Le syndrome de Marinesco-Sjögren
Les synonymes du syndrome de Marinesco-Sjögren
• syndrome Garland-Moorhouse
• dégénérescence ponto-Lental oligophrène héréditaire
• syndrome de Marinesco-Garland
• MSS
Discussion générale
Le syndrome de Marinesco-Sjögren (MSS) est une maladie génétique rare qui affecte plusieurs systèmes d'organes du corps. Les symptômes communs incluent la difficulté à coordonner les mouvements volontaires en raison de la dégénérescence (atrophie) du cervelet (ataxie cérébelleuse), opacification des lentilles des yeux (cataracte), les retards dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination de l'activité musculaire et mentale (développement psychomoteur) , le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et une faiblesse musculaire progressive. Beaucoup de personnes touchées présentent des anomalies physiques supplémentaires. Bien que le syndrome de Marinesco-Sjögren peut être associée à une invalidité importante, la durée de vie est souvent affectée. Le syndrome de Sjögren-Marinesco est causée par des mutations du gène SIL1 et au moins un autre, qui est actuellement inconnue, gène.
Signes et symptômes
Certains symptômes du syndrome de Marinesco-Sjögren sont souvent présents à la naissance (congénitale) y compris diminution du tonus musculaire (hypotonie), une condition parfois appelée "baby floppy". Les cataractes peuvent également être présents à la naissance, mais développent le plus souvent rapidement au cours de la petite enfance. Les cataractes se produisent lorsque les lentilles des yeux deviennent assombries empêcher la lumière d'être focalisée sur la rétine et affectant ainsi la vision.Dans la plupart des cas, les cataractes affectent les deux yeux (bilatérale).
Les individus du syndrome de Marinesco-Sjögren ont des difficultés de coordination des mouvements volontaires en raison d'un petit cervelet (ataxie cérébelleuse). Le cervelet est la partie du cerveau qui joue un rôle dans le maintien de l'équilibre et de la posture ainsi que la coordination des mouvements volontaires. Dans la plupart des cas, l'ataxie est généralement tout à fait évident à l'époque un enfant peut asseoir.
Les nourrissons atteints peuvent également présenter des retards importants dans la réalisation des étapes de développement qui nécessitent la coordination de physique (moteur) et l'activité mentale (développement psychomoteur), ainsi que la parole. La faiblesse musculaire peut se développer progressivement pire à l'âge adulte.
Comme les personnes touchées âge, des symptômes supplémentaires peuvent apparaître, y compris l'ataxie qui affecte principalement le torse (ataxie tronculaire) et une altération de la capacité à effectuer des mouvements alternatifs rapidement (de dysdiadococinésie). Le degré de gravité du dysfonctionnement du moteur varie d'une personne à l'autre. Beaucoup de personnes touchées par la suite peuvent marcher avec un dispositif d'assistance, comme un marcheur. D'autres personnes, cependant, peuvent nécessiter l'utilisation d'un fauteuil roulant.
Les capacités intellectuelles des individus syndrome de Marinesco-Sjögren peuvent varier considérablement. Chez certains individus, l'intelligence est affectée; d'autres développent légère à modérée déficience cognitive. la détérioration neurologique habituellement ne se produit pas dans le syndrome de Marinesco-Sjögren ou peut être extrêmement lente. En outre, certaines personnes peuvent avoir des difficultés à parler ou troubles de l'élocution (dysarthrie). Certains symptômes du syndrome de Marinesco-Sjögren (par exemple, des problèmes de vision, des difficultés d'élocution), il est facile de sous-estimer l'intelligence d'un enfant atteint.
Les personnes atteintes du syndrome de Marinesco-Sjögren présentent généralement des troubles de croissance qui peut finalement conduire à une petite taille. staturale fait référence à des personnes qui sont nettement en dessous de la hauteur moyenne pour une personne du même âge et le sexe. Dans certains cas, les personnes concernées ont également hypogonadisme hypergonadotrope, une condition caractérisée par le développement défectueux ou la fonction des ovaires ou des testicules (gonades).hypogonadisme hypergonadotrope provoque des retards dans le début de la puberté et le développement des caractères sexuels secondaires et contribue au développement de la petite taille.
