L'encéphalomyopathie neuro-gastro-intestinale mitochondriale Synonymes de L'encéphalomyopathie neuro-gastro-intestinale mitochondriale
• MEPOP
• MNGIE
• syndrome MNGIE
• dystrophie musculaire, oculogastrointestinal
• syndrome d'encéphalopathie myoneurogastrointestinal
• Polip
Discussion générale
L'encéphalomyopathie neuro-gastro-intestinale mitochondriale (MNGIE) est un trouble multisystémique rare caractérisée par une dégénérescence progressive des muscles du tractus gastro-intestinal causant dysmotility gastro-intestinal, la faiblesse des muscles extra-oculaires causant tombantes des paupières (ptosis) et les mouvements oculaires restreints (ophthalmoparesis), la dégénérescence des nerfs périphériques provoquant l'altération des sensations et de la faiblesse des bras et des jambes distales, et une atrophie générale (cachexie). Les symptômes spécifiques associés à MNGIE varient de cas en cas et peuvent inclure des vomissements, des nausées, des diarrhées, des douleurs abdominales, et un engourdissement ou des sensations de fourmillements dans les mains et les pieds. . D'autres résultats peuvent se produire dans certains cas.MNGIE est causée par des changements (mutations) dans le TYMP gène codant pour la thymidine phosphorylase (TP) et est hérité comme un trait récessif autosomique.
patients de MNGIE présentent également des modifications (par exemple, des depletions, des deletions ou des mutations ponctuelles) dans le matériel génétique (ADN) des mitochondries. Mitochondrie, trouvé par centaines au sein de pratiquement toutes les cellules du corps, génèrent la plus grande partie de l'énergie cellulaire par les enzymes de la chaîne respiratoire (IV des complexes), qui convertissent des électrons dérivés de sucres et de matières grasses dans l'ATP, la monnaie d'énergie de la cellule. Les modèles génétiques pour les composants essentiels de la chaîne respiratoire sont l'ADN mitochondrial (ADNmt). Les troubles dus à un dysfonctionnement mitochondrial, souvent des défauts de la chaîne respiratoire sont appelées maladies mitochondriales.Parce que l'énergie est essentielle pour de nombreuses fonctions de tissus, les maladies mitochondriales affectent généralement plusieurs organes du corps.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité des MNGIE varient d'un cas à l'autre. L'apparition des symptômes est généralement avant 20 ans, mais peut aller de 5-60 ans. MNGIE se caractérise par une série de résultats gastro-intestinaux et neurologiques.
Le symptôme le plus important de MNGIE est un dysfonctionnement progressif des muscles du tractus gastro-intestinal (dysmotility gastro-intestinal). Toute partie du tractus gastro-intestinal de l'arrière de la gorge (oropharynx) au gros intestin peut être affectée. La forme la plus commune de dysmotility gastro-intestinale associée avec MNGIE est petit Hypomotilité intestin, dans laquelle les muscles des parois intestinales ne parviennent pas à se contracter normalement et générer les (péristaltiques) mouvements ondulatoires nécessaires pour pousser les aliments dans le tube digestif. Le défaut de pousser la nourriture à travers les intestins bien qu'aucun blocage physique est présent est connu comme pseudoobstruction intestinal. Lorsque les muscles de la paroi de l'estomac sont impliqués la condition est connue comme la gastroparésie.
Les personnes atteintes de MNGIE peuvent développer une variété de symptômes gastro-intestinaux. Les symptômes spécifiques varient d'un cas à, mais peuvent inclure des vomissements, des nausées, des diarrhées, des douleurs abdominales, une sensation de satiété précoce (satiété précoce), grondements d'estomac (de borborygmes), et la difficulté à avaler (dysphagie). Certaines personnes touchées peuvent également développer des petites protubérances en forme de sac (diverticules) de la couche intestinale intérieure à travers la paroi musculaire externe de l'intestin grêle.
Les symptômes gastro-intestinaux associés à MNGIE peuvent entraîner une variété de complications, y compris la prolifération bactérienne dans les intestins et, moins fréquemment, l'échec de l'intestin à absorber les nutriments lors de la digestion (malabsorption). Par conséquent, les personnes touchées peuvent développer une perte de poids et la perte de tissu et la masse musculaire (cachexie). La plupart des individus avec MNGIE sont extrêmement minces et certaines personnes peuvent avoir à court loi.
