Le syndrome de Marfan

Le syndrome de Marfan

Synonymes de syndrome de Marfan

• MFS

Subdivisions du syndrome de Marfan

• Marfan syndrome type I

• Marfan syndrome de type II

Discussion générale

Le syndrome de Marfan est une maladie génétique qui affecte le tissu conjonctif, qui est la matière entre les cellules du corps qui donne la forme de tissus et de force. Le tissu conjonctif se trouve partout dans les systèmes du corps et d'organes multiples peuvent être affectées chez les personnes atteintes du syndrome de Marfan. Le cœur et les vaisseaux sanguins (cardio-vasculaires), squelettiques, et les yeux (oculaires) systèmes sont le plus souvent touchés. Les principaux symptômes comprennent la prolifération des os longs des bras et des jambes, courbure anormale côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), indentation ou saillie de la paroi thoracique (pectus), la dislocation des lentilles des yeux (ectopie du cristallin) , la myopie (myopie), l'élargissement (anévrisme) et à la déchirure (dissection) de l'artère principale qui transporte le sang du coeur (aorte), floppiness de la valve mitrale (prolapsus de la valve mitrale) et reflux du sang dans l'aorte et mitrale (valves aortiques et régurgitation mitrale). Les symptômes spécifiques et la gravité du syndrome de Marfan varient considérablement d'un cas à. Le syndrome de Marfan est hérité comme un trait autosomique dominant, ce qui signifie qu'une seule copie anormale du gène Marfan inheited d'un parent est suffisant pour avoir la condition. Les défauts ou les perturbations (mutations) de la fibrilline-1 (FBN1) gène ont été liés au syndrome de Marfan et des troubles connexes.

Signes et symptômes

Les symptômes spécifiques du syndrome de Marfan varient considérablement d'un cas à. Certaines personnes vont développer seulement quelques symptômes légers ou isolées; d'autres vont développer des complications plus graves. Dans la plupart des cas, le syndrome de Marfan progresse en tant que personnes vieillissent. Chez certains nourrissons, le syndrome de Marfan peut entraîner des complications graves, rapidement progressives pendant la petite enfance, souvent affecter rapidement au début de la vie des systèmes d'organes multiples. Le syndrome de Marfan peut potentiellement affecter de nombreux systèmes du corps, y compris le cœur, les vaisseaux sanguins, le squelette, les yeux, les poumons et la peau.

Les personnes atteintes du syndrome de Marfan se développent souvent des signes physiques distincts en particulier un de physique anormalement mince et beaucoup trop longue, les bras et les jambes minces (dolichostenomelia) en raison de la prolifération des os longs. En outre, les personnes touchées ont généralement, les doigts anormalement longs minces (arachnodactylie). Les personnes atteintes du syndrome de Marfan sont généralement très grand et mince par rapport aux membres de la famille ne sont pas touchés, mais pas nécessairement par rapport à la population générale. Ils peuvent manquer de tonus musculaire (hypotonie) et ont peu de graisse sous la peau (graisse sous-cutanée).

Une variété de malformations squelettiques affectent les personnes atteintes du syndrome de Marfan, y compris la prolifération des côtes, ce qui peut pousser le sternum (sternum) résultant vers l'intérieur dans un coffre en contrebas (pectus excavatum) ou résultant vers l'extérieur dans une saillie thoracique (pectus carinatum).Les autres symptômes comprennent des articulations anormalement lâches ou souples (hypermobilité articulaire), les pieds plats (pes de planus), les doigts qui sont définitivement plié ou "fixe" et ne peut pas étendre ou redresser complètement (camptodactylie), et réduit l'extension du coude. Dans certains cas, les joints peuvent être affecté ou peuvent devenir serrés et rigides (contractures). Certaines personnes ont une prise de la hanche anormalement profonde (cotyle) avec une profonde insertion de la tête de l'os long (fémur) de la jambe (protrusion acetabulae) et des signes d'érosion.Beaucoup de personnes atteintes du syndrome de Marfan développent des anomalies vertébrales telles que courbe progressive de la colonne vertébrale (scoliose) qui peuvent être bénins ou graves. La scoliose peut être associée à des maux de dos, dans certains cas. Chez les enfants, des anomalies squelettiques peuvent progresser au cours de la croissance.

