Le syndrome de l'X fragile (FXS)
Les synonymes du syndrome de l'X fragile (FXS)
• site fragile, le type d'acide folique, rare, Fra (X) (Q27.3)
• X fragile retard mental protéine FMRP
• X fragile syndrome de retard mental
• syndrome du X marqueur
• syndrome Martin-Bell
• retard mental lié à l'X, associée à Mar Xq28
• retard et macroorchidism mental lié à l'X
Discu ssion générale
Le syndrome de l'X fragile (FXS) se caractérise par une déficience intellectuelle modérée chez les hommes atteints et déficience intellectuelle légère chez les femmes touchées.caractéristiques physiques distinctives sont parfois présents chez les hommes touchés, y compris une grande tête, visage long, le front et le menton proéminent, oreilles décollées, joints lâches et gros testicules, mais ces caractéristiques se développent au fil du temps et peuvent ne pas être évident jusqu'à la puberté. Moteur et langue des retards sont habituellement présents, mais aussi plus clairement au fil du temps.anomalies du comportement, y compris des comportements autistiques sont communs.
Le syndrome de l'X fragile (FXS) est causée par une anomalie (mutation) dans le gène FMR1.Les personnes concernées ont un nombre accru de copies d'une partie du gène appelé répétitions CGG. Plus le nombre de copies de CGG, la gravité plus probable qu'il y aura une augmentation de la maladie. syndrome du X fragile survient plus souvent chez les hommes et les résultats dans une maladie plus grave chez les hommes.
Des mutations du gène FMR1 sont associés à deux autres conditions, en plus du syndrome de l'X fragile (FXTAS et POI) et les troubles de ces conditions ont été appelées FMR1-connexes. (Voir la section des troubles connexes du présent rapport pour de brefs résumés des autres troubles.)
Signes et symptômes
Le syndrome de l'X fragile (FXS) se caractérise par une déficience intellectuelle modérée chez les hommes atteints et déficience intellectuelle légère chez les femmes touchées. Les caractéristiques physiques chez les mâles affectés sont variables et peuvent ne pas être évidente jusqu'à la puberté. Ces symptômes peuvent inclure une grande tête, visage long, le front et le menton proéminent, oreilles décollées, joints lâches et gros testicules.D'autres symptômes peuvent inclure des pieds plats, des infections fréquentes de l'oreille, un faible tonus musculaire, un long visage étroit, palais ogival, problèmes dentaires, traversé les yeux (strabisme) et des problèmes cardiaques, y compris le prolapsus valvulaire mitral. saisies retard du développement moteur, l'hyperactivité, des problèmes de comportement, orteil marche, et / ou occasionnels peuvent également survenir chez certains patients. comportements autistiques tels que mauvais contact avec les yeux, le battement des mains et / ou des comportements d'auto-stimulation sont également fréquents. Moteur et langue des retards sont habituellement présents, mais deviennent plus apparents au fil du temps.
Causes
Le syndrome de l'X fragile (FXS) est causée par une mutation dans le gène FMR1 situé sur le chromosome X au Xq27.3. Les personnes concernées ont un nombre accru de copies d'une partie de ce gène appelé CGG. Le nombre de répétitions CGG peut augmenter d'une génération à l'autre. Plus le nombre de copies de CGG, la gravité plus probable qu'il y aura une augmentation de la maladie. Trop de répétitions CGG déclenche un processus appelé méthylation qui empêche le gène FMR1 de produire la protéine RMF.La protéine RMF est impliquée dans des connexions entre les neurones (cellules nerveuses) dans le cerveau. L'absence de cette protéine conduit t les symptômes du syndrome de l'X fragile.
gènes FMR1 normaux ont environ 5-40 répétitions CGG et ce nombre reste stable de génération en génération. Les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile ont une mutation complète du gène FMR1 ce qui signifie qu'ils ont plus de 200 répétitions CGG.Femmes ayant une prémutation du gène FMR1 ont environ 50-2000 répétitions CGG et risquent d'avoir des enfants atteints du syndrome de l'X fragile, car le nombre de répétitions CGG peut augmenter lorsque le gène est passé dans la prochaine génération
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq27.3» se réfère à la bande 27,3 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les troubles dominants liés à l'X sont causées par un gène anormal situé sur le chromosome X. Femmes avec le gène anormal peuvent être affectés par ce trouble. Les mâles sont généralement plus durement touchés que les femmes.
populations touchées
On pense que le syndrome de l'X fragile touche environ 1 à 4000 mâles et femelles 1 en 8000 aux Etats-Unis; qui est, il touche environ deux fois plus de mâles comme il le fait des femmes. Cependant, environ quatre fois plus de femmes semblent être porteurs du gène modifié comme le font les mâles (1: 250 femelles et 1: 1000 hommes).
