famille. Les symptômes communs peuvent inclure desépisodes de fatigue, une faiblesse musculaire et crampes musculaires parfois accompagnées de problèmes gastro - intestinaux tels que douleurs abdominales, desnausées et des vomissements. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'uriner fréquemment et vont passer une grande quantité d'urine (polyurie). La plupart des cas de syndrome de Gitelman sont causées par des mutations dans le SLC12A3 gène et sont hérités d'une manière autosomique récessive.
introduction
syndrome de Gitelman est souvent discuté avec les syndromes Bartter, un groupe de plusieurs troubles caractérisés par des défauts similaires dans la fonction rénale et provoquer des symptômes similaires comme on le voit dans le syndrome de Gitelman.Parfois connu comme une variante du syndrome de Bartter, syndrome de Gitelman peut montrer un chevauchement important avec Bartter syndrome type 3; dans des cas particuliers, il est extrêmement difficile de distinguer ces troubles. Certains chercheurs pensent qu'il est préférable de considérer les syndromes Bartter et le syndrome de Gitelman comme un spectre de la maladie plutôt que de troubles distincts. Ces troubles peuvent être classés comme tubulopathies rénaux (parce que certains petits tubes dans les reins sont touchés), sel-gaspillage de troubles (parce que les individus affectés excrètent des quantités excessives de sel), tubulopathies de sel perdre, et channelopathies (parce que les canaux ioniques dans la reins sont touchés).
La plupart des sources médicales utilisent une terminologie spécifique pour décrire les déséquilibres électrolytiques qui caractérisent le syndrome de Gitelman. Ces termes font référence aux résultats des tests de laboratoire plutôt que des symptômes spécifiques. Ces termes comprennent de faibles niveaux de potassium dans le sang (hypokaliémie), de faibles niveaux de chlorure dans le sang (hypochlorémie), les niveaux alcalines en excès dans le corps (de alcalose métabolique), de faibles niveaux de magnésium dans le sang (hypomagnésémie), de faibles niveaux de calcium dans l'urine (hypocalciurie), des niveaux élevés de rénine dans le sang (hyperréninémie) et des niveaux élevés d'aldostérone dans le sang (hyperaldostéronémie).
Signes et symptômes
syndrome de Gitelman devient généralement apparente allant de la fin de l'enfance (généralement plus de six ans) à l'âge adulte. Le désordre est très variable, même chez les personnes de la même famille. Certaines personnes ne développent pas de symptômes (asymptomatiques), tandis que d'autres peuvent développer des problèmes chroniques qui peuvent avoir un impact sur leur qualité de vie.
La faiblesse musculaire, spasmes et les crampes peuvent se produire et, en général sont plus fréquentes dans le syndrome de Gitelman que les syndromes Bartter connexes. Les personnes touchées peuvent expériences des épisodes de fatigue, des étourdissements, une faiblesse musculaire, douleurs musculaires, des crampes et des spasmes. Les personnes touchées peuvent également éprouver une forme spécifique de crampes spasmes appelé tétanie. Tétanie est marquée par des crampes spasmes de certains muscles, en particulier ceux des mains et des pieds, des bras, des jambes et / ou le visage.
épisodes symptomatiques peuvent également être accompagnés par des douleurs abdominales, des vomissements, la diarrhée ou la constipation, et de la fièvre. Les crises peuvent également se produire et certaines personnes peuvent être la raison initiale, ils demandent de l'aide médicale. Une perte de sensation ou un sentiment de visage (paresthésie du visage) caractérisé par un engourdissement ou de picotement est commun. Moins souvent, des picotements ou un engourdissement peut affecte les mains. La sévérité de la fatigue peut varier considérablement. Certaines personnes sont très fatigué au point où elle interfère avec les activités quotidiennes; d'autres personnes ne signalent jamais la fatigue comme un symptôme spécifique.
Les personnes concernées peuvent ou peuvent ne pas éprouver une soif excessive (polydipsie) et un besoin fréquent d'uriner (polyurie), y compris le besoin excessif d'uriner la nuit (nycturie). Lorsque ces symptômes se produisent, ils sont généralement bénins. La pression sanguine peut être anormalement faible (hypotension) par rapport à la population générale. Les personnes touchées recherchent souvent salés ou riches en sel des aliments.
Certains adultes atteints développent une chondrocalcinose, une maladie caractérisée par l'accumulation de calcium dans les articulations. articulations touchées peuvent être gonflées, tendres, rougie et chaud au toucher. Chez certains individus, chondrocalcinose et ses complications sont les seuls symptômes qui se développent.
