Le syndrome de Miller
Les synonymes du syndrome de Miller
• POADS
• Syndrome Genee-Wiedemann
• Postaxiale acrofaciale Dysostose
Discussion générale
Le syndrome de Miller, également connu sous le nom dysostosis acrofaciale postaxiale, est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations cranio - faciales qui se produisent le long des anomalies des bras, des mains et / ou des pieds. Anomalies craniofaciales incluent le sous - développement des pommettes (hypoplasie malaire);anormalement petite mâchoire inférieure (micrognathie); fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine); petits, en saillie, les oreilles " en forme de coupe";et / ou l' absence de tissu (colobomes) des paupières inférieures. Des anomalies des membres peuvent inclure un développement incomplet, sangle (syndactylie), et / ou de la fermeture ou de l' absence de certains doigts et / ou des orteils; et / ou ledéveloppement inapproprié et / ou la fusion anormale des os dans les avant - bras (radioulnar synostosis), provoquant les avant - bras apparaissent anormalement court.D' autres anomalies physiques peuvent se produire dans certains cas. Intelligence est pas affectée. Syndrome de Miller est hérité comme un trait autosomique récessive due àdes mutations du DHODH gène.
introduction
Le syndrome de Miller a été décrit pour la première dans le domaine médical entre 1969 et 1979 à travers plusieurs rapports indépendants. Le trouble est arbitré par plusieurs noms dérivés de certains des médecins qui, le premier signalé le trouble, y compris M. Miller, HR Wiedemann et E. Genee. Certains chercheurs pensent que le syndrome de Miller représente une entité distincte sous le terme plus large de "dysostose acrofaciale postaxiale," qui inclurait d'autres troubles avec des symptômes similaires et se chevauchant craniofaciales et des membres des anomalies, mais finalement distinctes.
Signes et symptômes
Les symptômes spécifiques associés au syndrome Miller peuvent varier d'une personne à l'autre. Les personnes touchées peuvent développer une variété d'anomalies cranio-faciales et des membres. La plupart des anomalies sont visibles à la naissance.
Les anomalies craniofaciales communs incluent le sous-développement des pommettes (hypoplasie malaire); anormalement petite mâchoire inférieure (micrognathie);fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine); rétrécissement de l'arrière de la cavité nasale (atrésie des choanes); petits, en saillie, les oreilles "en forme de coupe"; et / ou l'absence de tissu (colobomes) des paupières inférieures. conclusions craniofaciales supplémentaires peuvent inclure un espace de tissu manquant dans la lèvre supérieure (fente labiale), un large pont du nez, vers le bas obliquement fissures palpébrales (ce qui signifie que l'ouverture entre les paupières inclinaisons vers le bas), partielle ou absence totale de la cils de la paupière inférieure, et des paupières inférieures qui sont activés (inversé) vers l'extérieur de telle sorte que la surface intérieure est exposée (ectropion).
La micrognathie et atrésie des choanes peuvent contribuer à la difficulté à respirer et / ou des difficultés d'alimentation. Certaines personnes touchées développent une perte auditive due à une mauvaise conduction du son de l'oreille externe ou moyenne à l'oreille interne (perte auditive). La déficience auditive peut provoquer le développement de la parole soit retardée lorsqu'ils ne sont pas traités.
Les personnes atteintes du syndrome de Miller ont également diverses anomalies affectant les bras et les jambes, dont l'absence ou anormalité soit de la cinquième ou à la fois la quatrième et la cinquième doigts des mains et des doigts des pieds et, dans certains cas, le cubitus et / ou du péroné peut être sous-développés. Le cubitus est l'os de l'avant-bras sur le côté pinky du bras; le péroné est l'os extérieur et plus étroit à long des jambes, donc le terme médical "postaxiale" qui se réfère à la quatrième et cinquième doigts ou des orteils; ainsi que le cubitus et le péroné. Cela peut entraîner les avant-bras et / ou les jambes à paraître court. D'autres symptômes peuvent se produire, y compris sangle (syndactylie) des doigts et des orteils, du sous-développement des pouces, et la formation d'un os anormal ou connexion des tissus mous entre le cubitus et le radius, deux principaux os de l'avant-bras (radioulnar synostosis).
