Syndrome Welander Kugelberg
Les synonymes du syndrome de Kugelberg Welander
• KWS
• SMA3
• musculaire spinale type atrophie 3
Discussion générale
Le syndrome de Kugelberg Welander est un type plus doux de l'atrophie musculaire spinale. Il est un trouble héréditaire rare neuromusculaire caractérisée par le gaspillage et de la faiblesse dans les muscles des bras et des jambes, conduisant à des difficultés à marcher dans, et la perte éventuelle de la marche. Les symptômes du syndrome Kugelberg Welander se produisent après 12 mois d'âge. Les patients apprennent à marcher, peut tomber fréquemment et peuvent avoir des difficultés à monter et descendre les escaliers à 2-3 ans; certains patients ne seront pas montrer les changements fonctionnels jusqu'à ce que les adolescents. Les jambes sont plus sévèrement touchés que les bras. Le pronostic à long terme dépend du degré de la fonction motrice atteint comme un enfant.
Le syndrome de Kugelberg Welander est hérité comme un trait récessif autosomique. Le test génétique a révélé que tous les types de autosomique récessive SMA (maladie Werndnig-Hoffman, SMA juvénile et la maladie Kugelberg-Welander) sont causées par des mutations dans le SMN (la survie des motoneurones) gène sur le chromosome 5. Suppression du PNIA (apoptose neuronale protéine inhibitrice) gène qui est proche du gène SMN est également associée à SMA. Le nombre de patients atteints de la maladie de Werdnig Hoffman (SMA1) que d'autres types de SMA ont des suppressions NAIP. est encore à l'étude La relation entre des mutations spécifiques dans le gène SMN et les gènes à proximité et la gravité des SMA afin classification des subdivisions SMA est basée sur l'âge d'apparition des symptômes et la fonction maximale obtenus par opposition au profil génétique.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes de Kugelberg Welander expérience syndrome atrophie musculaire, difficulté à marcher ou monter des escaliers, et la difficulté à la hausse de la position couchée sur le dos de l'un. La respiration peut être affectée, mais très tard dans le cours de la maladie. Environ 50% des patients atteints du syndrome Kugelberg Welander développer une courbure vertébrale (scoliose).
Causes
Tous les types d'atrophie proximale musculaire spinale (SMA), y compris le syndrome de Kugelberg Welander sont causées par des mutations dans le SMN (la survie des neurones moteurs) gène au locus chromosomique 5q11-q13. Délétion du gène NAIP (protéine neuronale d'inhibition de l'apoptose), qui est proche du gène de SMN est également associée à SMA. Le nombre de patients atteints de la maladie de Werdnig Hoffman (SMA1) que d'autres types de SMA ont des suppressions NAIP.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «locus chromosomique 5q11-q13" se rapporte à des bandes 11-13 sur le bras long du chromosome 5, dans la zone où se trouve le gène de SMA. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
L'amyotrophie spinale est héritée dans un mode autosomique récessif. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse.Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
La prévalence à la naissance de tous les types d'atrophie musculaire spinale a été estimée à 7,8 pour 100.000 naissances vivantes. Une estimation de la prévalence du syndrome Kugelberg-Welander (SMA3) ne sont pas disponibles.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Kugelberg Welander. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie dégénérative héréditaire des muscles squelettiques (volontaires), est considérée comme la forme la plus répandue de l'enfance de dystrophie musculaire. Le désordre général est reconnu d'environ l'âge de trois à cinq ans; les patients atteints de DMD perdent habituellement les capacités ambulatoires de 12 ans. la dystrophie musculaire de Duchenne est initialement caractérisée par une faiblesse musculaire à l'intérieur de la région pelvienne qui peut être suivie par l'implication des muscles de l'épaule. Avec la progression de la maladie, la faiblesse musculaire et une atrophie affecte le tronc et les avant-bras et progresser à impliquer progressivement les plus grands muscles du corps.
La myopathie myotubulaire est une atrophie musculaire maladie rare qui se produit sous trois formes. La forme la plus sévère est présente à la naissance, héritée comme un X- Linked trait génétique, et présente une grave faiblesse des muscles respiratoires. Une forme moins sévère est présente à la naissance ou la petite enfance, progresse lentement et est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Le moins grave des trois formes de est hérité comme un trait génétique autosomique dominante, présente entre les premier et troisième décennies de vie et est lentement progressive.
La myopathie à nemaline est une maladie neuromusculaire héréditaire rare qui est habituellement apparente à la naissance (congénitale) et caractérisé par une extrême faiblesse musculaire (hypotonie), mais peut se manifester après l'âge de 1 an. . Les examens de laboratoire d'échantillons de tissus musculaires de personnes atteintes de myopathie némaline révèlent la présence de fils fibreux fines appelées tiges de némaline qui interfèrent avec la fonction musculaire.
Les maladies de stockage de glycogène sont un groupe de maladies héréditaires causées par un manque d'une ou plusieurs enzymes impliquées dans la synthèse du glycogène ou de panne, et caractérisées par des dépôts de quantités anormales ou les types de glycogène dans les tissus. Les troubles de la marche secondaire à une accumulation de glycogène dans les muscles peut commencer dès l'âge de 1 an.
Diagnostic
Le test génétique est utilisée pour déterminer si une mutation est présente dans le gène de SMN. SMA est causée par une perte partielle ou totale du gène de SMN et environ 95% des personnes touchées montrera une deletion de deux copies d'une partie spécifique (exon 7 ou 8 exon) du gène. Environ 5% des personnes touchées montrera une délétion de l'exon 7 dans une copie du gène SMN et une mutation différente dans l'autre copie du gène SMN.
Avant la disponibilité des tests moléculaires, des études neurophysiologiques et la biopsie musculaire ont été utilisés pour le diagnostic, mais ces tests ne sont plus nécessaires, sauf si un test génétique SMN est normal.
Le test Carrier SMA est un test génétique moléculaire dans laquelle le nombre de copies du gène SMN dans lequel exons 7 et 8 sont présents est déterminé.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Kugelberg-Welander vise à soulager les symptômes. Dans la plupart des cas la thérapie physique et appareils orthopédiques peuvent être prescrits.support de ventilation peut être utilisé pour faciliter la respiration. Un appareil orthopédique peut être utilisé pour permettre au patient d'être verticale lorsque la scoliose devient un problème majeur. La chirurgie est nécessaire lorsque la courbure rachidienne devient grave (plus de 50 degrés).
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les patients et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Plusieurs essais de différents médicaments ont été menées, dont aucun n'ont montré une différence significative entre le placebo et le médicament à l'étude. Les médicaments de l'étude ont inclus: gabapentine, Phenylbutyrate, Albuterol, Riluzole, histone déacétylase inhibiteurs, y compris, Acide valproate et aclarubicine.L'hydroxyurée a aussi sous allé un essai clinique sans succès. Enfin myostatine, un membre de la famille du facteur de croissance transformant bêta qui inhibe la croissance musculaire, n'a pas été efficace pour améliorer les résultats dans le modèle de la souris SMA.