Les personnes atteintes du syndrome de Marfan peuvent avoir plusieurs traits du visage distincts, y compris un long crâne étroit (dolichocéphalie), les yeux enfoncés (énophtalmie), anormalement petite mâchoire (micrognathie) qui peut être encastré plus loin que la normale (retrognathia), joue anormalement plat os (hypoplasie malaire), et une inclinaison vers le bas anormale aux yeux. Les personnes touchées peuvent également présenter un toit très arqué de la bouche (palais), des dents qui sont entassés et dents supérieures et inférieures qui ne répondent pas (aligner) correctement en mordant (malocclusion).

Les personnes atteintes du syndrome de Marfan peuvent avoir des problèmes cardiovasculaires importants comme une malformation cardiaque commune appelée prolapsus valvulaire mitral. La valvule mitrale est situé entre la partie supérieure gauche et gauche chambres inférieures (oreillette gauche et le ventricule gauche, respectivement) du cœur. Le prolapsus valvulaire mitral se produit lorsque l'un ou l'autre des volets (cuspides) du renflement de la valve mitrale ou réduire en arrière (prolapsus) dans la chambre supérieure gauche (atrium) du cœur lors de la contraction. Dans certains cas, cela peut permettre une fuite ou le reflux de sang de la chambre inférieure gauche du coeur (ventricule) retour dans l'oreillette gauche (régurgitation mitrale). Dans certains cas, l'absence de symptômes associés sont apparents (asymptomatique).Cependant, dans d'autres cas, le prolapsus valvulaire mitral peut entraîner des douleurs thoraciques, des rythmes cardiaques anormaux (arythmies), ou la preuve de la fonction cardiaque insuffisante (insuffisance cardiaque congestive)

Les symptômes cardiovasculaires supplémentaires comprennent l'élargissement (anévrisme) et la dégénérescence de l'artère principale qui transporte le sang du coeur (aorte), déchirure (dissection) de l'aorte afin que le sang suinte entre les couches intérieure et extérieure de la paroi aortique, et l'écoulement vers l'arrière du sang de l'aorte dans la chambre inférieure gauche (ventricule) du coeur (régurgitation aortique).Certaines personnes peuvent développer l'élargissement de l'artère principale des poumons (dilatation de l'artère pulmonaire). Non traitées, les différentes anomalies cardiaques potentiellement associées au syndrome de Marfan peut entraîner des complications potentiellement mortelles telles que la rupture de l'aorte et l'insuffisance cardiaque congestive.

Les personnes atteintes du syndrome de Marfan développent des anomalies des yeux, surtout la myopie (myopie), qui peut se développer dans la petite enfance et devenir progressivement pire. Environ 60 pour cent des personnes développent déplacement des lentilles des yeux (ectopie du cristallin) du centre du globe oculaire. Ectopie du cristallin peut se produire à la naissance ou plus tard dans la vie et peut rester stable ou devenir progressivement pire.

D'autres symptômes affectant les yeux comprennent une cornée trop plate (la partie claire des yeux à travers lequel la lumière passe), le sous-développement de la partie colorée de l'oeil (iris hypoplasie), et le détachement de la membrane nerveuse riche (rétine) qui tapisse le fond des yeux. Certaines personnes atteintes du syndrome de Marfan sont à risque pour le développement précoce de la cataracte ou le glaucome. Si non traitée, des anomalies oculaires peuvent entraîner une perte de vision.

En plus des symptômes les plus courants évoqués ci-dessus, les personnes atteintes du syndrome de Marfan peuvent développer des poches d'air près du sommet des poumons (blebs pulmonaire apicale), qui peut prédisposer les individus à une fuite d'air dans la cavité thoracique et l'effondrement du poumon qui se produit sans raison apparente facilement (pneumothorax spontané). Dans certains cas, le pneumothorax peut se reproduire.