Le syndrome de Gitelman est généralement considéré comme une variante plus douce du syndrome de Bartter, avec des symptômes qui se chevauchent souvent avec le syndrome de Bartter type 3 (syndrome de Bartter classique). Cependant, les chercheurs ont déterminé que dans de rares cas des complications plus graves peuvent survenir chez le nouveau-né période (néonatale). Dans ces cas, les nourrissons touchés connaissent une hypokaliémie et une hypomagnésémie sévère, qui peut être associé à un besoin accru d'uriner et le passage de grandes quantités d'urine (polyurie), tonus musculaire diminuée (hypotonie), des spasmes musculaires, des retards de croissance et un retard de croissance et le gain de poids comme on pouvait s'y attendre fondée sur l'âge et le sexe (retard de croissance). Plus tôt-début, les cas les plus graves ont eu lieu dans une plus grande fréquence chez les nourrissons de sexe masculin que les nourrissons de sexe féminin.
Chez les personnes touchées qui éprouvent des déséquilibres électrolytiques importants, battements de coeur irréguliers (arythmies cardiaques) peuvent se développer. Bien que rare, l'absence de traitement, ces arythmies cardiaques peuvent potentiellement évoluer pour provoquer un arrêt cardiaque et la mort subite potentiellement. Ces problèmes cardiaques résultent d'un intervalle QT prolongé.L'intervalle QT est mesuré sur l'électrocardiogramme et, si elle se prolonge, indique que le muscle cardiaque prend plus de temps que d'habitude pour recharger entre les battements.
Certaines personnes touchées peuvent développer la rupture du tissu musculaire provoquant la libération de contenu toxique des cellules musculaires dans le corps (rhabdomyolyse). La rhabdomyolyse est une maladie grave qui peut potentiellement endommager les reins. D'autres symptômes ont été rapportés dans la littérature médicale de se produire dans de rares cas. La plupart des individus ont pas montré ces symptômes, qui incluent une vision floue, des vertiges, et une altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie).
Dans une étude d'une série de personnes atteintes du syndrome de Gitelman (Berry et al. 2013), il a été déterminé que les personnes touchées peuvent développer une pression anormalement élevée dans le sang (hypertension) plus tard dans la vie (médiane de 55 ans). Ceci est contraire à l'intuition dans un désordre perte de sel qui peut causer une pression artérielle basse plus tôt dans la vie. La raison exacte pour le développement de l'hypertension artérielle est inconnue, mais peut être liée à une exposition prolongée à des niveaux de rénine et aldostérone (voir la section Causes ci-dessous) et se produit souvent en présence de facteurs de risque traditionnels pour l'hypertension.
Certaines femmes ont connu de graves gaspillage de potassium pendant la grossesse et ont exigé une augmentation du potassium et la supplémentation en magnésium.
Causes
La plupart des cas de syndrome de Gitelman sont causées par des mutations dans leSLC12A3 gène. Dans une minorité de cas, des mutations dans le CLCNKB gène causent la maladie. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse.Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le SLC12A3 gène qui cause la majorité des cas de syndrome de Gitelman produit (encode) une protéine connue sous le nom de thiazide sensible NaCl cotransporteur (NCC), qui aide à transporter les sels par des canaux ioniques dans le rein. Les canaux ioniques, qui sont des pores dans les membranes cellulaires, régulent le mouvement des particules chargées électriquement appelées ions, qui comprennent des électrolytes tels que des ions potassium et sodium, dans certaines structures des reins. Des mutations dans ce gène entraînent un fonctionnement anormal de la protéine CCN qui transporte des électrolytes à travers les canaux ioniques. Ce fonctionnement anormal empêche (sel) et du chlorure de sodium , d'être réabsorbé dans le sang. Cela provoque trop de sel et d' eau pour être expulsés du corps par l'urine. À son tour, directement ou indirectement, d' autres électrolytes tels que le potassium, le magnésium et le calcium sont également affectés. Ainsi, le bon équilibre des électrolytes dans le corps est perturbé, ce qui peut provoquer le corps pour essayer de compenser par la production d'autres substances (par exemple , certaines hormones et des protéines telles que l'aldostérone et de rénine) conduisant à des niveaux excessifs de ces substances et deperturber davantage l'électrolyte , fluide et l' équilibre hormonal dans le corps. Ces déséquilibres conduit en fin de compte aux différents symptômes du syndrome deGitelman.
L'une des différentes fonctions du rein est de maintenir un volume et la composition des fluides corporels spécifiques par la réabsorption de certains sels et minéraux (électrolytes). Les électrolytes sont nécessaires pour diverses fonctions dans le corps, y compris la contraction musculaire, la production d'énergie, et la plupart des réactions biochimiques importantes dans le corps. Les reins maintiennent l'équilibre électrolytique en filtrant le sang. structures de cheveux taille appelées néphrons sont les unités de base des reins et enlever les déchets du sang. Chaque néphron est constitué d'un glomérule et un tubule rénal. Tubule rénal résorbe électrolytes comme le sodium, le chlorure et le potassium dans le sang pour faire en sorte que trop de perte de pas par l'urine. Dans la plupart des cas de syndrome de Gitelman, une structure appelée le tubule contourné distal, qui fait partie du tubule rénal, est affecté ne peut pas correctement réabsorber le sel et les minéraux.
