Le syndrome de McCune-Albright (MAS)

Le syndrome de McCune-Albright (MAS) 

Synonymes de syndrome de McCune-Albright (MAS)

• syndrome Albright

• MAS

• ostéite disseminata

• PFD

• POFD

• polyostotique, dysplasie fibreuse

• puberté précoce avec la fibrose polyostotique et une pigmentation anormale

Discussion générale

Résumé

Le syndrome de McCune-Albright (MAS) est une maladie extrêmement rare qui touche classiquement les os, la peau, et le système endocrinien. MAS est caractérisée par une dysplasie fibreuse des os qui se produit avec au moins deux conclusions supplémentaires - des taches de pigmentation anormale de la peau (c.-à-zones de la peau brun clair [taches café au lait] avec des bordures dentelées) et le dysfonctionnement de certaines glandes qui régulent le taux du corps de la croissance, son développement sexuel, et certaines autres fonctions métaboliques (dysfonction endocrinienne multiple). La dysplasie fibreuse se réfère à l'os qui est remplacé par cicatriciel (fibreux) du tissu conjonctif anormal. Ce tissu fibreux anormal affaiblit l'os, ce qui rend anormalement fragiles et sujettes à la fracture. La douleur peut se produire dans les zones touchées. glandes endocrines Dysfonctionnement peuvent entraîner le développement des caractères sexuels secondaires à un âge plus jeune que la normale (puberté précoce indépendante gonadotrophine). MAS est le résultat d'une modification génétique (mutation) dans le gène GNAS1 qui se produit au hasard, sans raison apparente (sporadique). Chez les personnes atteintes de la maladie, cette mutation génétique sporadique est présent dans seulement quelques-uns des cellules du corps (motif en mosaïque). Les symptômes et les caractéristiques physiques associés à la maladie varient considérablement d'un cas à l'autre en fonction des cellules spécifiques du corps et des tissus qui sont affectés par la mutation génétique. Cette mutation se produit après la fécondation (mutation somatique postzygotique). Il n'a pas hérité des parents.

Signes et symptômes

La gamme de gravité du syndrome de McCune-Albright est large: certains enfants sont diagnostiqués dans la petite enfance avec des anomalies évidentes d'os et augmenté la production d'hormones par un ou plusieurs des glandes endocrines; d'autres ne montrent aucun signe de l'os, de la peau ou d'un dysfonctionnement du système endocrinien dans l'enfance et peuvent entrer dans la puberté à un âge approprié. Le degré de sévérité des symptômes individuels peuvent également varier considérablement. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous et que chaque cas est unique. Les parents devraient parler au médecin de leur enfant et de l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

Les parties du corps les plus fréquemment touchés par MAS sont le système osseux, la peau et le système endocrinien.

OS

dysplasie fibreuse polyostotique est une constatation distincte chez les personnes touchées. La dysplasie fibreuse se réfère à l'os qui est remplacé par cicatriciel (fibreux) du tissu conjonctif anormal. Ce tissu fibreux anormal affaiblit l'os, ce qui rend anormalement fragiles et sujettes à la fracture. Fracture peut être le symptôme présentant dans certains cas. La douleur peut se produire dans les zones touchées.Polyostotique fait référence aux cas où plusieurs sites squelettiques sont touchés, mais dans certains cas, qu'un seul site squelettique est affecté (dysplasie fibreuse monostotique). dysplasie fibreuse prédomine souvent sur un côté du corps (unilatérale).

Les symptômes spécifiques associés à la dysplasie fibreuse polyostotique dépendent des os spécifiques impliqués. Toute partie du squelette peut potentiellement être affectée, mais les os longs des bras et des jambes, les os de la face et du crâne (zone craniofaciale), et les nervures sont le plus souvent touchés. dysplasie fibreuse polyostotique présente souvent comme un gonflements indolores sur les côtes. dysplasie fibreuse affectant la colonne vertébrale peut provoquer une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), qui est souvent progressive. Lorsque les os longs des jambes sont touchées, cela peut conduire à des fractures fréquentes en raison de roulement de poids lors de la marche ou debout. En outre, les os longs peuvent éventuellement devenir cintré. Chez les enfants, les jambes peuvent ne pas être de la même longueur (longueur branche de différence). Finalement, cela peut affecter la capacité d'une personne à marcher, ce qui provoque une démarche anormale (par exemple la marche avec une boiterie).