Certaines personnes touchées peuvent développer l'élargissement ou renflement de la poche (dure) qui entoure la moelle épinière (ectasie durale). Cette condition ne provoque habituellement pas de symptômes (asymptomatiques), mais a été associée à des douleurs au bas du dos et peut provoquer le pincement d'un nerf qui conduit à des sensations anormales ou la performance musculaire dans les jambes (des membres inférieurs). Les personnes concernées peuvent également développé des vergetures (strie atrophicae) sur certaines zones de la peau sans une cause évidente. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir une inguinale, une hernie ombilicale ou chirurgical, dans lequel une partie affaiblie de la paroi abdominale ou pelvienne permet bombement externe d'un petit segment de l'intestin.

Certains chercheurs ont identifié un sous-ensemble de personnes présentant des symptômes qui sont très similaires à ceux associés au syndrome de Marfan; toutefois, ces personnes ont une mutation d'un gène différent (voir la section Causes ci-dessous).D'autres chercheurs pensent que ces personnes ont un trouble distinct et, encore semblable à, syndrome de Marfan classique (appelé syndrome Loeys-Dietz). Ces personnes peuvent être à risque pour les anévrismes plus répandues à travers l'arbre artériel et pour les anévrismes qui déchirent ou se rompre à un âge plus précoce et plus petites dimensions par rapport au syndrome de Marfan classique. Les signes distinctifs du syndrome Loeys-Dietz sont discutés ci-dessous. Les personnes ayant une condition de Marfan comme causées par des mutations dans un gène autre que FBN1may nécessitent des conseils, des protocoles d'imagerie et de gestion spécialisés.

Causes

Le syndrome de Marfan est hérité comme une condition autosomique dominante.maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Dans environ 25 à 30 pour cent des cas de syndrome de Marfan, cette mutation se produit à la suite d'une nouvelle mutation. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Le syndrome de Marfan a été liée à des défauts ou des perturbations (mutations) de la fibrilline-1 (FBN1) gène. Pas tout le monde qui a une mutation de ce gène développe les symptômes du syndrome de Marfan.

Les enquêteurs ont déterminé que la plupart des cas (> 95%) du syndrome de Marfan se produisent en raison de la mutation du gène FBN1 situé sur le long bras (q) du chromosome 15 (15q21.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 15q21.1» se réfère à la bande 21,1 sur le bras long du chromosome 15. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Le gène FBN1 contient des instructions pour le développement (encodage) une protéine connue sous le nom fibrilline-1. Fibrilline-1 est un composant des structures appelées microfibrilles, qui sont des structures analogues à des fibres qui font partie de la matrice extracellulaire, un matériau complexe qui entoure et soutient les cellules dans le corps.Les chercheurs croient fibrilline-1 joue un rôle essentiel dans le maintien de la force et l'intégrité structurelle du tissu conjonctif. Sans fibrilline, le tissu conjonctif peut être faible. Fibrilline-1 influence également l'activité d'une molécule qui indique comment se comporter cellules (facteur de croissance) appelé facteur de croissance transformant?(TGF?).

Un trouble qui comprend de nombreuses caractéristiques du syndrome de Marfan appelé syndrome Loeys-Dietz (LDS) peut être causée par des mutations dans quatre gènes différents qui influent sur l'activité de TGF? (TGFBR2, TGFBR1, SMAD3 et TGFB2).

populations touchées

Le syndrome de Marfan affecte les hommes et les femmes en nombre égal et se produit dans le monde entier sans prédisposition ethnique. La prévalence a été estimée à 1 à 5-10.000 individus dans la population générale. En raison de la difficulté à diagnostiquer les cas bénins de syndrome de Marfan, le trouble est probablement sous-diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Marfan. Les comparaisons sont indispensables pour arriver à un diagnostic correct ..

