Le syndrome de l’hypoplasie dermique focale (FDH),
Synonymes du syndrome de l’hypoplasie dermique focale (FDH),
• dysplasie mesoectodermal combinée
• DHOF
• ectodermique et mésodermique dysplasie congénitale
• ectodermique et mésodermique dysplasie avec atteinte osseuse
• FDH
• syndrome de dysplasie dermique focale
• focale dermato-phalangienne dysplasie
• FODH
• Syndrome Goltz-Gorlin
• syndrome Goltz
Discussion générale
Le syndrome de l’hypoplasie dermique focale (FDH),aussi connu comme le syndrome de Goltz, est un trouble multisystémique rare qui implique principalement le développement de la peau, les mains et les pieds et les yeux. Il est un type de dysplasie ectodermique, un groupe de troubles héréditaires provoquant les cheveux, les dents, les ongles et les glandes se développer et fonctionner anormalement. La majorité des cas de FDH (environ 90 pour cent) sont visibles chez les femelles. Ce trouble est caractérisé par des anomalies de la peau qui se développent en stries ou lignes de morceaux ressemblant à des tumeurs sur diverses parties du corps. Ce syndrome affiche un large éventail de symptômes et peut affecter presque tous les organes. FDH est causée par des mutations ou des duplications / deletions dans le gène PORCN.
Signes et symptômes
FDH est une maladie rare qui affecte principalement les femmes et a une extrême variabilité. Elle est caractérisée par des lésions cutanées qui semblent zébraient, sous-développés ou "découpée", des malformations congénitales des mains et des pieds et des malformations congénitales des yeux. Il peut y avoir une inflammation, des démangeaisons, des rougeurs, des cloques, et l'encroûtement de la peau. La peau peut être absent, décolorer ou manque de couleur (pigmentation) dans certaines régions. Les ongles peuvent être absents ou semblent anormaux. L'élargissement des capillaires / veines sous la peau (télangiectasies) développent souvent avec mangé. la croissance de Wart-like (papillomes) ne sont généralement pas présents à la naissance, mais développent avec l'âge et se trouvent généralement sur les gencives, la langue, les lèvres, le nez, organes génitaux et l'anus. Prolifération du tissu peut être trouvé sur les paumes des mains et la plante des pieds. La transpiration excessive (hyperhidrose) ou l'absence de transpiration (hypohydrosis) est souvent présent sur les paumes des mains et la plante des pieds. Presque tous les individus avec un foyer affichage dermique hypoplasie au moins quelques-unes des anomalies de la peau. Les cheveux peuvent être rares, fragiles, et / ou manquant.
Les anomalies oculaires sont fréquents et sont présents à la naissance et peuvent inclure: les paupières tombantes (ptosis); opacification de la cornée; une fente le long du bord du globe oculaire (colobmas), le mouvement rapide de l'oeil involontaires (nystagmus);absence d'un oeil (anophtalmie), grand espacement entre les yeux; plus d'une couleur à l'intérieur de l'iris (hétérochromie); la dislocation de la lentille; yeux croisés (strabisme);et / ou l'exposition de la muqueuse de la paupière (ectropion).
Les personnes atteintes de FDH peuvent également avoir une variété d'anomalies squelettiques, dont certains peuvent être présents à la naissance. Courbure de la colonne vertébrale (scoliose), vertèbres soudées, sous-développés ou les doigts ou les orteils, les doigts supplémentaires ou des orteils (polydactylie) manquants, les doigts ou les orteils qui ont grandi ensemble (syndactylie), les doigts qui se courbent vers le côté (clinodactylie), les doigts en permanence pliés (camptodactylie) et / ou la fusion des os des doigts et des orteils peuvent être présents. D'autres malformations du squelette peuvent inclure un petit crâne, une mâchoire sous-développée, une projection de la mâchoire, et / ou développement inégal du visage, des membres, ou le tronc. Fente labiale et palatine peuvent être présents et peuvent causer des problèmes d'alimentation, respiration, et la vision.
Les problèmes au sein de la bouche sont observés chez plus de 50 pour cent des patients atteints. La défaillance des dents pour se développer correctement se produit souvent chez ces patients. Les dents peuvent être manquantes ou sous-développés et sont exceptionnellement petits ou mal espacés. émail manquant peut aider dans le développement de cavités.
Les anomalies des oreilles, les yeux, le cœur, le système nerveux central, le système gastro-intestinal et les reins peuvent également être présents. Anomalies dans le système gastro-intestinal peut conduire à des problèmes de respiration et l'alimentation. La déficience intellectuelle peut être trouvée dans certains cas. La plupart des patients atteints de FDH sont notées pour être petit à la naissance et ont une petite taille douce.
Un très large éventail de symptômes caractérise FDH, ce qui rend difficile à diagnostiquer.
Causes
En Juin 2007, la recherche financée en partie par les Instituts nationaux de la santé a conduit à l'identification du gène qui rend compte de toutes les personnes touchées de FDH. Le gène est connu sous le nom PORCN, et il crée des protéines importantes dans le développement de la peau, le squelette et les yeux d'un développement embryonnaire et fœtal. Des études récentes de patients présentant des symptômes compatibles avec FDH ont trouvé des mutations ou délétions dans le gène PORCN chez les femelles presque tous touchés.