Certains individu affecté développer dysplasie fibreuse polyostotique de la région craniofaciale, ce qui peut causer une variété de symptômes, selon le type et l'emplacement spécifique des lésions (s). Ces symptômes peuvent inclure des douleurs, la congestion nasale, des dents mal alignées ou déplacées, les mâchoires inégales, et l'asymétrie faciale, dans laquelle un côté du visage ne correspond pas à l'autre côté.dysplasie fibreuse polyostotique dans la région craniofaciale peut modifier les traits du visage résultant dans un front anormalement important (frontal), bosses yeux exorbités (exophtalmie), et la différence dans les positions verticales des yeux de sorte que les yeux sont inégaux (dystopie vertical). Le degré d'anomalie faciale peut varier grandement d'une personne à l'autre. La forme du crâne peut être modifiée dans certains cas.

Les lésions de dysplasie fibreuses peuvent potentiellement causer une variété de symptômes neurologiques comme des zones de développement des tissus anormaux peuvent comprimer les nerfs voisins. Les symptômes spécifiques sont liés aux nerfs spécifiques impliqués. Par exemple, la perte de vision ou une déficience auditive peuvent se produire en raison de la compression des nerfs optiques et auditifs dans le crâne.Toutefois, la perte de vision et déficience auditive ne se produisent que dans de rares cas.

PEAU

Certaines personnes atteintes de MAS ont la coloration anormale de la peau (pigmentation) connu sous le nom des taches café au lait. taches café au lait sont des taches anormales de la peau brun clair qui ont de forme irrégulière, bordures dentelées.Ils peuvent être présents à la naissance ou peu après (période néonatale) et peuvent devenir plus prononcé avec l'âge. lésions individuelles souvent arrêtent brusquement à la ligne médiane du corps, qui est la ligne imaginaire qui divise le corps en deux moitiés droite et gauche. Les lésions peuvent être de taille variable et affectent souvent d'un seul côté du corps. Certaines personnes ne développent pas de taches café au lait.

 Dysfonctionnement  endocrinien

Le système endocrinien est le système des glandes qui régulent le taux du corps de la croissance, son développement sexuel, et certaines autres fonctions métaboliques. Les personnes atteintes de MAS éprouvent souvent un début anormalement précoce de la puberté (gonadotrophine puberté précoce indépendante). Une séquence d'événements se produit au cours de laquelle un enfant développe des caractéristiques sexuelles secondaires adultes débutant à un âge précoce de façon inattendue. Dans MAS, cela se produit parce que les glandes qui sécrètent les hormones sexuelles sont inappropriée actifs anormalement tôt dans la vie.

Chez les femelles, il peut y avoir des saignements vaginaux ou le développement précoce du tissu mammaire. Onset peut être dans les premiers mois de la vie ou plus tard pendant l'enfance autour de 6 ou 7 ans. Certaines femmes peuvent avoir des épisodes fréquents de saignements vaginaux, tandis que d'autres ne peuvent avoir quelques épisodes sporadiques. La puberté précoce est souvent associée au développement de kystes ovariens bénins. La puberté précoce peut entraîner un âge osseux avancé, ce qui pourrait limiter le potentiel de croissance et la taille adulte finale.

La puberté précoce est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes de plus de 50% des femmes victimes de la puberté précoce. Chez les hommes, on peut l'élargissement du pénis et d'un ou des deux testicules. Le scrotum peut épaissir et obtenir les rides (rugae). Les mâles peuvent aussi pousser les poils pubiens, cheveux sous les aisselles, et l'odeur corporelle.

Les enfants atteints de puberté précoce sont souvent de haut et ont une vitesse de croissance accrue alors qu'ils sont encore en croissance. Les individus finissent court parce qu'ils finissent de plus en plus tôt que les autres personnes.

D'autres troubles endocriniens peuvent survenir chez les personnes atteintes MAS y compris celles qui affectent la thyroïde, l'hypophyse et les glandes surrénales.

La thyroïde est une glande en forme de papillon à la base du cou. Implication de la thyroïde peut aller de l'absence de symptômes cliniques évidents à l'élargissement de la thyroïde (goitre) et la surproduction d'hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie).L'hyperthyroïdie peut causer de l'anxiété, la fatigue, la proéminence des yeux, des sueurs, des palpitations cardiaques, la perte de poids involontaire, et intolérance à la chaleur. L'ostéoporose peut être causée par ou aggravée par l'hyperthyroïdie. Dans certains cas, l'hyperthyroïdie ne peut être contrôlée par des médicaments.

