Le syndrome de-Port flottant (FHS)
Synonymes de Syndrome de-Port flottant (FHS)
• FHS
• syndrome Pelletier-Leisti
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de-Port flottant (FHS) est un trouble génétique extrêmement rare caractérisée par une apparence distinctive du visage, diverses malformations squelettiques, l'âge osseux retardé, et les retards langage expressif et réceptif. Les enfants peuvent être en dessous de la taille moyenne pour leur âge (petite taille). D'autres symptômes, y compris légère à modérée déficience intellectuelle ont également été signalés. Les symptômes spécifiques et FHS de gravité peut varier grandement d'une personne à l'autre. FHS est causée par des mutations dans le gène SRCAP. Cette mutation est héritée de manière autosomique dominante, bien que la plupart des cas de FHS se produisent de façon aléatoire (sporadiquement) à la suite d'une nouvelle (de novo) mutation. Le traitement est symptomatique.
introduction
Le syndrome de-Port flottant (FHS) a été nommé d'après les deux hôpitaux où, au cours des années 1970, les premiers cas ont été identifiés et rapportés dans la littérature médicale; à savoir, la Floating Hospital de Boston et l'Hôpital général de Port en Californie.
Signes et symptômes
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou «de base», beaucoup plus sur le trouble est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Dans certains cas, un retard de croissance peut se produire avant la naissance (retard de croissance prénatale) conduisant à un faible poids de naissance. En règle générale, les déficits de croissance se manifestent au cours de la première année de vie. Les enfants atteints peuvent être inférieure à la taille moyenne pour leur âge (de courte stature), habituellement en dessous du 5e percentile. La taille de la tête est typiquement dans la gamme moyenne. En plus des déficits de croissance, les enfants FHS ont un retard dans le vieillissement des os dans la première décennie de la vie, ce qui signifie que le taux de croissance et la calcification des os est plus lente que la normale.
Les nourrissons et les enfants atteints de FHS ont les traits du visage distinctifs, y compris un visage de forme triangulaire; des oreilles basses; yeux enfoncés avec anormalement longs cils; lèvres minces; une large bouche linéaire; un nez proéminent, de forme triangulaire qui est étroite à la racine et élargit à la base; la partie inférieure de la feuille de cartilage et de l'os (septum nasal) qui sépare les narines gauche et droite (de la columelle) peut être suspendu à faible; les narines sont grandes; et la gorge qui va du nez à la lèvre supérieure (philtrum) est courte. Ces caractéristiques faciales sont les traits les plus distinctifs de FHS. Bien qu'ils peuvent changer comme un individu vieillit touchés, les principales caractéristiques restent constantes.
Les déficits orthophonistes sont fréquents chez les enfants avec FHS. déficits linguistiques Expressive sont plus fréquentes et souvent les plus gravement touchés.Expressive langue est la capacité d'une personne à la «production» de langue ou de la façon dont les gens s'expriment, comme par la parole ou l'écriture. Il englobe également l'utilisation des gestes et des expressions faciales. Certains enfants touchés ont aussi des déficits du langage réceptif, dans lequel ils sont incapables de comprendre des mots et des gestes. Les personnes concernées peuvent avoir des difficultés à parler (dysarthrie) et présentent une haute voix aiguë par voie nasale distincte. Dans certains cas, la parole peut être absent. Les enfants peuvent être décrits comme ayant la dyspraxie verbale, qui se réfère à la difficulté ou l'incapacité à coordonner les mouvements précis nécessaires pour produire un discours clair malgré l'absence de dommages aux nerfs ou les muscles. La sévérité des anomalies langage expressif et réceptif peut varier considérablement.
La déficience intellectuelle qui est généralement légère à modérée degré a été rapporté.Les troubles d'apprentissage sont communs aussi bien.