Le syndrome Beals, également connu sous le nom arachnodactylie contractures congénitale, est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par la fixation de certaines articulations (par exemple, les doigts, les coudes, les genoux et les hanches) dans une position fléchie (de contractures); , les doigts et les orteils minces anormalement longs (arachnodactylie); doigts fléchis (camptodactylie); et / ou anormalement oreilles en forme résultant en une apparence "froissé". Contractures des articulations ont tendance à améliorer avec l'âge dans le syndrome de Beals. En outre, les personnes touchées peuvent présenter de l'avant vers l'arrière et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose); pieds qui sont anormalement positionné (pied bot varus équin ou clubfoot); déplacement vers l'extérieur des doigts (déviation cubitale des doigts); et anormalement cou court. Il y a des rapports extrêmement rares de déplacement de la lentille de l'œil (ectopie du cristallin) ou de graves anomalies cardiaques chez les patients atteints du syndrome de Beals. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir une déformation de la soupape sur le côté gauche du cœur (mitrale prolapsus de la valve). le syndrome de Beals est hérité comme un trait autosomique dominant et est causée par des mutations du gène FBN2.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Beals" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) est un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisées par des défauts de la protéine structurale majeure dans le corps (collagène). Le collagène, une protéine fibreuse résistante, joue un rôle essentiel dans la tenue ensemble et renforcer les tissus du corps. En raison de défauts de collagène, les symptômes et les résultats de l'EDE primaires comprennent, joints lâches anormalement flexibles (articulaires hypermobilité) qui peuvent facilement devenir disloqué; exceptionnellement, la peau lâche mince extensible (élastique); et une fragilité excessive de la peau, des petits vaisseaux sanguins et d'autres tissus corporels et des membranes. Les différents types d'EDS ont été initialement classés dans un système de classification qui utilise des chiffres romains (par exemple, EDS I EDS XI), sur la base de symptômes et les résultats (preuves cliniques) et cause sous-jacente associés de chaque formulaire. Une version révisée, système de classification simplifié a depuis été décrit dans la littérature médicale qui catégorise EDS en six sous-types majeurs, sur la base de données cliniques, des anomalies biochimiques sous-jacents, et le mode de transmission.Chaque sous-type d'EDS est une maladie héréditaire distincte qui peut affecter les individus au sein de certaines familles (toute tribu). En d'autres termes, les parents avec un sous-type d'EDS ne seront pas avoir des enfants avec un autre sous-type EDS. Selon le sous-type spécifique présente, le syndrome d'Ehlers-Danlos est généralement transmise selon un mode autosomique récessif dominant ou autosomique. Seuls certains types rares d'EDS comprennent une prédisposition pour les problèmes cardiovasculaires graves (tels que EDS vasculaire); d'autres types modifient principalement la peau et les articulations (par exemple hypermobiles EDS). Le type d'EDS associé à la vie en danger des événements (EDS vasculaire) est causée par des mutations du gène COL3A1. Ceux-ci comprennent l'élargissement et à la déchirure d'un moyen à grand vaisseau sanguin dans le corps et un risque de rupture des organes internes creux, tels que les intestins ou de l'utérus gravide. Les personnes atteintes de cette condition ne présentent généralement pas les caractéristiques extérieures de la MFS et ne sont pas à risque pour les caractéristiques oculaires de MFS. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ehlers-Danlos" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome mitrale de prolapsus de la valve (MVP) est une condition commune dans laquelle un ou deux des volets (cuspides) du renflement de la valve mitrale ou réduire en arrière (prolapsus) dans l'oreillette gauche au cours de la contraction ventriculaire (systole). Dans certains cas, cela peut permettre une fuite ou le reflux de sang du ventricule gauche vers l'arrière dans l'oreillette gauche (régurgitation mitrale). Le mécanisme exact sous-jacent responsable de la MVP reste inconnue. Dans beaucoup de personnes touchées, la condition semble se produire en l'absence d'un trouble associé ou d'un syndrome (idiopathique). Les données indiquent que la condition est parfois familiale, ce qui suggère une transmission autosomique dominante. Dans d'autres cas, MVP se produit en association avec certaines maladies héréditaires du tissu conjonctif, d'autres anomalies cardiaques, ou d'autres conditions sous-jacentes, des troubles ou syndromes. Dans de nombreux individus avec un MVP, sans symptômes associés sont apparents (asymptomatique). Cependant, dans d'autres cas, la condition peut entraîner des douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque (arythmie), et des signes d'insuffisance cardiaque congestive .. MVP est souvent associée à un clic caractéristique et / ou un murmure qui peut être détectée par l'utilisation d'un stéthoscope lors de l'examen physique. En cas de fuite à travers la valve mitrale (régurgitation mitrale) est sévère, le travail supplémentaire que le cœur doit effectuer peut conduire à une mauvaise performance du muscle cardiaque (insuffisance cardiaque). 