L'hypophyse est une petite glande située près de la base du crâne qui stocke plusieurs hormones, y compris l'hormone de croissance et les libère dans la circulation sanguine selon les besoins de l'organisme. Certaines personnes ayant de l'expérience MAS des niveaux excessifs de l'hormone de croissance. L'hormone de croissance a plusieurs fonctions dans l'organisme, comme affectant la croissance et la masse musculaire. la vitesse de croissance accrue est le signe le plus commun de l'hormone de croissance excessive, cependant, chez les personnes atteintes de cette puberté précoce peut être masquée (parce que la puberté précoce a déjà augmenté la poussée de croissance).L'hormone de croissance en excès peut conduire à une tête anormalement grande (macrocéphalie) et peut potentiellement causer des problèmes de vision. Certaines personnes atteintes de MAS développent un trouble connu sous le nom d'acromégalie, qui est due à l'hormone de croissance en excès après que les plaques de croissance ont fusionné. Le développement de l'acromégalie peut être associé à une dysplasie fibreuse affectant la base du crâne. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "acromégalie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Les glandes surrénales sont situées au-dessus des reins à proximité du bas du dos et produisent plusieurs hormones dont le cortisol. Le cortisol est un glucocorticoïde, une classe d'hormone stéroïde qui est important dans la régulation du métabolisme du glucose et la modulation du stress. Les personnes atteintes de MAS peuvent avoir des niveaux élevés de cortisol et peut le développement d'un trouble appelé syndrome de Cushing. Les symptômes peuvent inclure l'obésité du haut du corps, un visage rond, mince stries pourpres (stries) qui se produisent sur la peau, augmentation de la graisse autour du cou, et mince, les bras et les jambes fines. Les enfants atteints du syndrome de Cushing sont généralement obèses avec des taux de croissance a ralenti. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Cushing" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Certaines personnes atteintes de MAS développent des niveaux élevés de phosphate dans le sang (hypophosphatémie) parce que les reins ne peuvent pas correctement réabsorber phosphate. Cela se produit parce que le tissu de dysplasie fibreuse produit une protéine appelée facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF-23). La quantité de FGF-23 est corrélée à l'incapacité des reins à métaboliser le phosphate (phosphate cachexie rénale). Par conséquent, les personnes ayant une dysplasie fibreuse importante sont plus susceptibles de développer une hypophosphatémie.Hypophosphatémie peut causer le rachitisme ou l'ostéomalacie sévère. Le rachitisme est une maladie des os de l'enfance avec une caractéristique incurvation déformation des jambes et peut contribuer à une petite taille. Les personnes atteintes de hypophosphatémie connaissent généralement leur première fracture à un âge plus jeune que les individus avec MAS qui n'ont pas hypophosphatémie. Les personnes atteintes de hypophosphatémie développent également plus de fractures et des douleurs osseuses. Chez les adultes, l'hypophosphatémie peut causer l'ostéomalacie, un ramollissement des os.

Conclusions supplémentaires

Les symptômes moins fréquents, parfois associés à MAS comprennent le reflux gastro-œsophagien, polypes gastro-intestinaux, l'inflammation du pancréas (pancréatite), et plusieurs anomalies du cœur (des anomalies cardiaques). Ces anomalies incluent une plus rapide que la vitesse normale cardiaque (tachycardie), haute insuffisance cardiaque de sortie, et dilatation aortique.

Bien que la tumeur terme peut être utilisé pour décrire des lésions de dysplasie fibreuse, ces croissances sont bénignes (non cancéreuses). Seulement dans des cas extrêmement rares, probablement moins de 1% des cas, ces lésions ont devenir cancéreuses (transformation maligne). Ces tumeurs malignes (ostéosarcomes) développés chez les personnes qui avaient été irradiées pour la douleur osseuse; une option de traitement qui a été abandonné.

Les particuliers peuvent également être à un risque accru de développer un cancer du sein. Certains rapports suggèrent que ce risque accru est plus probable chez les individus avec l'hormone de croissance en excès. Cancer de la thyroïde et le cancer des testicules ont également été rapportés chez les personnes atteintes MAS dans des cas extrêmement rares.