Les personnes touchées présentent diverses malformations squelettiques, y compris des doigts courts et des orteils (brachydactylie); large portée qui donnent l'apparence de la discothèque; courts, pouces larges; et les articulations saillantes. Les pinkies peuvent être fixes ou «verrouillés» dans une position courbée (clinodactylie). Certaines personnes peuvent avoir des anomalies des clavicules (clavicules), y compris le sous-développement (hypoplasie) de la clavicule ou le développement d'une «fausse commune» (pseudarthrose). Une fausse articulation est une structure osseuse qui se développe habituellement sur le site d'une fracture mal unie qui permet le mouvement anormal des os affectés.
Les enfants atteints de FHS peuvent présenter des anomalies du comportement, y compris l'hyperactivité, l'impulsivité, de courte durée d'attention, l'agressivité, l'anxiété et les comportements obsessionnels tels que la cueillette répétée de la peau. Problèmes de comportement améliorent souvent à l'âge adulte.
D'autres symptômes ont été rapportés chez des individus avec FHS y compris les os courts dans les mains (métacarpiens); la présence de 11 paires de nervures au lieu de 12;(dysplasiques) hanches difformes; courbure anormale de la colonne vertébrale (cyphoscoliose); convulsions; Disconnecteur ou fuite du contenu de l'estomac dans l'œsophage (reflux gastro-œsophagien); hypermétropie (hypermétropie); yeux croisés (strabisme); infections récurrentes de l'oreille moyenne (otite moyenne); et la perte d'audition conductrice. La surdité de transmission se produit quand il est altérée la transmission du son de l'oreille externe ou moyenne à l'oreille interne. anomalies dentaires peuvent également se produire, y compris supplémentaires dents (surnuméraire), retardé la perte des dents primaires ( «bébé»), anormalement petites dents (microdontie), et malocclusion, une condition dans laquelle les dents supérieures sont mal positionnées par rapport aux dents inférieures.
Dans certains cas, les personnes concernées peuvent présenter des anomalies rénales telles que kystes sur les reins ou le gonflement (distension) des reins en raison de l'accumulation anormale de l'urine (hydronéphrose). Hydronéphrose se développe en raison du blocage au sein de l'appareil urinaire qui empêche l'urine d'être évacuée par la vessie. Dans certains cas, il peut y avoir absence des reins (agénésie).
Dans certains cas, l'apparition de la puberté peut se produire plus tôt que la normale.Les mâles peuvent avoir des testicules non descendus (cryptorchidie) et hypospadias, une condition dans laquelle le tube relié à la vessie et l'urine décharge du corps (urètre) débouche sur la face inférieure du pénis au lieu de la pointe. D'autres conditions qui ont été rapportés chez les personnes atteintes FHS comprennent la maladie coeliaque, malformations cardiaques congénitales, hypoactivité bénigne de la thyroïde (hypothyroïdie), et, à l'âge adulte, une pression artérielle élevée (hypertension).
Causes
Le syndrome de-Port flottant (FHS) est causée par une mutation dans le gène SRCAP. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Des chercheurs ont établi que le gène SRCAP est situé sur le bras court (p) du chromosome 16 (16p11). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.
Dans FHS, des mutations dans le gène de SRCAP se produisent souvent en tant que nouveau (sporadique ou de novo) une mutation, ce qui signifie que, dans presque tous les cas, la mutation du gène a eu lieu au moment de la formation de l'œuf ou du sperme pour l'enfant uniquement, et aucun autre membre de la famille sera affectée. Il n'y a pas de porteurs silencieux FHS (par exemple, si l'on effectue une mutation dans SRCAP, il / elle va montrer des signes de FHS).
Bien que la plupart des cas sont dus à des mutations sporadiques, hérédité dominante (où un trait est transmis d'une mère soit affectée ou père à un enfant) a été documentée dans quelques familles. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le gène de la SRCAP (crée encode une protéine) qui a plusieurs fonctions dans le corps.Cette protéine est un cofacteur (par exemple une substance requise pour l'activité biologique de la protéine) pour la protéine de liaison à CREB (CREBBP). Des mutations dans le gène qui produit une protéine CREB cause de liaison Syndrome de Rubinstein-Taybi, une maladie rare avec de nombreux symptômes qui se chevauchent à la FHS.