Moins fréquemment, les symptômes supplémentaires ont été associés à un syndrome de Marinesco-Sjögren. Ces symptômes comprennent, mouvements rapides involontaires des yeux (nystagmus), un mauvais alignement des yeux (strabisme), et la dégénérescence du nerf principal des yeux qui transmet l'influx nerveux de la rétine au cerveau (atrophie optique). Une variété de malformations du squelette ont été rapportés, dont la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), anormalement doigts courts et des orteils (brachydactylie), et une "forme conique" anormale aux portions d'extrémité des os longs (épiphyses coniques ).
Bien que la gravité du syndrome de Marinesco-Sjögren peut varier d'une personne à l'autre et certaines personnes affectées peuvent être désactivées de façon significative, la durée de vie est généralement affectée.
Causes
Le syndrome de Sjögren-Marinesco est souvent causée par une mutation du gène SIL1.Elle est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des chercheurs ont établi que le gène SIL 1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 5 (5q31). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 5q31" se réfère à la bande 31 sur le bras long du chromosome 5. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène SIL1 contient des instructions pour la création (encodage) une protéine qui a un rôle spécifique dans le corps. Une mutation des résultats du gène SIL1 dans la production d'une protéine défectueuse qui ne peut pas mener à bien sa fonction propre, qui, en fin de compte, se traduit par les signes et les symptômes du syndrome de Marinesco-Sjögren. Les chercheurs estiment que le produit protéique du gène SIL 1 est impliquée dans le repliement des protéines. Le repliement des protéines est un processus normal dans lequel une protéine se replie en une structure tridimensionnelle.Ce processus est nécessaire pour une protéine pour mener à bien sa fonction normale.On pense défectueux repliement des protéines pour provoquer des protéines anormales à accumuler dans le réticulum endoplasmique, le réseau étendu de membrane située dans toutes les cellules, y compris les cellules musculaires.
Certaines personnes atteintes du syndrome de Sjögren-Marinesco ne disposent pas d'une mutation du gène SIL1, ce qui suggère qu'un autre gène (s) peut également provoquer la maladie (hétérogénéité génétique). L'autre gène (s) qui peuvent jouer un rôle dans le développement du syndrome de Sjögren-Marinesco n'a pas été identifiée.
populations touchées
Le syndrome de Marinesco-Sjögren affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Plus de 200 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence exacte de la maladie dans la population générale est inconnue. syndrome de Marinesco-Sjögren peut affecter tous les groupes ethniques (de panethnic), mais la plupart des cas se sont produits dans des populations isolées dans les zones rurales.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Sjögren-Marinesco. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
(C) ongenital (C) ataracts, (F) acial (D) ysmorphism, et (N) europathy (CCFDN) syndrome est une maladie génétique extrêmement rare avec des signes et des symptômes qui se chevauchent avec le syndrome de Marinesco-Sjögren, y compris la présence d'ataxie cérébelleuse , les cataractes, les maladies musculaires (myopathie), malformations du squelette, une petite taille, et des retards de développement. Les personnes atteintes de CCFDN peuvent également présenter des symptômes non associés à un syndrome de Marinesco-Sjögren y compris les maladies du nerf affectant les nerfs en dehors du système nerveux central (neuropathie périphérique), une cornée anormalement mince et plat (microcornée) et les traits du visage distinctifs (de dysmorphie faciale).Identification du gène de CCFDN a permis aux chercheurs d'établir clairement que le syndrome de Marinesco-Sjögren et CCFDN étaient des troubles distincts malgré les résultats cliniques qui se chevauchent. CCFDN est causée par des mutations du gène CTDP1 situé sur le bras long du chromosome 18 (18q23). Elle est héritée comme un trait récessif autosomique.