Causes

le syndrome de McCune-Albright est causée par une mutation dans un gène appelé GNAS1. Cette mutation du gène se produit après la fécondation de l'embryon (mutation somatique) et est donc pas hérité, ni ne les personnes touchées passer la mutation à leurs enfants. Les individus affectés présentent certaines cellules avec une copie normale de ce gène et quelques cellules avec le gène anormal (mosaïque). La variabilité des symptômes de la MAS est due, en partie, le rapport des cellules saines de cellules anormales. Les chercheurs ne savent pas pourquoi ces mutations somatiques se produisent; ils semblent se développer de façon aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement).

Le gène GNAS1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 20 (20q13.2) Chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique pour chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 20q13.2» se réfère à la bande 13,2 sur le bras long du chromosome 20. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Le gène crée GNAS1 (code) une sous-unité d'une protéine connue en tant que protéine G. Dans MAS, une mutation gain de fonction dans le gène résulte GNAS1 dans l'activation continue de cette protéine G. À son tour, il y a une surproduction d'une molécule connue sous le nom adénosine monophosphate cyclique (AMPc), qui est impliqué divers procédés chimiques du corps.

La surproduction d'AMPc contribue au développement des symptômes. Par exemple, l'AMPc est impliqué dans le changement (différenciation) des ostéoblastes dans l'os. Les ostéoblastes sont les cellules osseuses formant immatures qui forment l'os nouveau. Le squelette humain est un tissu qui est en constante évolution (remodelage) vivant. On croit que MAS implique le renforcement du renouvellement osseux. Le remodelage osseux est un processus normal dans lequel les os se décompose progressivement (de la résorption osseuse) et puis des réformes. Le renouvellement osseux implique des ostéoblastes et des cellules qui contrôlent la résorption osseuse (ostéoclastes).L'interaction entre les ostéoclastes et les ostéoblastes détermine la façon dont les réformes osseuses. L'interaction est un processus complexe qui implique de nombreux facteurs. une mauvaise différenciation des ostéoblastes due à une mutation du gène GNAS1 est censé contribuer au développement d'une dysplasie fibreuse chez les individus atteints MAS.

Lorsqu'une mutation GNAS1 affecte les cellules de la peau ou le système endocrinien, les symptômes caractéristiques supplémentaires de MAS peuvent se développer.

populations touchées

syndrome de McCune-Albright affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La puberté précoce est plus fréquente chez les femmes. Le trouble est estimé à affecter 1 100 000 à 1 million individus dans la population générale. Parce que la maladie est difficile à diagnostiquer, les cas peuvent ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle du MAS dans la population générale.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de McCune-Albright. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