populations touchées
- Le syndrome de-Port flottant (FHS) affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte et la prévalence de la maladie est inconnue. Parce que les cas peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiquée, la détermination de la fréquence réelle de la FHS dans la population générale est difficile. En 2014, environ 100 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Cependant, certaines de ces personnes ne correspondent pas la description classique de la FHS et se sont révélés non porteurs de mutations dans le gène SRCAP.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du Le syndrome de-Port flottant (FHS) . Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
syndrome de Rubinstein-Taybi est un trouble multisystémique génétique rare qui affecte de nombreux organes du corps. Le groupe de constatations (constellation) associés à ce syndrome comprennent un retard de croissance et l'âge osseux retardé;Déficience intellectuelle; anomalies distinctives de la tête et du visage (de dysmorphie crânio), y compris les yeux largement espacées (hypertélorisme), un large pont nasal et un anormalement grand ou le nez "en forme de bec"; anormalement pouces larges et gros orteils (hallux); et / ou la respiration et la déglutition. En outre, les enfants les plus touchés éprouvent des retards dans la réalisation des étapes de développement (par exemple, assis, ramper, marcher, parler, etc.) et / ou des retards dans l'acquisition de compétences nécessitant une coordination de l'activité musculaire et mentale (troubles psychomoteurs). anomalies craniofaciales supplémentaires peuvent inclure une tête anormalement petite (microcéphalie); un toit très arqué de la bouche (palais);exceptionnellement faible (hypoplasie) de la mâchoire inférieure (micrognathie); yeux croisés (strabisme); paupières tombantes (ptosis); obliques vers le bas des plis de la paupière (fissures palpébrales); et / ou un pli supplémentaire de la peau de chaque côté du nez qui peut couvrir les coins internes des yeux (plis de épicanthaux). En outre, de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Taybi peuvent avoir des malformations du cœur, les reins, le système urogénital, et / ou le système squelettique.Dans la plupart des cas, la peau est également affectée. La portée et la gravité des symptômes et les signes physiques peuvent varier considérablement d'un cas à. La plupart des cas de syndrome de Rubinstein-Taybi se produisent au hasard, sans raison apparente (sporadique). Certains cas sont causés par des mutations dans les gènes CREBBP ou EP300. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Rubinstein-Taybi» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome 3M est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par un faible poids de naissance, une petite taille (nanisme), des anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial), des malformations squelettiques distinctives, et / ou d'autres anomalies physiques. malformations cranio-faciales caractéristiques comprennent généralement une tête longue et étroite (dolichocéphalie), un front anormalement important (de bosses frontales), et un visage de forme triangulaire avec un pointu menton proéminent, de grandes oreilles, et / ou les joues anormalement plates. En outre, certains enfants touchés, les dents peuvent être anormalement entassés; en conséquence, les dents supérieures et inférieures peuvent ne pas répondre correctement (malocclusion). Les anomalies squelettiques associés à la maladie comprennent les os inhabituellement minces, en particulier les arbres des os longs des bras et des jambes (diaphyses); anormalement grands os de la colonne vertébrale (vertèbres); et ou malformations / distinctifs des côtes et omoplates (de omoplates). Les personnes touchées peuvent également avoir des anomalies supplémentaires, y compris la fixation permanente de certains doigts dans une position courbée (clinodactylie), cinquième doigts anormalement courts, et / ou de la flexibilité accrue (hyperextensibilité) des articulations. La portée et la gravité des symptômes et les caractéristiques physiques peuvent varier d'un cas à l'autre. Intelligence semble être normal. Trois syndrome M est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «trois m» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Silver-Russell (RSS) est une maladie rare caractérisée par un retard de croissance intra-utérin et un retard de croissance postnatale avec une poignée de caractéristiques physiques communes et une gamme d'autres symptômes. Le large éventail des résultats phénotypiques varient tant dans le taux d'incidence et de la gravité d'un individu à l'autre. Outre prénataux et un retard de croissance postnatale, les caractéristiques les plus courantes sont la circonférence normale de la tête (apparaissant grande pour le corps), un