Le syndrome de Jervell et Lange-Nielsen
Synonymes de Jervell et Lange-Nielsen, le syndrome
• autosomique récessive syndrome du QT long (LQTS)
• syndrome cardioauditory
• le syndrome de Jervell cardioauditory et Lange-Nielsen
• la surdité congénitale, et la maladie cardiaque fonctionnelle
• Jervell et Lange-Nielsen (JLNS)
• syndrome surdocardiac
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de Jervell et Lange-Nielsen (JLNS) est une maladie héréditaire rare caractérisée par une surdité présente à la naissance (congénitale) survenant en association avec des anomalies affectant le système électrique du cœur. La sévérité des symptômes cardiaques associés à JLNS varie de personne à personne. Certaines personnes peuvent avoir aucun symptôme apparent (asymptomatique); d'autres peuvent développer des battements de coeur anormalement accrus (tachyarythmie) entraînant des épisodes de perte de conscience (syncope), l'arrêt cardiaque et la mort subite potentiellement.L'activité physique, l'excitation, la peur ou le stress peuvent déclencher l'apparition de ces symptômes. Évanouissement pendant les activités mentionnées ci-dessus est aussi un signe classique de JLNS. JLNS est généralement détectée au cours de la petite enfance et est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive. Plus de la moitié des cas non traités de JLNS entraîner la mort avant l'âge de 15 ans.
introduction
Anton Jervell et Fred Lange-Nielsen fourni la première description complète de problème de conduction l'électrique dans le cœur appelé syndrome du QT long (LQTS) en 1957. LQTS se réfère à l'intervalle QT mesuré sur l'électrocardiogramme qui indique que le muscle cardiaque est plus long que d'habitude pour recharger entre les battements. Il prédispose les personnes concernées à tachyarythmies appelées torsades de pointes (TdP) qui conduit à des syncopes et peut causer la mort cardiaque subite.
Signes et symptômes
Les symptômes de JLNS sont généralement apparents pendant la petite enfance. La perte auditive est détectée à la naissance ou au cours de la petite enfance. la perte associée à JLNS auditive est causée par l'incapacité des nerfs auditifs pour transmettre des informations sensorielles au cerveau (perte auditive neurosensorielle) et affecte les deux oreilles (bilatéral). En JLNS perte auditive est généralement profonde, mais elle a tendance à affecter l'audition des hautes fréquences plus que les basses fréquences. Les faibles niveaux de fer et des niveaux accrus de gastrine sont souvent présents chez les patients atteints JLNS, conduisant éventuellement à l'anémie ferriprive déficiente.
Le symptôme cardiaque la plus courante associée à JLNS est une perte partielle ou totale de la conscience (syncope ou évanouissement) accompagnée de rythmes cardiaques anormalement rapides connus sous le nom de torsades de pointes (PDT).TDPS peuvent évoluer vers un état plus grave connue sous le nom de fibrillation ventriculaire dans lequel l'activité électrique normale du cœur devient désordonné résultant des battements de coeur non coordonnés et dysfonctionnement des principales chambres de pompage du cœur (ventricules). Par conséquent, peu ou pas de sang est pompé du coeur. La fibrillation ventriculaire entraîne potentiellement un arrêt cardiaque ou mort subite.
Les symptômes de JLNS tels que des syncopes ont tendance à se produire sans avertissement et de se reproduire de façon inattendue. Surmenage, l'excitation ou de stress peuvent déclencher ces symptômes récurrents, bien qu'ils commencent souvent sans aucune cause particulière aussi. Dans certains cas, les épisodes peuvent être déclenchés par des événements «effarouchées», comme un réveil va hors tension ou la sonnerie du téléphone dans le milieu de la nuit. La gravité et la fréquence des attaques varient. Certaines personnes peuvent avoir une douleur thoracique légère sans perte de conscience; d'autres peuvent perdre conscience complètement ou avoir des crises de grand mal suivie d'une période de désorientation. Dans certains cas, les crises peuvent être le symptôme cardiaque présentant d'abord des JLNS. La gravité et la fréquence des épisodes diminuent souvent au cours de l'âge moyen. Les crises sont souvent diagnostiqués à tort comme l'épilepsie et traités en conséquence pendant plusieurs années avant le diagnostic correct est fait.
