Le syndrome de Joubert
Les synonymes du syndrome de Joubert
• le syndrome cerebellooculorenal 1; CORS1
• trouble cerebelloparenchchymal IV familial
• syndrome de Joubert-Bolthauser
Discussion générale
Le syndrome de Joubert est une maladie génétique autosomique récessive qui affecte la région du cerveau qui contrôle l'équilibre et la coordination. Cette condition est caractérisée par une constatation spécifique sur une IRM appelé un «signe de la dent molaire", dans lequel les vermis cérébelleux du cerveau est absent ou sous-développé et le tronc cérébral est anormale. Les fonctions les plus courantes du syndrome de Joubert sont le manque de contrôle musculaire (ataxie), les modèles de respiration anormaux (de Hyperpnée), l'apnée du sommeil, les yeux et la langue des mouvements anormaux et un faible tonus musculaire.
Signes et symptômes
Plusieurs des symptômes cliniques du syndrome de Joubert sont apparents dans l'enfance et les enfants les plus touchés ont des retards dans les étapes de la motricité globale. Les caractéristiques les plus communes sont le manque de contrôle musculaire (ataxie), les modèles de respiration anormaux (de Hyperpnée), l'apnée du sommeil, les yeux et la langue des mouvements anormaux et un faible tonus musculaire. Intellect varie de normal à un retard mental sévère. syndrome de Joubert est caractérisé par une constatation spécifique sur une IRM appelé un «signe de la dent molaire", dans lequel les vermis cérébelleux du cerveau est absent ou sous-développé et le tronc cérébral est anormale.
Le syndrome de Joubert est une condition très variable et la gamme complète des symptômes n'a pas encore été déterminée. Plusieurs conditions ont été décrites dans lesquelles le signe "de la dent molaire" et les caractéristiques du syndrome de Joubert sont présentes en plus d'autres conclusions. Il ne sait pas encore si ces conditions sont des variantes du syndrome de Joubert ou syndromes distincts. Ces conditions ont été appelés "syndrome de Joubert et de troubles apparentés". Certains des autres problèmes qui peuvent être associés avec le syndrome de Joubert comprennent des anomalies oculaires telles que le développement anormal de la rétine, une anomalie dans l'iris (colobome), des mouvements oculaires anormaux (nystagmus), les yeux croisés (strabisme), et les paupières tombantes (ptosis) . D'autres problèmes, parfois associés au syndrome de Joubert comprennent rénaux et / ou hépatiques anomalies, des doigts et des orteils supplémentaires (polydactylie), une lacune dans le crâne avec protrusion des membranes qui recouvrent le cerveau (encéphalocèle) et des anomalies de l'hormone.
Causes
Le syndrome de Joubert est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Dix gènes ont été identifiés qui provoquent le syndrome de Joubert. Une mutation dans le AHI1 (JBTS3) gène est responsable de cette condition dans environ 11% des familles.Les personnes touchées avec cette mutation génétique ont souvent une déficience visuelle due à la dystrophie rétinienne. Une mutation dans le NPHP1 (JBTS4) gène provoque environ 1-2% du syndrome de Joubert. Les personnes touchées avec cette mutation génétique se développent souvent une maladie rénale progressive appelée nephronophthisis. Une mutation dans le CEP290 (JBTS5) gène est responsable d'environ 4-10% du syndrome de Joubert. Des mutations dans le TMEM67 (JBTS6), les gènes JBTS1, JBTS2, JBTS7, et JBTS8 JBTS9 sont également associées au syndrome de Joubert. D'autres gènes responsables de cette maladie sont actuellement inconnus.
populations touchées
La prévalence du syndrome de Joubert a été estimée à 1 / 258.000, mais est probablement une sous-estimation de la prévalence réelle, qui peut être plus proche de 1 / 100.000.
Troubles en relation
Plusieurs conditions ont été décrites dans lesquelles le signe "de la dent molaire" et les caractéristiques du syndrome de Joubert sont présentes en plus d'autres conclusions. Il ne sait pas encore si ces conditions sont des variantes du syndrome de Joubert ou syndromes distincts. Les conditions suivantes ont été appelés "syndrome de Joubert et de troubles apparentés".
Le syndrome de Dekaban-Arima est caractérisée par des anomalies de la vision et la dysfonction rénale.
La dysplasie rétinienne sévère est caractérisée par la cécité.