grand front qui fait saillie hors du plan de la face, une face de forme triangulaire, un petit doigt qui est fixé ou "verrouillé "dans une position courbée (clinodactylie), le manque d'appétit / IMC bas, et de sous-bois d'un côté ou d'un membre (s) du corps (hemihypotrophy), entraînant une croissance inégale (asymétrique). La majorité des enfants atteints RSS tombe dans la moyenne de l'intelligence, mais sont plus susceptibles d'avoir moteur et de la parole des retards.Intervention à un âge précoce (petite enfance) est critique. Certains éléments de preuve indiquent qu'il peut y avoir des différences neurodéveloppementaux entre les différentes causes génétiques de la RSS. RSS est génétiquement hétérogène, ce qui signifie que différentes anomalies génétiques sont soupçonnés de causer la maladie.Anomalies affectant certains gènes sur les chromosomes 7 ou 11 ont été trouvés dans jusqu'à 60% des patients RSS, laissant environ 40% des patients dont la cause sous-jacente de RSS est pas connu. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Russell-Silver" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome-Port flottant est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Les traits distinctifs du visage qui caractérisent FHS peuvent être subtiles et difficiles à reconnaître pendant la petite enfance. En outre, beaucoup d'autres symptômes ne sont pas spécifiques à la FHS, ce qui rend difficile de diagnostiquer la maladie sur les seuls motifs cliniques.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de FHS. Le test génétique peut détecter des mutations dans le gène SRCAP, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Le diagnostic prénatal peut également être possible pour les familles avec une mutation connue du gène SRCAP. l'acide désoxyribonucléique ou ADN prélevé à partir de cellules fœtales obtenues par amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales (CVS) peuvent être étudiés pour la mutation responsable de la maladie. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement (liquide amniotique) est retiré et étudié. CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta.
Dans les cas où un parent a une anomalie génétique connue, le diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI) peut être une option. PGD peut être effectuée sur des embryons créés par fécondation in vitro. PGD se rapporte à l'essai d'un embryon pour déterminer si elle a la même anomalie génétique en tant que parent. Les familles intéressées une telle option devrait chercher le conseil d'une génétique professionnels certifiés.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la FHS est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues, spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes squelettiques (orthopédistes), des spécialistes qui ânes et de traiter des problèmes d'audition (audiologistes), les spécialistes qui évaluent et traitent les troubles de la vision (ophtalmologistes), des spécialistes dentaires, des orthophonistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte.
Il n'y a pas de protocoles ou de directives de traitement normalisés pour les personnes touchées. En raison de la rareté de la maladie, il n'y a pas d'essais de traitement qui ont été testés sur un grand groupe de patients. Divers traitements ont été rapportés dans la littérature médicale dans le cadre de rapports de cas individuels ou de petites séries de patients. essais thérapeutiques seraient très utiles pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité des médicaments et des traitements spécifiques pour les individus avec FHS.
intervention de développement précoce est important de veiller à ce que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. La plupart des enfants touchés bénéficieront de l'ergothérapie, physique et de la parole. services médicaux, sociaux, et / ou professionnelles supplémentaires, y compris l'enseignement correctif spécial peut également être bénéfique. le conseil et le soutien continus pour les parents est bénéfique aussi bien. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
L'hormone de croissance (GH) la thérapie a été utilisé pour traiter certaines personnes avec FHS. Renvoi à un spécialiste qui traite avec le système des glandes qui sécrètent des hormones dans le sang (endocrinologues) est recommandé pour ceux qui envisagent la thérapie GH. Cependant, il y a peu d'informations quant à l'efficacité et les effets secondaires de la thérapie GH chez les enfants avec FHS.
Les thérapies complémentaires pour les symptômes spécifiques suivent les directives de traitement standard. Par exemple, les saisies peuvent être traités avec des médicaments anti-épileptiques (anticonvulsivants).
Selon la littérature médicale, les personnes touchées, en général, restent souvent en bonne santé globale et avoir une bonne qualité de vie.