Causes
Les chercheurs ont déterminé que la plupart des cas de JLNS sont causées par desperturbations ou des changements (mutations) de l' un des deux gènes différents (KCNQ1 ou KCNE1 ). La plupart de ces mutations aboutissent à la troncature ou leraccourcissement prématuré de la longueur de la protéine. Cela se traduit par une protéine dysfonctionnelle. Plus de 90 pour cent des cas de JLNS sont causées par desmutations du KCNQ1 gène. Ces deux gènes produisent (codent) protéines essentielles à la fonction des canaux ioniques du cœur et le tube d'escargot qui fait partie de l'oreille interne (cochlée). Les canaux ioniques régulent le mouvement des particules chargées électriquement (par exemple, le potassium et les ions sodium) dans certaines structures de l'oreille et le cœur. Ces ions portent des impulsions électriques nécessaires à l'audition et la fonction normale du coeur. Les mutations de ces gènes se traduisent par un fonctionnement anormal des canaux ioniques et, à son tour, affecte l' ouïe et le bon fonctionnement du système électrique du cœur
.
JLNS est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive, causée par desmutations dans les deux copies d'un gène, un reçu du père et celui de la mère.
Les enquêteurs ont déterminé que le KCNQ1 gène est situé sur le bras court (p) du chromosome 11 (11p15.5). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et lesdeux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p15.5» se réfère à la bande 15 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le KCNE1 gène est localisé sur le long bras (q) du chromosome 21 (21q22.1-q22.2).
Troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera hétérozygote et un support pour la maladie, mais engénéral ne montrera pas de symptômes. Certains porteurs d'un KCNQ1 ou KCNE1mutation génétique ont une perturbation du rythme cardiaque normal, mais leur audience est généralement normal. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents , est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d' être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Parmi sibs non affectés dans une fratrie avec un trouble récessif, le risque d'être porteur est de 2/3, soit 67%.
Certains cas de JLNS ont eu des parents qui ont été liées par le sang (consanguins). Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
JLNS affecte les hommes et les femmes en nombre égal, mais les femelles semblent avoir un nombre inférieur d'événements de la vie en danger. JLNS est généralement présent dans la petite enfance avec une chance de 90% des problèmes symptomatiques par l'âge de 18 ans, la prévalence de la maladie est de 1 à 6 personnes par 1.000.000 naissances vivantes. Le trouble a une prévalence plus élevée en Norvège, ainsi que la Suède (les deux sont 1 200 000).
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de JLNS. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Romano-Ward (RWS) est un trouble cardiaque génétique rare caractérisée par des anomalies affectant le système électrique du cœur qui se traduisent par syndrome du QT long. La sévérité de RWS varie grandement d'un patient à l'autre. Certaines personnes peuvent avoir aucun symptôme apparent (asymptomatique); d'autres peuvent développer des battements de coeur anormalement accrus (tachyarythmie) entraînant des épisodes de perte de conscience (syncope), l'arrêt cardiaque et la mort subite potentiellement. RWS est hérité comme un trait autosomique dominant
Le syndrome de Brugada est un trouble cardiaque héréditaire rare caractérisée par des anomalies du système électrique du cœur. Les symptômes varient grandement d'une personne à l'autre. Certaines personnes touchées connaîtront aucun symptôme apparent; d'autres peuvent développer des symptômes semblables à JLNS et RWS avec battements de coeur irréguliers conduisant à des épisodes de perte de conscience (syncopes), arrêt cardiaque, et, éventuellement, la mort subite souvent pendant le sommeil. syndrome de Brugada est hérité comme un trait autosomique dominant
Le syndrome du QT long acquise est un trouble cardiaque rare caractérisée par des anomalies du rythme cardiaque potentiellement entraînant une perte de conscience, l'arrêt cardiaque et la mort subite. Le trouble se produit le plus souvent secondaire à l'administration de certains médicaments. Certains chercheurs croient que les personnes concernées peuvent être génétiquement susceptibilité au développement du syndrome du QT long acquis. Troubles neurologiques, accidents vasculaires cérébraux et les déséquilibres électrolytiques ont également été indiqués comme causes potentielles de syndrome du QT long acquis.