L'homocystinurie est une maladie métabolique rare, caractérisée par un excès du composé homocystine dans le sang et l'urine. La condition peut résulter d'une déficience quelconque de plusieurs enzymes impliquées dans la conversion de la methionine acide aminé essentiel pour un autre acide aminé (cystéine) - ou, moins souvent, une altération de la conversion de l'homocystéine composé de méthionine. Les enzymes sont des protéines qui permettent d'accélérer la vitesse des réactions chimiques dans le corps.Certains acides aminés, qui sont les blocs de construction chimiques de protéines, sont essentiels pour la croissance et le développement. Dans la plupart des cas, l'homocystinurie est causée par une activité réduite d'une enzyme appelée cystathionine bêta-synthase (CBS). En raison de la carence de l'enzyme CBS, les nourrissons atteints d'homocystinurie peuvent ne pas se développer et gagner du poids au taux attendu (retard de croissance) et ont des retards de développement. En environ trois ans, les symptômes et les résultats supplémentaires, plus spécifiques peuvent se manifester. Ceux-ci peuvent inclure la dislocation (subluxation) de la lentille des yeux (ectopie Lentis), associé "frémissant" (iridodonesis) de la région de couleur des yeux (iris), la myopie sévère (myopie), et des yeux d'autres (oculaires) anomalies. Bien que l'intelligence peut être normale dans certains cas, de nombreux enfants peuvent être affectés par un retard mental progressif. En outre, certains peuvent développer des troubles et / ou des épisodes de l'activité électrique incontrôlée psychiatriques dans le cerveau (saisies). Les personnes touchées ont également tendance à être mince et un peu de hauteur; , les doigts et les orteils longs et minces (arachnodactylie); et les bras et les jambes (caractéristiques «marfanoïde») allongés sont communs. anomalies squelettiques peuvent inclure la courbure progressive sur le côté de la colonne vertébrale (scoliose), saillie anormale ou indentation du sternum (pectus carinatum ou excavatum, respectivement), et la perte généralisée de la densité osseuse (ostéoporose).En outre, chez les personnes atteintes de la maladie, des caillots de sang ont tendance à développer et peuvent se loger dans certaines grandes et les petits vaisseaux sanguins (thromboembolie), pouvant conduire à des complications potentiellement mortelles.L’homocystinurie due à une carence de CBS est héritée comme un trait récessif autosomique, ce qui signifie qu'une personne affectée doit hériter d'une copie anormale du gène des deux parents, qui portent chacun un seul gène anormal et ne sont donc pas affectés. Des traitements efficaces sont disponibles pour certaines formes de homocystinurie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Homocystinurie" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome Loeys-Dietz (LDS) est une maladie rare caractérisée par une variété de symptômes qui se chevauchent avec le syndrome de Marfan. Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz présentent des anomalies squelettiques et cardiovasculaires.Les personnes touchées peuvent éprouver renflement de la paroi de l'aorte (anévrisme), déchirure (dissection) de l'aorte ou la rupture de l'aorte. Contrairement au syndrome de Marfan, l'aorte chez les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz est sujette à la déchirure ou la rupture dans la petite enfance et à une taille relativement petite. Dans le syndrome de Loeys-Dietz (mais pas le syndrome de Marfan) les vaisseaux sanguins ont tendance à suivre un cours très enroulement (tortuosité) et les anévrismes et les larmes des vaisseaux sanguins peuvent se produire tout au long de l'arbre artériel entier.D'autres résultats qui peuvent survenir comprennent, longs doigts minces (arachnodactylie), courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), un coffre creux ou en saillie (pectus excavatum ou pectus carninatum), l'élargissement du sac spinal (ectasie durale), et les joints lâches. Caractéristiques vu dans Loeys-Dietz qui ne sont pas visibles dans le syndrome de Marfan comprennent l'accumulation d'excès de liquide céphalo-rachidien (LCR) dans la pression causant du crâne sur les tissus du cerveau (hydrocéphalie), fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine), fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures) entre certains os du crâne (craniosténose), décoloration bleuâtre des blancs des yeux (de sclérotiques bleues), déviation de l'un des yeux vers l'extérieur loin de l'autre œil (exotropie) et anormalement formés ou les articulations instables de la colonne vertébrale du cou (malformation de la colonne vertébrale cervicale ou instabilité). La masse charnue (luette) accroché dans le dos de la gorge peut être exceptionnellement large ou split (luette bifide). les traits du visage caractéristiques comprennent souvent les yeux largement espacées (hypertélorisme), un toit très arqué de la bouche (palais), anormalement petite mâchoire (micrognathie) qui est en retrait plus loin que la normale (retrognathia), et les os de la joue sous-développés (hypoplasie malaire) . Contrairement au syndrome de Marfan, la peau dans le syndrome de Loeys-Dietz peut être doux avec des veines sous-jacentes facilement visibles (translucidité). La peau a aussi tendance à meurtrir facilement et de développer des cicatrices anormales (large). Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz peuvent être sujettes à des allergies graves et à l'inflammation du tractus gastro-intestinal (oesophagite éosinophile ou colite).syndrome Loeys-Dietz est hérité comme un trait autosomique dominant et est causée par des mutations dans l'un des quatre gènes qui sont tous connus pour influencer l'activité de TGF? (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3 ou TGFB2). Il reste à déterminer si tous les patients initialement décrits comme ayant MFS type II ont des caractéristiques discriminantes du syndrome Loeys-Dietz, et, surtout, sont à risque de complications vasculaires plus graves du syndrome Loeys-Dietz