La dysplasie fibreuse (FD) est une maladie osseuse rare. Certaines personnes ayant une mutation dans le gène GNAS1 peuvent développer FD, mais pas les autres symptômes caractéristiques de la MAS. FD ne peut affecter un os solitaire (maladie monostotique) ou la maladie peut être généralisée, affectant plusieurs os dans le corps (maladie polyostotique). La gravité de la maladie peut varier considérablement d'une personne à une autre. Toute partie du squelette peut être affectée, mais les os longs des jambes, les os de la face et du crâne (zone craniofaciale), et les nervures sont le plus souvent touchés. FD est généralement diagnostiquée chez les enfants ou les jeunes adultes, mais les cas bénins peut passer inaperçue jusqu'à l'âge adulte. Dans certains cas, le FD ne peut pas exiger de traitement; dans d'autres cas, certains médicaments et les interventions chirurgicales peuvent être recommandées. La neurofibromatose de type 1 est une maladie génétique rare caractérisée par l'apparition de décolorations brun clair (taches "café au lait") sur la peau; éphélides, en particulier sous les bras (axillaire) et / ou dans la zone de l'aine (inguinale); de multiples tumeurs bénignes des nerfs et de la peau; nodules ressemblant à des tumeurs bénignes sur la partie colorée des yeux (nodules iris Lisch); et / ou, dans certains cas, les tumeurs du nerf optique (ou chiasma optique) à croissance lente. Les personnes touchées peuvent aussi avoir une tête anormalement grande (de macrocéphalie), largement espacés yeux (hypertélorisme oculaire), une petite taille, une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose), et / ou d'autres anomalies squelettiques.Dans certains cas, les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 peuvent aussi avoir des troubles d'apprentissage et troubles de la parole. anomalies physiques peuvent également être présents dans de nombreux cas. La neurofibromatose de type 1 est une maladie génétique autosomique dominante. Les cas dans lesquels une histoire familiale positive n'a pas été trouvé sont pensés pour représenter les nouvelles modifications génétiques (mutations) qui se produisent au hasard, sans cause apparente (sporadique).  Le chérubisme est un trouble rare caractérisé par le déplacement du tissu osseux normal avec des zones de croissance fibreuse (dysplasie fibreuse) dans l'os de la mâchoire supérieure et / ou inférieure (maxillaire supérieur et / ou de la mandibule) sur les deux côtés de la face (bilatéral). Cela provoque une dilatation anormale des os de la mâchoire, chubbiness inhabituelle et un gonflement du visage, et, dans les cas graves, «retournement» des yeux. Dans certains cas, la dysplasie fibreuse peut également se produire dans d'autres os du corps, en particulier des nervures. Certaines personnes concernées peuvent également présenter d'autres anomalies telles que de multiples zones éparses de pigmentation foncée (taches café au lait) et / ou plusieurs taches de naissance verruqueux (de naevi) sur la peau. Les symptômes habituellement apparaissent dans le troisième ou quatrième année de vie. Cherubism est pensé pour être hérité comme un trait génétique autosomique dominante avec une expressivité variable et pénétrance. Alors que 100% des hommes touchés avec un gène défectueux pour chérubisme exposera les caractéristiques typiquement associés à la maladie (pénétrance élevée), seulement 50 à 75% des femmes avec le gène de la maladie montrent des symptômes de la maladie (pénétrance réduite). Des mutations dans le gène de SH3BP2 sont associés à environ 80% des personnes atteintes chérubisme.

Les troubles supplémentaires peuvent avoir des symptômes spécifiques qui sont similaires à ceux observés chez MAS y compris fibromes non ossifiant, idiopathique la puberté précoce centrale, l'hyperplasie congénitale des surrénales, néoplasme ovarien, dysplasie ostéofibreuse, syndrome de Protée, syndrome de Silver-Russell, et le syndrome Mazabraud. 

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de McCune-Albright peut être suspectée à la naissance basée sur l'identification des pigmentations cutanées caractéristiques (taches café au lait). Cependant, dans de nombreux cas, la maladie peut ne pas être suspecté jusqu'à la fin de l'enfance ou l'enfance où la puberté précoce se développe ou lorsque des déformations osseuses deviennent évidentes. Un diagnostic peut être confirmé sur la base de constatations physiques caractéristiques (c.-à-association de la peau caractéristique, des os et des anomalies endocriniennes), une histoire détaillée du patient, l'évaluation clinique approfondie et des tests spécialisés, y compris des études de rayons X et des tests sanguins.

Essai clinique et traitement conclusif

Une enquête complète du corps doit être effectuée pour les taches café au lait caractéristiques, et les études de rayons X doit être combiné avec la scintigraphie osseuse pour évaluer la présence et l'étendue de la dysplasie fibreuse. Des tests sanguins peuvent révéler des taux d'hormones élevées (par exemple, l'oestrogène, la testostérone, le cortisol, l'hormone thyroïdienne, l'hormone de croissance, la prolactine, une somatomédine C) et des signes d'activité osseuse anormalement augmenté (élevé de phosphatase alcaline).

Les techniques d'imagerie spécialisés peuvent être utilisés pour évaluer l'os. Ces techniques d'imagerie comprennent la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels. Le tissu anormal dans FD ressemble au verre au sol quand on le voit sur x-ray. Ces tests peuvent être utilisés pour déterminer la façon dont beaucoup d'os sont touchés.

Une scintigraphie osseuse, également connu sous la scintigraphie osseuse, est utilisé pour déterminer l'étendue de la maladie des os. Au cours de ce test, un colorant radioactif inoffensif est injecté dans l'os affecté. Une caméra spéciale qui permet de suivre le colorant qui se déplace à travers l'os est utilisé pour créer une image du squelette et de déterminer toutes les zones touchées. La biopsie osseuse est l'ablation chirurgicale et à l'examen microscopique d'un petit échantillon de tissu affecté. Une biopsie osseuse peut révéler des changements caractéristiques de l'os qui se produisent chez les personnes atteintes FD et peut être nécessaire de distinguer une lésion FD à partir d'autres types de tumeurs ou des tumeurs si on ne sait pas après une radiographie.