L'épilepsie est un groupe de troubles du système nerveux central caractérisé par paroxysomal électriques (troubles convulsifs) répétées du cerveau. Les principaux symptômes peuvent inclure la perte de conscience, des crises convulsives, des spasmes, la confusion sensorielle, et des perturbations dans les nerfs qui contrôlent les fonctions involontaires du corps (autonome dysfonction du système nerveux). Episodes peuvent être précédées d'une aura, décrit comme un sentiment de malaise ou d'inconfort sensoriel qui vient avant une saisie. Les causes les plus fréquentes de l'épilepsie chez les nourrissons et les enfants récurrents comprennent les erreurs génétiques innées du métabolisme, des anomalies du développement cérébral, des blessures ou des traumatismes à la tête avant ou après la naissance, et d'autres troubles métaboliques ou liés au cerveau
Diagnostic
Un diagnostic de JLNS est effectué sur la base d' une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient et un test spécialisé appelé un électrocardiogramme (ECG). Les enfants atteints de surdité congénitale neurosensorielle, en particulier ceux avec une histoire inexpliquée de l' évanouissement, syncope ou arrêt cardiaque, doivent être évalués pour JLNS. Un électrocardiogramme enregistre les impulsions électriques du cœur, peut révéler des modèles électriques anormales, comme une caractéristique intervalle QT prolongé d'individus avec JLNS. Un diagnostic peut être confirmé par destests génétiques moléculaires qui détectent des mutations spécifiques de la maladie dans le KCNQ1 gène ou l' KCNE1 gène. Le séquençage des gènes du KCNQ1 gène est généralement effectuée dans une première étape , puisque les personnes les plus touchées ont des mutations dans ce gène. Le diagnostic est crucial de faire avant l'anesthésie et la chirurgie, à savoir pour l' insertion d'un implant cochléaire chez lesenfants congénitalement sourds en raison du risque de complications graves cardiaques dans le cas de JLNS.
thérapies standard
Traitement
Le traitement des personnes atteintes de JLNS vise à traiter la perte d'audition et la prévention des symptômes caractéristiques tels que la perte de conscience ou un arrêt cardiaque. médicaments spécifiques, la prévention des événements déclencheurs tels que les sports de compétition, les déclencheurs qui provoquent d'intenses émotions (Tranebjaerg L et al, GeneReviews), et certains dispositifs médicaux peuvent tous être utilisés pour traiter les personnes avec JLNS.
La perte d'audition chez les personnes avec JLNS peut être traité avec un petit appareil connu sous le nom d'un implant cochléaire. Contrairement aux prothèses auditives, qui augmentent et clarifient son, un implant cochléaire améliore l'audition en stimulant les fibres nerveuses de l'oreille interne.
Le traitement de choix pour des anomalies cardiaques chez la plupart des personnes atteintes JLNS est la thérapie médicamenteuse avec des agents bêta-adrénergiques (bêta-bloquants). Les bêta-bloquants, qui incluent propranolol, aténolol, et nadolol, réduire la charge de travail du coeur en diminuant la stimulation électrique du cœur.
Les personnes pour qui les bêta-bloquants ne réussissent pas peuvent être traités par une intervention chirurgicale dans laquelle certains nerfs vont au coeur sont enlevés (dénervation sympathique cardiaque gauche ou sympathectomie). Toutefois, récemment, un traitement avec un automatique défibrillateur implantable (ICD) a remplacé sympathectomy comme le traitement de choix chez ces individus. Ce dispositif détecte le pouls anormal automatiquement et fournit sélectivement une impulsion électrique au cœur. DAI sont utilisés en conjonction avec une thérapie antiarythmique.
Certaines personnes atteintes de JLNS sont encouragés à éviter les événements déclenchants potentiels tels que sauter dans l'eau froide, des promenades en parc d'attractions ou les sports de compétition. Les personnes atteintes de JLNS et les professionnels qui traitent ces patients pour diverses maladies, y compris celles sans rapport avec JLNS, sont fortement encouragés à se familiariser avec tous les types de médicaments qui peuvent provoquer des attaques cardiaques graves
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Un dispositif implantable, le stimulateur cybernétiques QT-sensible, est également testé pour les personnes ayant JLNS à haut risque. Cette unité peut être en mesure de surveiller le rythme cardiaque et de détecter le développement de graves irrégularités du rythme cardiaque. L’éfficacité et les effets secondaires de ces dispositifs implantés ont pas été pleinement documenté et une recherche plus poussée est poursuivi avant que leur valeur thérapeutique pour JLNS peut être évaluée