Le syndrome (SGS) actions Shprintzen-Goldberg de nombreuses caractéristiques avec le syndrome de Marfan et le syndrome Loeys-Dietz, y compris la prolifération des os longs (dolichostenolelia), longues et doigts minces (arachnodactylie), courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), un coffre creux ou en saillie (pectus excavatum ou pectus carninatum), l'élargissement du sac rachidien (ectasie durale), les joints lâches, large espacement des yeux (hypertélorisme), la fusion prématurée des sutures du crâne (craniosténose) et un palais ogival. Alors que l'élargissement de la racine aortique (anévrisme) peut être vu dans SGS, il est moins fréquent et généralement moins sévère, par rapport à MFS ou LDS. Contrairement soit MFS ou LDS, la plupart des gens avec SGS ont au moins un certain degré de retard de développement ou une déficience intellectuelle. SGS est causée par des mutations dans le gène de ski qui influe sur l'activité de TGF- ?.

L’anévrisme de l'aorte familiale et / ou déchirure (dissection) dans la poitrine (thoracique) peuvent se produire en l'absence d'autres anomalies dans tout le corps (non syndromique). Dans certains cas, les personnes touchées peuvent montrer des kystes subtiles de la partie colorée de l'oeil (iris floculi) ou un réseau capillaire visible sous la peau avec un aspect en nid d'abeille (livido reticularis). Un sous-ensemble de personnes atteintes de cette condition peut avoir une valve aortique qui forme avec seulement deux points de rebroussement (valve aortique bicuspide) au lieu des trois cuspides normales (valve aortique tricuspide). La base de l'aorte (racine de l'aorte) est le site le plus commun de l'élargissement (anévrisme), mais d'autres segments de l'aorte et même les vaisseaux sanguins à l'extérieur de la poitrine peut plus rarement montrer l'implication. Cette condition passe dans les familles comme un trait dominant (une seule copie du gène anormal est nécessaire pour montrer la maladie). L'âge auquel les problèmes se posent a tendance à être plus tard et plus variable que dans le syndrome de Marfan ou syndrome Loeys-Dietz, et certaines personnes qui héritent l'anomalie génétique pourrait ne jamais montrer un problème vasculaire (pénétrance incomplète).anévrismes aortiques racines ont tendance à se déchirer ou se rompre à une taille similaire à celle du syndrome de Marfan, et bon nombre des mêmes principes de gestion applicables. Il y a beaucoup de gènes qui causent non syndromique familiale anévrisme de l'aorte thoracique, et seuls quelques-uns ont été identifiés.