Troubles en relation
Le gène FMR1 est associé à deux autres troubles et ces conditions ont été appelés troubles FMR1 liés:
syndrome X-associé tremblement / ataxie Fragile (FXTAS) est caractérisée par une progressive des anomalies de l'adulte mouvement (ataxie) et des mouvements involontaires rythmiques (tremblements) qui affectent la plupart des hommes. Les personnes atteintes de cette condition ont une prémutation du gène FMR1 (59-200 des répétitions CGG).
L’insuffisance ovarienne primaire FMR1 liée est définie comme la ménopause avant l'âge de 40 ans chez les femmes qui ont une prémutation du gène FMR1 (59-200 des répétitions CGG). Le risque d'insuffisance ovarienne primaire (POI) dans des supports de prémutations est d'environ 21%. Les femmes ayant des POI de cause inconnue ont un risque de 1/50 d'être porteur d'une prémutation du gène FMR1.
Certains symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de l'X fragile. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de l'X fragile (FXS), également connu sous le XE fragile retard mental (FRAXE) est causée par un gène anormal FMR2 situé sur le chromosome X très proche du site du gène FMR1. Le gène FRM2 normale contient 6-35 copies de CGG et les personnes atteintes de la maladie ont plus de 200 copies de CGG dans le gène FMR2. L'effet des gènes FMR2 avec 35-200 copies de CGG n'a pas encore été déterminée. Les symptômes courants de FRAXE comprennent un retard mental léger mentale, les déficits d'apprentissage et des retards de développement possibles.
Le syndrome de Renpenning est l'un des troubles de retard mental lié à l'X chromosome qui affecte les hommes presque à l'exclusion des femelles. Très, très, très rarement les femmes présenteront à ce syndrome. Elle est caractérisée par un retard mental qui peut être sévère, une petite taille, une plus petite que la circonférence de la tête normale (microcéphalie), et de petits testicules. Le syndrome a été localisé sur la carte du gène locus Xp11.2-p11.4 et le terme «syndrome de Renpenning» devrait être limitée à la condition que les cartes de cette région. La prévalence est inconnue.
Le retard de développement est présent dans le syndrome de Renpenning précoce avec les hommes d'apprendre à marcher à l'âge de 2 - 3 ans et capable de dire des mots simples à l'âge de 3 - 4 ans. Bien qu'un homme atteint peut apparaître physiquement normal, sa circonférence de la tête et la hauteur seront à la limite inférieure de la normale. Après la puberté, les testicules seront plus petits que la normale. Le diagnostic est très difficile, surtout s'il y a seulement un mâle avec un retard mental dans une famille. Le diagnostic doit être basé sur des preuves de l'héritage comme un trait lié à l'X, et déterminer que le gène affecté est situé sur le bras court (à Xp11.1-p11.4) du chromosome X.
Diagnostic
Plus de 99% des personnes atteintes du Le syndrome de l'X fragile (FXS), ont une mutation complète (plus de 200 répétitions CGG) dans le gène FMR1 et la méthylation anormale du gène FMR1. Le test génétique pour déterminer le nombre de répétitions CGG dans le gène FMR1 et de test pour déterminer le statut de méthylation du gène FMR1 sont disponibles.
L'analyse des chromosomes en utilisant des techniques spéciales pour induire des sites fragiles dans les chromosomes était autrefois utilisé pour diagnostiquer le syndrome de l'X fragile. Le syndrome de l'X fragile est le nom donné à cette condition parce que certaines personnes concernées ont un chromosome X qui a regardé comme si elle avait "cassé" et a été maintenu par le moindre des liens. Cette technique est plus utilisée dans le diagnostic de ce syndrome, car il est à la fois moins précis et plus coûteuses que sont les techniques moléculaires.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du Le syndrome de l'X fragile (FXS), comprend l'éducation spéciale, de la parole, du travail et de la formation de l'intégration sensorielle, et les programmes de modification du comportement. Autre traitement est symptomatique. Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
thérapies Investigational
Un essai clinique a été approuvé à Toronto, Canada, pour l'utilisation de la minocycline pour traiter le Le syndrome de l'X fragile (FXS),. Des renseignements supplémentaires sur cette étude sont disponibles auprès de la Fondation FRAXA de recherche ou de la Fondation X Fragile recherche du Canada