Les anomalies congénitales de la glycosylation se réfère à un groupe de maladies rares métaboliques héréditaires qui partagent des changements similaires, mais pas identiques génétiques (mutations) et les caractéristiques biochimiques. Ces troubles ont été une fois appelé «syndrome de la glycoprotéine déficiente en glucides". Ces troubles comprennent l'activité métabolique des glycoprotéines, des composés chimiques complexes créées par la fixation d'une molécule de sucre simple ou complexe à une protéine spécifique. Les glycoprotéines jouent un rôle clé dans le développement et le maintien de la membrane cellulaire, la fonction glandulaire endocrinien, et le transport des protéines, et sont actifs dans des parties spécifiques du cerveau (appareil de Golgi).La fixation du sucre à la protéine est un processus impliquant de nombreuses enzymes, et d'un manque ou l'absence d'une quelconque de ces enzymes provoque l'accumulation des composés chimiques intermédiaires. L'accumulation de ces composés est le dispositif de déclenchement de la maladie. Les anomalies congénitales de la glycosylation peuvent affecter de nombreuses parties du corps, mais sont les plus graves quand elles impliquent les systèmes nerveux central et périphérique. Les anomalies congénitales de la glycosylation peuvent plusieurs systèmes d'organes différents et peuvent causer un grand nombre des symptômes observés dans le syndrome de Marinesco-Sjögren y compris troubles de la coordination et de l'équilibre (ataxie cérébelleuse) en raison du sous-développement (hypoplasie) de certaines parties du cerveau (cervelet), la déficience cognitive, retards dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur), des malformations du squelette, et / ou une déficience visuelle. D'autres symptômes sont souvent présents. Les anomalies congénitales de la glycosylation sont hérités comme les traits génétiques autosomiques récessives. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "troubles congénitaux de la glycosylation» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles mitochondriaux sont un groupe de troubles caractérisés par des mutations qui affectent les parties de la cellule qui libèrent l'énergie (mitochondries). Les maladies mitochondriales entravent souvent la capacité des cellules affectées à décomposer les aliments et de l'oxygène et de produire de l'énergie. Dans la plupart des troubles mitochondriaux, un nombre anormalement élevé de mitochondries défectueuses sont présentes dans les cellules du corps. Les maladies mitochondriales affectent souvent plus d'un système d'organes du corps. La plupart des maladies mitochondriales sont associés à des anomalies neurologiques et musculaires. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez l'mitochondrial nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Plusieurs troubles extrêmement rares peuvent aussi avoir des symptômes semblables à ceux trouvés chez les personnes atteintes du syndrome de Marinesco-Sjögren. Ces troubles incluent le syndrome de l'ataxie-microcéphalie-cataracte, cataracte ataxie-surdité-retard syndrome, et la dysplasie danoise familiale.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Marinesco-Sjögren peut être suspectée sur la base de l'identification des résultats caractéristiques. Un diagnostic peut être confirmé par une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient et une variété de tests spécialisés, y compris un oeil (ophtalmologique) examen pour détecter la cataracte et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour détecter des changements caractéristiques dans le cerveau (par exemple, une atrophie cérébelleuse ). Les études d'imagerie de muscle peuvent présenter des dommages importants aux tissus musculaires et l'accumulation anormale de tissu adipeux et conjonctif.
Un test génétique moléculaire (qui permet d'identifier une mutation du gène SIL1) est disponible sur une base clinique. Le diagnostic prénatal du syndrome de Marinesco-Sjögren est possible si la mutation du gène SIL1 est connu pour fonctionner dans une famille.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour les personnes atteintes du syndrome de Marinesco-Sjögren. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, spécialistes qui traitent des ânes et des problèmes squelettiques (les orthopédistes), spécialistes de la vue (ophtalmologistes), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte.
La chirurgie peut être nécessaire d'enlever la cataracte et, dans certains cas, à implanter des lentilles artificielles. Orthèses tels que les randonneurs peuvent être nécessaires. Si l'hypogonadisme hypergonadotrope est présente, alors la thérapie de substitution hormonale peut être administrée au moment de la puberté est attendue.
L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants atteints du syndrome de Marinesco-Sjögren atteignent leur plus haut potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques peuvent comprendre des programmes spéciaux d'éducation adaptés aux besoins spécifiques de chaque individu, l'ergothérapie, la physiothérapie et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