Diagnostic

Il existe aucun test de diagnostic universel spécifique pour le syndrome de Marfan, malgré l'identification du gène responsable. Un diagnostic est fait sur la base d'un patient détaillé et les antécédents familiaux, une évaluation clinique approfondie, et une variété de test spécialisé réalisée afin d'identifier les principales conclusions associées au syndrome de Marfan. Différents critères ont été proposés pour classer quelqu'un comme ayant le syndrome de Marfan. Les critères les plus récents publiés (le nosologie Gand révisé) ont été publiés en 2010. Selon ces lignes directrices, la présence d'anévrisme de l'aorte racine, lentille oculaire dislocation, ou une histoire familiale du syndrome de Marfan défini peser lourd dans le diagnostic du syndrome de Marfan, avec une contribution potentielle supplémentaire d'autres résultats dans tout le corps.L'analyse moléculaire (par exemple, la recherche d'une mutation dans le gène FBN1) peut aider dans le diagnostic du syndrome de Marfan, mais l'identification d'une mutation ne suffit pas à établir le diagnostic en l'absence de constatations physiques suffisantes.

Les personnes soupçonnées d'avoir le syndrome de Marfan habituellement l'objet d'un examen complet du squelette, un examen cardiaque, y compris un test qui utilise des ondes sonores pour produire des images du cœur (échocardiographie), et un examen spécialisé des yeux (lampe à fente examen de la vue). Une lampe à fente permet un ophtalmologiste d'examiner les yeux sous un fort grossissement pour détecter luxation du cristallin et d'autres problèmes oculaires. Il est essentiel que cette évaluation globale de diagnostic coordonné par quelqu'un de très familier avec le syndrome de Marfan et diagnostics connexes.

thérapies standard

Traitement

Le traitement du syndrome de Marfan est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes, y compris des généticiens, des chirurgiens, cardiologues, spécialistes dentaires, spécialistes des yeux (ophtalmologistes), orthopédistes et autres professionnels de la santé.

Les personnes atteintes du syndrome de Marfan sont encouragés à éviter les sports de compétition et de contact, soulever des objets lourds et tout exercice qui augmente la pression sur l'aorte produit par battement rapide ou vigoureuse du cœur ou une augmentation de la pression artérielle. Restriction de ces activités peut ralentir le rythme de l'élargissement de l'aorte (dilatation aortique) et de diminuer la tendance à la déchirure de l'aorte (dissection). En général, les types d'exercices effectués avec modération en mouvement sont pensés pour être bon pour les personnes atteintes du syndrome de Marfan. Ces exercices, effectués régulièrement, sera naturellement plus faible fréquence cardiaque et la pression artérielle.

Les bêta-bloquants tels que l'aténolol propanalol et sont souvent utilisés dans le traitement des troubles cardiovasculaires associés au syndrome de Marfan. Les deux médicaments aident à réduire la puissance et la fréquence des contractions du cœur. Ce faisant, ils peuvent réduire la pression exercée sur les parois de l'aorte. Les bêta-bloquants produisent généralement peu d'effets secondaires et peuvent retarder la nécessité d'une chirurgie cardiaque. La posologie doit être ajustée aux besoins individuels du patient, et le traitement doit être surveillée de près. Certaines personnes peuvent ne pas être en mesure de tolérer ces médicaments et d'autres tels que ceux souffrant d'asthme peuvent ne pas être en mesure de les prendre (contre-indiqué).