Le syndrome de COACH est caractérisée par un retard mental, colobome malformation de la rétine et du foie des anomalies.
Le syndrome de Senior-Loken se caractérise par des anomalies de la vision et un type de dysfonction rénale appelée nephronophthisis.
Le syndrome de Varadi-Papp est également connu comme le syndrome oro-facial-numérique, de type VI. Cette condition est caractérisée par une fente labiale ou palatine, des anomalies de la langue, tissu supplémentaire entre les gencives, la langue et de la bouche, des anomalies dentaires, des anomalies faciales, des doigts et des orteils supplémentaires, une faible croissance et une petite taille.
La nephronophthisis est un type spécifique d'un dysfonctionnement rénal.
Le syndrome de Cogan oculomoteur d'apraxie est caractérisée par une anomalie des mouvements oculaires.
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Joubert. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La malformation de Dandy-Walker est une malformation rare du cerveau qui est présent à la naissance (congénitale). Elle se caractérise par un espace hypertrophiés à l'arrière du cerveau (kystique quatrième ventricule) qui interfère avec l'écoulement normal du liquide céphalo-rachidien à travers les ouvertures entre le ventricule et d'autres parties du cerveau. Des quantités excessives de fluide accumulent autour du cerveau et causer une pression anormalement élevée dans le crâne, un gonflement de la tête (hydrocéphalie congénitale), et des troubles neurologiques. retards du moteur et des problèmes d'apprentissage peuvent également se produire. Dandy-Walker malformation est une forme de obstructive ou hydrocéphalie non-communication, ce qui signifie que l'écoulement normal du liquide céphalo-rachidien est bloqué entraînant l'élargissement des ventricules.
Le syndrome Oral-facial-numérique (OFDS) est un terme générique pour au moins 10 troubles génétiques apparemment distinctifs qui sont caractérisés par des défauts et des failles dans le développement de la structure de la cavité buccale, y compris la bouche, de la langue, les dents et la mâchoire; le développement des structures du visage, y compris la tête, les yeux et le nez; et les doigts et les orteils (chiffres); ainsi que des degrés de retard mental différents. La présentation des signes et des symptômes est extrêmement variée, ce qui rend le diagnostic difficile. Le syndrome Oral-facial-numérique (OFDS) Type I est le plus commun de tous ces troubles, et il est assez rare. Chacun des autres types est extrêmement rare.(Pour plus d'informations, choisissez "oro-facial-numérique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Meckel est une maladie héréditaire rare caractérisée par des anomalies affectant plusieurs systèmes d'organes du corps (multisystème). Trois symptômes classiques sont normalement associés avec le syndrome de Meckel: saillie d'une partie du cerveau et de ses membranes entourant (les méninges) par un défaut dans le dos ou l'avant du crâne (de encéphalocèle occipital), de multiples kystes sur les reins (les reins polykystiques), et les doigts et / ou des orteils supplémentaires (polydactylie). Les enfants atteints peuvent également avoir des anomalies affectant la tête et du visage (zone craniofaciale), le foie, les poumons et les voies génito-urinaires. syndrome de Meckel est hérité comme un trait récessif autosomique.
Diagnostic
Le diagnostic de syndrome de Joubert est basé sur les symptômes physiques et le «signe de la dent molaire" comme on le voit sur une IRM. Le test génétique est disponible pour les quatre gènes qui ont été montrés pour causer le syndrome de Joubert dans environ 40% des cas. test Carrier et le diagnostic prénatal sont disponibles si l'un de ces mutations du gène a été identifié dans un membre de la famille touchée.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Joubert est symptomatique. Les retards de développement sont généralement traités avec la thérapie physique, l'ergothérapie, l'orthophonie et la stimulation du nourrisson. Les personnes atteintes du syndrome de Joubert devraient être évalués par des spécialistes appropriés, y compris les néphrologues, les ophtalmologistes, les généticiens et les neurologues. Le dépistage annuel est recommandé pour le foie, les reins et les anomalies rétiniennes.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes atteintes du syndrome de Joubert et de leurs familles.
thérapies Investigational
Dr Joseph Gleeson et son équipe à l'Université de Californie, San Diego
Département des neurosciences, Howard Hughes Medical Institute sont intéressés à identifier de nouveaux gènes responsables du syndrome de Joubert en utilisant une combinaison d'approches. La recherche est ensuite effectuée pour mieux comprendre le rôle fonctionnel de ces gènes au cours du développement.