Dans certains cas, les symptômes supplémentaires se développent notamment un déficit de croissance après la naissance (déficit de croissance post-natale), un sternum creux de telle sorte que la poitrine apparaît 'creusé' (pectus excavatum), les défauts de côtes, et extra (accessoire) mamelons. Les nourrissons atteints peuvent avoir des hanches qui disloquent facilement et peuvent potentiellement être disloquée à la naissance. nourrissons de sexe masculin touchés peuvent avoir des testicules non descendus (cryptorchidie).
Certaines personnes ont des reins, gastro-intestinaux ou cardiaques anomalies.anomalies rénales peuvent inclure le reflux de l'urine de la vessie vers les reins (rein reflux). des anomalies gastro-intestinales peuvent comprendre le positionnement anormal de l'intestin (intestin moyen de malrotation) et le rétrécissement de l'ouverture qui relie l'estomac au duodénum, la première partie de l'intestin grêle (sténose du pylore). Les malformations cardiaques peuvent inclure des défauts du septum ventriculaire (VSDs), qui sont également connus comme un «trou dans le cœur». VSDs sont caractérisés par une ouverture anormale dans la paroi (cloison) qui sépare les chambres inférieures du coeur (ventricules).
Causes
Le syndrome de Miller est causée par des mutations dans le dihydroorotate déshydrogénase ( DHODH gène). Les gènes fournissent des instructions pour créer desprotéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme.Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter denombreux systèmes d'organes du corps.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse.Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le DHODH gène est situé sur le long bras (q) du chromosome 16 (16q22.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 16q22.2» se réfère à la bande 22,2 sur le bras long du chromosome 16.
Le DHODH gène contient des instructions pour la création (encodage) l'enzyme dihydroorotate déshydrogénase. Des mutations dans ce gène entraînent un déficit fonctionnel de la dihydroorotate déshydrogénase. Cette enzyme joue un rôle dans la production (biosynthèse) , de la pyrimidine, qui sont des composés présents dans l' acide désoxyribonucléique (ADN), un acide ribonucléique (ARN) et de certaines molécules à l'intérieur du corps. La manière exacte sous - jacente qui a diminué les niveaux de fonction dihydroorotate déshydrogénase contribue aux symptômes spécifiques associés au syndrome Miller ne sont pas bien comprendre. La recherche sur les causes sous - jacentes et les aspects génétiques de cette maladie est en cours.
populations touchées
Le syndrome de Miller est une maladie rare avec une prévalence estimée d'environ 1 cas pour 1 million de nouveau-nés. Parce que les cas peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiquée, la détermination de la fréquence réelle dans la population générale est difficile. Moins de 75 cas ont été décrits dans la littérature médicale. Les mâles et les femelles sont touchés en nombre égal.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du syndrome de Miller. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Nager (également connu sous le nom dysostosis acrofaciale préaxiale) est une maladie héréditaire rare caractérisée par des malformations cranio - faciales similaires à celles dans le syndrome de Miller se produisant en association avec desanomalies des bras, des mains et / ou des pieds. Malformations craniofaciales incluent lesous - développement des pommettes (hypoplasie malaire); développement incomplet de la mâchoire inférieure (hypoplasie mandibulaire), ce qui provoque la mâchoire apparaître anormalement petite (micrognathie); hypoplasie et / ou malformé (dysplasique) oreilles externes (pennes) et fin aveugles ou absents canaux externes oreilles (microtie), entraînant une insuffisance (perte auditive) l' audition; et / ou inclinée vers le bas fissures palpébrales, le manque ou l' absence des cils inférieurs, et / ou lespaupières tombantes supérieures (ptosis). Des anomalies des membres comprennent lesous - développement ou l' absence des pouces, l' absence d'un des os dans les avant -bras (radius), fusion anormale des os dans les avant - bras (de synostosis radioulnar), la flexion permanente de certains doigts (camptodactylie), et / ou sangle de la orteils (syndactylie). Syndrome de Nager est généralement hérité comme un autosomique cause trait dominant par mutation hétérozygote dans le SF3B4 gène sur le chromosome 1T12-q21. Dans la plupart des cas, le syndrome de Nager semble se produire au hasard et récemment dans la famille (sporadique) encore autosomique récessive héritage a été décrit précédemment. (Pour plus d' informations sur ce trouble, choisissez "Nager" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Treacher Collins (TCS) est une maladie génétique