Toute personne avec le syndrome de Marfan devrait avoir au moins une échocardiographie annuelle pour vérifier la taille et la fonction du cœur et de l'aorte. La réparation chirurgicale de l'aorte peut éventuellement devenir nécessaire si l'aorte a fortement élargi ou développé une larme (dissection). Préventive (prophylactique) la chirurgie est recommandée lorsque le diamètre de l'aorte atteint 5 centimètres chez les enfants plus âgés ou adultes, lorsque le taux d'élargissement atteint 1 centimètre par an, ou quand il y a reflux grave ou progressive (régurgitation) du sang à travers la valve aortique . La chirurgie peut également être nécessaire pour une fuite de la valve mitrale.Le remplacement de la valve aortique peut être réalisée; cependant, cette chirurgie nécessite l'utilisation permanente des médicaments pour prévenir les caillots sanguins (anticoagulants). Au cours des dernières années, certains médecins ont préféré utiliser la chirurgie valvulaire épargne (ie, réimplantation ou de remodelage de la valve aortique). Des études sont en cours pour évaluer la durabilité des procédures de soupape d'épargne.

La chirurgie pour réparer ou remplacer la valve mitrale chez les personnes qui souffrent de graves régurgitation mitrale peut devenir nécessaire aussi bien. troubles cardiovasculaires liés à la sensibilité de Marfan syndrome augmentation des individus affectés à des infections bactériennes telles que les infections répétées des valves cardiaques (endocardite bactérienne). valves cardiaques Fuites sont plus vulnérables à l'infection par des bactéries. Alors qu'il avait été pratique courante pour traiter les patients avec des fuites des vannes avec des antibiotiques avant des soins dentaires ou d'autres procédures prévues pour contaminer le flux sanguin avec des bactéries, l'American Heart Association a récemment retiré cette recommandation pour la plupart des gens. Compte tenu de la prédisposition des personnes atteintes du syndrome de Marfan et d'autres troubles du tissu conjonctif à une fuite progressive à travers les valves cardiaques multiples, de nombreux médecins qui soignent régulièrement pour ces personnes continuent de recommander que les antibiotiques utilisés.

Les anomalies squelettiques telles que la scoliose et la déformation de la poitrine peuvent représenter de sérieux problèmes pour les personnes atteintes du syndrome de Marfan. Les accolades peuvent être tenté de corriger bombage squelettique (scoliose), dans certains cas, mais peuvent être inefficaces. Les personnes atteintes de la courbure de la colonne vertébrale de plus de 10 degrés devrait être suivie par un orthopédiste. la stabilisation chirurgicale de la colonne vertébrale peut être nécessaire si la courbure est grave ou progressive. Un coffre en contrebas (pectus excavatum) peut être corrigée chirurgicalement pour des raisons cosmétiques ou, dans les cas graves rares, afin d'éviter des complications médicales.

Les yeux nécessitent une attention particulière (par exemple, des examens ophtalmologiques annuels) de la petite enfance. Défaut de détecter l'un des plusieurs anomalies qui peuvent affecter les yeux peut entraîner une mauvaise vision et d'autres déficiences visuelles. L’augmentation du risque de décollement de la rétine ne demande une attention particulière. Les yeux doivent bénéficier d'une protection spéciale contre les blessures pendant le travail ou le sport. Les sports qui peuvent impliquer un traumatisme à la tête, comme le football, la boxe, et la plongée, doivent être évités. Le déplacement des lentilles peut être traitée avec des lunettes ou des lentilles de contact.Certaines personnes comme celles d'une lentille complètement lâche ou avec une lentille déplacée qui perturbe la vision peut nécessiter une intervention chirurgicale. Un décollement de la rétine peut également être corrigée par recollement chirurgicale.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.

thérapies Investigational

Les chercheurs étudient une variété de médicaments, y compris les inhibiteurs des canaux calciques (tels que le vérapamil), les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) tels que le losartan comme des alternatives potentielles à la thérapie avec des bêta-bloquants. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces thérapies potentielles pour les personnes atteintes du syndrome de Marfan.