Une forme spécifique très sensible de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) a été utilisé pour détecter des mutations somatiques du gène GNAS1 qui caractérisent MAS.PCR est un test de laboratoire qui a été décrit comme une forme de «photocopie». Il permet aux chercheurs d'agrandir et de copie à plusieurs reprises des séquences d'ADN.Par conséquent, ils sont capables d'analyser finement l'ADN et identifier plus facilement les gènes et modifications génétiques (mutations). Dans MAS, une forme spécifique de tests PCR peut détecter des mutations activatrices de GNAS1 dans les cellules du sang périphérique. Cependant, parce que seulement quelques cellules dans le corps sont affectées par la mutation, un test normal ne serait pas exclure MAS, et ainsi de ce test ne sont pas fréquemment utilisés dans le diagnostic clinique.

thérapies standard

Traitement

Le traitement du syndrome de McCune Albright, est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, orthopédistes, chirurgiens orthopédistes, endocrinologues, dermatologues et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien. Bien que MAS n'a pas hérité, le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

des procédures et des interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs tels que l'étendue de la maladie; la présence ou l'absence de certains symptômes; âge et la santé générale d'un individu; et / ou d'autres éléments.Les décisions concernant l'utilisation de certains traitements médicamenteux et / ou d'autres traitements devraient être faits par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation étroite avec le patient sur la base des particularités de son cas; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.

dysplasie fibreuse associée à la MAS a été traitée avec des médicaments appelés bisphosphonates, tels que le pamidronate ou l'alendronate. Ces médicaments réduisent le remodelage osseux en inhibant la résorption osseuse. Calcium et vitamine D peuvent être administrés avec le médicament. Certaines personnes touchées répondent favorablement à une telle thérapie avec l'avantage principal étant la douleur osseuse diminuée. D'autres personnes touchées ne répondent pas à la thérapie avec bisphosphonates ou rechute après une période initiale d'amélioration. Rechute de la douleur osseuse est plus fréquente. bisphosphonates forts tels que l'acide zolédronique peuvent être utilisés dans de tels cas, et peuvent être plus efficaces dans l'amélioration de la douleur osseuse.

La chirurgie est parfois utilisé pour traiter la dysplasie fibreuse, bien que la plupart des médecins recommandent une stratégie conservatrice. La chirurgie doit être entrepris que pour les lésions qui causent des difficultés d'une certaine façon. La chirurgie peut être entrepris pour corriger la défiguration ou une déformation, pour corriger la longueur des membres écart, pour éradiquer les lésions symptomatiques (par exemple ceux qui causent la douleur et / ou la compression d'un nerf), pour traiter les complications spécifiques telles que la scoliose, ou pour prévenir les fractures.

Exercices visant à renforcer les muscles qui entourent les lésions de dysplasie fibreuse peuvent être recommandés et peuvent aider à réduire le risque de fracture.

Dans les cas bénins, les femmes victimes de la puberté précieux peuvent ne pas nécessiter un traitement, mais seulement l'observation. La thérapie médicamenteuse peut être nécessaire si les femmes connaissent la puberté précieuse progressive. De tels médicaments comprennent létrozole, qui est un inhibiteur de l'aromatase et a une longue histoire de la sécurité pour le traitement de la puberté précoce chez les SMA.Ces médicaments bloquent la conversion des androgènes en œstrogènes. Aucun médicament n'a été révélé être totalement efficace à ce jour. Dans certains cas, les hommes qui connaissent la puberté précieux peuvent être traités avec des inhibiteurs de l'aromatase. Des médicaments supplémentaires sont à l'étude pour le traitement de la puberté précieuse chez les personnes atteintes MAS.

La puberté précoce dans MAS est connu comme gonadotrophine indépendant. Les gonadotrophines sont des hormones telles que l'hormone folliculostimulante et de l'hormone lutéinisante, qui sont produites par la glande pituitaire pendant la puberté et régulent diverses actions impliquées dans la puberté. La plupart des cas de puberté précoce (par exemple ceux qui ne sont pas associés avec MAS) sont connus comme la puberté centrale précoce ou gonadotrophine dépendant de la puberté précieux et peuvent être traités avec succès avec l'hormone de libération des gonadotrophines, une hormone qui, lorsqu'il est utilisé régulièrement, diminue la quantité de ces hormones libérée par l'hypophyse. Ce médicament est pas efficace dans la plupart des cas de MAS.Cependant, dans certaines femelles atteintes, la puberté précoce centrale peut se développer comme une condition secondaire et peut être traitée avec succès par action prolongée des analogues de gonadolibérine.