Les symptômes neurologiques les plus communs associés à MNGIE sont tombantes de la paupière supérieure (ptosis) en raison de la faiblesse des muscles de la paupière, la faiblesse des muscles supplémentaires autour de l'oeil restreindre progressivement les mouvements des yeux (ophtalmoplégie), la perte d'audition, et la neuropathie périphérique , une condition dans laquelle il y a des dommages ou un dysfonctionnement du système nerveux périphérique (ie, les nerfs en dehors du système nerveux central). Les symptômes de la neuropathie périphérique varient considérablement, mais peuvent inclure une faiblesse des muscles des bras ou des jambes distales ou des sensations anormales telles que des picotements (paresthésies), sensation de brûlure ou un engourdissement. Les jambes sont plus souvent touchées et plus tôt que les bras.
Les personnes atteintes de MNGIE présentent souvent la destruction de la gaine de myéline qui recouvre les fibres nerveuses dans le cerveau (leucoencéphalopathie). Cette constatation clinique est habituellement pas associée à des symptômes (asymptomatique).
Causes
MNGIE est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
MNGIE est causée par des mutations du gène codant pour TYMP thymidine phosphorylase (TP); le gène est situé près de l'extrémité (télomères) du long bras (q) du chromosome 22 (22q13.32-qter). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 22q13.32-qter» fait référence à des bandes 13 à la partie d'extrémité (ter) du bras long du chromosome 22. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène TYMP contient des instructions (encode) pour la production de thymidine phosphorylase, une enzyme nécessaire à la ventilation et à la conversion de certains composés chimiques (nucléosides) dans le corps. Des mutations du gène TP provoquent une très faible activité de la thymidine phosphorylase dans les cellules et les tissus du corps. Déficience des résultats de l'enzyme TP dans des niveaux anormalement élevés de nucléosides, la désoxyuridine, la thymidine et dans le corps. Les chercheurs croient que les niveaux élevés de lésions thymidine ou compromettent la réplication de l'ADN mitochondrial, la réparation, ou les deux. Les personnes atteintes de MNGIE présentent des défauts de l'ADN mitochondrial (par exemple, Épuisement, suppressions, duplications). ADN mitochondrial continuellement des réparations et des répétitions tout au long de la vie des personnes ainsi visées sont soupçonnés d'accumuler des anomalies supplémentaires de l'ADN mitochondrial à mesure qu'ils vieillissent.
populations touchées
MNGIE est une maladie extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence est inconnue et à partir de 2011 moins de 200 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Les chercheurs croient que le trouble est souvent méconnue ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale.
MNGIE a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1976 comme la myopathie congénitale avec oculoskeletal anormaux musculaires et du foie mitochondries. Depuis lors, il a été rapporté sous une variété de noms différents, y compris Encéphalomyopathie mitochondrial avec polyneuropathie sensorimotrice, ophtalmoplégie et pseudo-obstruction (MEPOP); syndrome d'encéphalopathie myoneurogastrointestinal; dystrophie musculaire oculogastrointestinal; et polyneuropathie, ophtalmoplégie, leucoencéphalopathie, et pseudo-obstruction intestinale (Polip).
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de MNGIE. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les troubles mitochondriaux sont un groupe de troubles apparentés caractérisés par des mutations qui affectent les parties de la cellule qui libèrent l'énergie (mitochondries).troubles mitochondriaux entravent souvent la capacité des cellules affectées à combiner la nourriture avec l'oxygène pour produire de l'énergie. Dans la plupart des troubles mitochondriaux, un nombre anormalement élevé de mitochondries défectueuses sont présentes dans les cellules du corps. Les maladies mitochondriales affectent souvent plus d'un système d'organes du corps. Les symptômes communs associés à des troubles mitochondriaux comprennent la faiblesse musculaire, des épisodes d'AVC-like, et des convulsions. Intolérance à l'exercice est un autre symptôme commun. Certaines formes sont associées à la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie). les troubles mitochondriaux comprennent le syndrome de Kearns-Sayre, le syndrome MELAS, syndrome MERRF, NARP et Leber neuropathie optique héréditaire.