Le gène PORCN se trouve sur le chromosome X et le syndrome est un trait dominant lié à l'X. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome. Ainsi, l'emplacement identifié du gène PORCN est Xp11.23.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles dominants liés à l'X sont causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent surtout chez les femmes. Les femelles avec ces conditions rares sont touchés quand ils ont un chromosome X avec le gène d'une maladie particulière.Hommes avec un gène anormal pour une maladie dominante liée à l'X sont plus sévèrement touchés que les femmes et souvent ne survivent pas. Salons mâles avec FDH sont «mosaïque» pour un changement dans le gène PORCN. Cela signifie que le changement est vu dans une partie, mais non la totalité, des cellules dans le corps.
populations touchées
Les estimations de prévalence ne sont pas disponibles pour FDH. Environ 200 à 300 personnes touchées ont été rapportés dans le monde, et seulement environ 10 pour cent sont des hommes nés vivants.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la focale dermique hypoplasie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les dysplasies ectodermiques sont un groupe de maladies cutanées héréditaires, nonprogressive dans lequel le tissu affecté provient principalement de la couche ectodermique germinale. La peau, de ses dérivés et d'autres organes sont impliqués. Les symptômes peuvent inclure l'eczéma, le mauvais fonctionnement des glandes sudoripares, des cheveux clairsemés ou absents, anormale des cheveux, des ongles défigurés, et de la difficulté avec les voies nasales et des canaux de l'oreille. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "dysplasies ectodermiques" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Microphthalmia avec des défauts de la peau linéaires (MLS) est associée à des anomalies similaires de la peau et des yeux comme on le voit dans la focale cutanée hypoplasie.Cependant, des membres et du squelette des anomalies sont rares dans la MLS.
Incontinentia pigmenti (IP) est une maladie dermatologique génétique rare affectant la peau, les cheveux, les dents, les ongles, les yeux et le système nerveux central. Il est hérité comme un trait dominant lié à l'X.
IP est caractérisée par quatre étapes, dont certaines peuvent se chevaucher. La première étape peut être présent à la naissance ou apparaître dans la petite enfance et se compose d'une rougeur ou une inflammation de la peau. Cette irritation inclut le cuir chevelu ainsi que les extrémités et peut durer de quelques semaines à plusieurs mois.Dans la deuxième étape, des cloques se développent en un levé, l'apparence verruqueuse avec des lésions qui ressemblent à des pustules. Les extrémités sont impliquées presque exclusivement dans ce stade, qui peut durer plusieurs mois, mais rarement aussi longtemps qu'un an. Dans la troisième phase, la peau noircit dans un motif tourbillonnant parfois décrit comme un «gâteau de marbre" apparence. Cette phase se produit à partir d'environ 6 mois à l'âge adulte. La quatrième étape est appelée la phase "atrophique". Pale, patchs glabres en plus de la forme et les ongles des dents anormales apparaissent chez les patients adolescents et adultes. Les changements de la peau peuvent disparaître plus tard dans la vie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "pigmenti de incontinentia" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Rothmund-Thomson (RTS) est un trouble multisystémique caractérisé par des anomalies de la peau, des cheveux clairsemés, les cils et / ou les sourcils, petite taille, des anomalies squelettiques et dentaires, les cataractes, et un risque accru de cancer, principalement ostéosarcome. La peau présente généralement normalement à la naissance, cependant, l'éruption du RTS se développe entre les âges de trois et six mois que la rougeur (érythème), un gonflement et des cloques sur le visage, puis se répand jusqu'aux extrémités. L'éruption évolue habituellement au cours des mois à des années dans un modèle chronique d'augmenter ou diminuer la couleur de la peau, l'amincissement de la peau, et la présence de vaisseaux sanguins importants. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Rothmund-Thomson" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
le syndrome de Proteus est une condition qui implique la prolifération atypique de la peau, les os et les organes du corps. La plupart des scientifiques médicaux conviennent maintenant que Joseph Merrick, connu célèbre comme "Elephant Man", a souffert du syndrome de Proteus. La surcroissance est progressive et limite l'amplitude de mouvement des articulations touchées rendant massivement envahi et fixe. Elle commence généralement avec les doigts, les orteils et les genoux, mais peut se produire dans toute partie du corps. La colonne vertébrale est souvent affectée et le résultat est une scoliose. D'autres organes touchés sont les poumons, la rate, le thymus, de l'utérus et du côlon. Les tumeurs gras (lipomes) peuvent envahir les membres, du tronc et, dans certains cas, le canal rachidien. D'autres complications graves sont des caillots de sang, et certains patients ont un retard mental
Diagnostic
Le diagnostic repose sur les résultats cliniques et les bébés touchés sont généralement reconnu à la naissance. analyse de l'ADN pour le gène PORCN est disponible pour confirmer le diagnostic.
Essai clinique et traitement conclusif
Le diagnostic de focale cutanée hypoplasie doit être envisagée chez les patients atteints d'une des opérations suivantes: plusieurs manifestations cutanées ou une manifestation typique de la peau, en plus de malformations des membres caractéristiques. Afin de mieux déterminer l'étendue de la maladie et le traitement du patient diagnostiqué, les évaluations suivantes sont souvent recommandés: radiographie, examens de la vue, l'IRM abdominale, échographie rénale, l'évaluation auditive et médicale consultation génétique.
thérapies standard
Traitement
Le traitement pour les patients atteints de focale cutanée hypoplasie est dirigé sur les symptômes. crèmes dermatologiques et pansements protecteurs peuvent soulager l'inconfort de la peau et prévenir les infections secondaires. Dentiers et des prothèses auditives peuvent être nécessaires. La chaleur et plus-exercice devraient être évités.malformations des membres peuvent être traités avec l'ergothérapie, les appareils fonctionnels, ou la chirurgie. Le traitement chirurgical ou laser peut être recommandé pour les patients montrant des difficultés à avaler en raison de grands dépôts de graisse dans la gorge.