rare caractérisée par desanomalies distinctives de la tête et du visage zone résultant du sous - développement (hypoplasie) de certaines structures du visage , y compris la mâchoire, les pommettes et les structures à proximité (complexe zygomatique). Anomalies craniofaciales ont tendance à impliquer les pommettes, les mâchoires, la bouche, les oreilles, et / ou lesyeux. En plus des diverses anomalies faciales, les personnes concernées peuvent avoir des malformations des oreilles externes et des structures de l' oreille moyenne et l' œil (oculaire) des anomalies , y compris une pente descendante anormale à l'ouverture entre les paupières supérieures et inférieures (fissures palpébrales). Les personnes touchées peuvent développer une perte auditive et respiratoire (respiratoires) difficultés. En outre, le cerveau et les anomalies comportementales telles que lamicrocéphalie et un retard psychomoteur ont également été signalés à l' occasion dans le cadre de la condition. Les symptômes spécifiques et les caractéristiques physiques associés à TCS peuvent varier considérablement d'un individu à l' autre. Certaines personnes peuvent avoir des symptômes bénins et ne sont pas diagnostiqués, tandis que d' autres peuvent développer des complications graves, potentiellement mortelles respiratoires. TCS est causée par une mutation dans le TCOF1 , POLR1C ou POLR1Dgènes. Dans le cas de TCOF1 ou POLR1D , le mode de transmission est autosomique dominante, alors que dans le cas de POLR1C il est autosomique récessive.
Une variété de maladies rares comprennent dysostosis acrofaciale postaxiale comme une constatation, y compris le syndrome de dysostose acrofaciale de Rodriguez, Weyers dysostosis acrofaciale, Catania dysostosis acrofaciale et Palagonia dysostosis acrofaciale. D'autres troubles qui peuvent avoir des symptômes ou des signes physiques qui se chevauchent avec le syndrome de Miller incluent le syndrome ophtalmo-acromélique, le syndrome de Pallister-Hall, madibulofacial type dysostosis Guion-Almeida, le syndrome de Burn-McKeown et oculo-auriculo-vertébrale syndrome.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Miller est basée sur une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et l'identification des signes physiques caractéristiques. La plupart des anomalies associées sont présents à la naissance (congénitale).
Des études spécialisées x-ray confirmeront la présence et / ou l'étendue de certaines anomalies craniofaciales observées. Par exemple, ces tests d'imagerie montrent la petitesse anormale de la mâchoire (micrognathie) en raison du sous-développement de l'os de la mâchoire inférieure (hypoplasie mandibulaire).
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de syndrome de Miller. Le test génétique peut détecter une mutation du DHODH gène, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Miller est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, stomatologistes, les chirurgiens plastiques, oreille pédiatrique, le nez et les spécialistes de la gorge (de orl pédiatriques), des spécialistes dans le diagnostic et le traitement des troubles oculaires (ophtalmologistes), des spécialistes dans le diagnostic et le traitement des troubles de l'oreille (de otologistes), des spécialistes dans le traitement de la perte d'audition (audiologistes) , psychologues et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Les personnes concernées peuvent bénéficier d'orientation vers un centre craniofaciale où une équipe de spécialistes expérimentés de coordonner les soins.
Un traitement spécifique peut consister en une intervention chirurgicale pour créer une petite ouverture dans la gorge, à travers lequel un petit tube est inséré pour faciliter la respiration. La chirurgie peut également être nécessaire de créer une petite ouverture dans l'estomac pour permettre l'insertion d'un tube d'alimentation chez les nourrissons qui éprouvent des difficultés à manger afin de maintenir une bonne nutrition.
La chirurgie peut être nécessaire pour corriger des anomalies des mâchoires, des membres et des yeux. Chirurgie et / ou la thérapie de la parole peut être nécessaire lorsque la fente palatine ou fente labiale est présent. Les malformations cardiaques congénitales nécessitent souvent une intervention chirurgicale.
Une intervention précoce avec des services, du travail, et de physiothérapie de discours appropriés est important pour assurer que les enfants concernés atteignent leur plein potentiel. Physiothérapie et professionnelle peut être nécessaire pour aider à la marche et à l'aide de ses mains. L'orthophonie peut être bénéfique pour les personnes ayant des retards de développement de la parole en raison de la perte d'audition. La perte auditive peut nécessiter l'utilisation d'une aide auditive.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