L’hyperthyroïdie peut également être traitée avec un traitement médicamenteux, en particulier thionamides, qui inhibent la production d'hormones thyroïdiennes. La plupart des individus avec MAS répondent favorablement à cette thérapie. Cependant, l'hyperthyroïdie chez MAS est souvent persistante et certains médecins recommandent l'ablation chirurgicale de la thyroïde (thyroïdectomie), suivie par l'iode radioactif ablation. L'iode est un élément chimique utilisé par la thyroïde pour synthétiser des hormones thyroïdiennes. La quasi-totalité de l'iode dans le sang d'une personne est absorbée par les tissus de la thyroïde. la thérapie à l'iode radioactif détruit tous les tissus de la thyroïde qui reste après une thyroïdectomie quasi totale. Après ces procédures, les personnes doivent prendre un traitement hormonal de substitution pour le reste de leur vie pour remplacer les hormones normalement produites par la glande thyroïde.

L'hormone de croissance en excès peut être traitée par des médicaments connus sous le nom analogues de la somatostatine longue durée d'action tels que l'octréotide ou bromocriptine. Cette classe de médicaments inhibe la production de l'hormone de croissance. Un antagoniste du récepteur de l'hormone de croissance, pegvisomant, a également été utilisé pour traiter l'excès d'hormone de croissance, bien que somatostatines sont généralement révélées plus efficaces, en particulier chez les enfants. Si le médicament ne fonctionne pas, l'ablation chirurgicale de la glande pituitaire et la destruction du tissu hypophysaire en utilisant le rayonnement (radiothérapie) peuvent être nécessaires.

Dans certains cas, le syndrome de Cushing peut résoudre seul. Les médicaments qui inhibent la production de cortisol peuvent être utilisées et ont été efficaces, même dans les cas graves. Cependant, le syndrome de Cushing peut potentiellement être une complication grave de la MAS et peut ne pas répondre au traitement médicamenteux et certains médecins envisager l'ablation chirurgicale des glandes surrénales (de surrénalectomie) le traitement de choix. Les personnes qui subissent une surrénalectomie recevront un traitement hormonal substitutif.

Les personnes souffrant de rachitisme ou ostéomalacie due à hypophosphatémie peuvent nécessiter un traitement avec la supplémentation en phosphore par voie orale et le calcitriol, un métabolite actif de la vitamine-D. Que les enfants qui ont hypophosphatémie, mais ne disposent pas des signes de rachitisme nécessitent un traitement est débattue. Certains médecins recommandent que les personnes ayant des niveaux de phosphate sériques nettement faibles devraient être traités.

thérapies Investigational

Des médicaments supplémentaires sont à l'étude pour traiter la puberté précieuse dans les individus avec MAS y compris les antagonistes des récepteurs d'œstrogènes tels que le tamoxifène, raloxifène et fulvestrant. Ces médicaments bloquent ou entravent les effets de l'oestrogène dans le corps. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces médicaments pour le traitement de la puberté précieuse chez les personnes atteintes MAS.

Le tocilizumab de médicament est étudié en tant que traitement potentiel pour la dysplasie fibreuse. Tocilizumab est un médicament qui agit en bloquant l'activité de l'interleukine-6 (IL-6), une protéine spécialisée (cytokines) qui stimule la résorption osseuse. les cellules osseuses affectées dans la dysplasie fibreuse libération des niveaux excessifs de l'interleukine-6 et les chercheurs croient inhiber l'IL-6 diminue la résorption osseuse. Des médicaments supplémentaires sont en cours de l'étude comme thérapies potentielles. Ces médicaments comprennent denosumab, un anticorps monoclonal actuellement approuvé pour traiter l'ostéoporose et la prégabaline, qui est efficace dans le traitement des douleurs neuropathiques. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et l'efficacité des médicaments expérimentaux pour le traitement des personnes atteintes de dysplasie fibreuse.