Le CLCNKB gène, ce qui provoque une minorité de cas, code pour une protéine qui est essentielle pour le transport de chlorure à travers les canaux ioniques au niveau du rein ,y compris dans le tube contourné distal. Mutations de ce gène causent également lesyndrome de Bartter type 3, dans lequel une structure connue sous l'anse de Henle, situé dans une autre partie du tubule rénal que le tube contourné distal est affectée.
populations touchées
le syndrome de Gitelman affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le désordre se produit dans environ 1 à 40.000 personnes de race blanche. Cependant, de nombreux cas de ces troubles peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la véritable fréquence du syndrome de Gitelman dans la population générale. La prévalence des personnes ayant une copie mutée d'un gène (connu sous hétérozygotes ou porteurs de la maladie) est d'environ 1% de la population européenne.
Troubles en relation 
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Gitelman. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Bartter est un terme général pour un groupe de troubles génétiques rares, étroitement liés dans lesquels il y a des défauts spécifiques de la fonction rénale. Ces défauts nuisent à la capacité du rein à réabsorber sel et provoquer des déséquilibres dans différents électrolytes et les concentrations des fluides dans le corps. Les électrolytes sont des sels affectés principalement minéraux tels que le potassium, le calcium, le magnésium, le sodium et le chlorure. Les symptômes et la gravité du syndrome de Bartter varient d'une personne à l'autre et peut varier de légère à sévère.L'âge de début peut varier de la naissance à l'âge adulte. En général, le syndrome de Bartter se décompose en cinq sous-types. Le syndrome de Bartter est causée par des altérations (mutations) dans l'un de plusieurs gènes différents. La plupart des sous-types de syndrome de Bartter sont hérités dans un mode autosomique récessif. Un sous-type, Bartter syndrome type 5, est hérité comme un mode autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Bartter" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome pseudo-Bartter est un terme général qui se réfère à certaines conditions qui causent les mêmes symptômes et les signes du syndrome de Bartter et le syndrome de Gitelman, mais dans lequel il n'y a pas dysfonction tubulaire rénale. Ces conditions comprennent l'utilisation de certains diurétiques, des conditions dans lesquelles se produit des vomissements fréquents, y compris la boulimie et le syndrome de vomissements cycliques, et l'abus de laxatifs.
Diagnostic
Un diagnostic du syndrome de Gitelman est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés. Un diagnostic peut être suspecté après d'autres causes les plus fréquentes de l'hypokaliémie et une acidose métabolique sont exclues.
Essai clinique et traitement conclusif
Des tests de laboratoire qui sont utilisés pour diagnostiquer le syndrome de Gitelman comprennent des tests sanguins pour déterminer les concentrations d'électrolytes sériques, en particulier de faibles niveaux de niveaux élevés de rénine magnésium et / ou, ainsi que les taux d'aldostérone et les analyses d'urine pour déterminer la présence d'électrolytes urinaires, y compris des niveaux élevés de sodium et faible taux de calcium (hypocalciurie) et le potassium.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de syndrome de Gitelman. Le test génétique peut détecter des mutations dans les gènes spécifiques connus pour provoquer le désordre, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
thérapies standard
Le traitement de Gitelman est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres ou internistes généralistes, spécialistes du rein (les néphrologues ou néphrologues pédiatriques), des cardiologues, des travailleurs sociaux et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un individu affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Les personnes qui ne développent pas de symptômes (asymptomatique), souvent, ne nécessitent pas de traitement, mais il est recommandé qu'ils reçoivent un suivi ambulatoire une ou deux fois par an. Toutes les personnes atteintes du syndrome de Gitelman sont encouragés à suivre un haut-sodium et le régime alimentaire de potassium.
Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Gitelman. La base du traitement pour les personnes atteintes est potassium et de magnésium suppléments oraux. Pour de nombreuses personnes, la supplémentation quotidienne à vie avec le magnésium est recommandé. Dans certains cas, lors de crampes musculaires sévères, le magnésium a été administré par voie intraveineuse.
Certaines personnes touchées peuvent recevoir des médicaments connus sous le nom des diurétiques d'épargne potassique tels que la spironolactone ou l'amiloride. Ces médicaments augmentent l'excrétion d'eau dans l'urine, mais conservent le potassium prévention de la perte de potassium (hypokaliémie).
Lorsque chondrocalcinosis provoque des symptômes, la supplémentation en magnésium, des médicaments contre la douleur et / ou des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène peut être bénéfique.
Un médicament spécifique des anti-inflammatoires (AINS) connu sous le nom indométacine a été utilisé pour traiter certains nourrissons et les enfants atteints du syndrome de Gitelman. Ce médicament est généralement utilisé pour traiter les personnes atteintes du syndrome de Bartter, mais est plus souvent utilisé dans le syndrome de Gitelman, en particulier pour traiter une déficience de croissance de graves formes, l'apparition précoce de la maladie.
Les personnes concernées peuvent être encouragés à se soumettre à un bilan cardiaque pour dépister les facteurs de risque de troubles du rythme cardiaque. Les personnes ayant un intervalle QT prolongé devraient éviter les médicaments qui prolongent l'intervalle QT