Les leucodystrophies sont un groupe de, métaboliques, maladies génétiques très rares, progressives qui affectent le cerveau, la moelle épinière et souvent les nerfs périphériques. Chaque type de leucodystrophie est provoqué par une anomalie génétique spécifique qui conduit à un développement anormal de l'un d'au moins 10 substances chimiques différentes qui constituent la substance blanche (myéline) du cerveau. La gaine de myéline est l'enveloppe de protection du nerf et les nerfs ne peut pas fonctionner normalement sans elle. Chaque type de leucodystrophie affecte une partie différente de la gaine de myéline, conduisant à une série de problèmes neurologiques. Leucodystrophie peut causer des problèmes avec le mouvement, la vision, l'ouïe, l'équilibre, la capacité de manger, de la mémoire, le comportement et la pensée. Les leucodystrophies sont des maladies progressives qui signifie que les symptômes de la maladie ont tendance à se détériorer au fil du temps.
De nombreux troubles gastro-intestinaux ont des symptômes qui sont similaires à ceux trouvés dans MNGIE y compris la maladie de Crohn. La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire de l'intestin caractérisée par sévère, une inflammation chronique de la paroi intestinale ou d'une partie du tractus gastro-intestinal. La partie inférieure de l'intestin grêle (iléon) et le rectum sont plus fréquemment touchés par ce trouble. Les symptômes peuvent inclure une diarrhée aqueuse, des douleurs abdominales, fièvre et perte de poids. Les symptômes de la maladie de Crohn peuvent être difficiles à gérer et un bon diagnostic est souvent retardé. La cause exacte de la maladie de Crohn est inconnue.
Diagnostic
Un diagnostic de MNGIE est suspecté sur la base d'un historique détaillé du patient, une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques, et une variété de tests spécialisés, tels que des tests sanguins ou d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Des tests sanguins peuvent révéler l'acide lactique élevée. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels. Chez les individus avec MNGIE, il est utilisé pour démontrer leucoencéphalopathie asymptomatique.
Un diagnostic peut être confirmé MNGIE biochimiquement en démontrant une faible activité enzymatique TP dans la couche leucocytaire contenant des globules blancs (leucocytes) et les plaquettes ou en détectant des taux plasmatiques élevés de la thymidine et uridine nucléosides. En variante, le diagnostic peut être confirmé par des tests de génétique moléculaire, dans laquelle l'examen de l'acide désoxyribonucléique (ADN) révèle des mutations génétiques spécifiques associées à MNGIE.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la MNGIE est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, internistes, gastroentérologues, neurologues, chirurgiens, cardiologues, spécialistes dentaires, orthophonistes, spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes d'audition (audiologistes), spécialistes de la vue et d'autres peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un patient affecté.
Des traitements spécifiques peuvent inclure des traitements médicamenteux pour des nausées et des vomissements et des symptômes secondaires à un dysfonctionnement des nerfs (neuropathie) tels que la douleur. Douleur affectant certains organes du tractus gastro-intestinal (viscères abdominaux) peut être traitée par une procédure connue sous le nom coeliaque neurolyse du plexus. Au cours de cette procédure, les impulsions nerveuses sont temporairement perturbés réduisant ainsi la douleur.
peuvent avoir besoin d'être évalués pour des difficultés à avaler pour éviter l'aspiration des individus concernés.
La supplémentation nutritionnelle peut devenir nécessaire et peut être fournie par les tétées parentérales ou un tube de gastrostomie. l'alimentation parentérale est alimenté par une quelconque voie qui ne comporte pas le tractus gastro-intestinal ou des poumons, soit l'alimentation par l'intermédiaire d'un tube directement dans les veines (intraveineuse). Gastrostomie se réfère à la création d'une ouverture chirurgicale dans l'estomac à travers laquelle un tube est inséré pour fournir un soutien nutritionnel direct.
Les personnes atteintes de MNGIE devraient éviter les médicaments qui interfèrent ou entravent la fonction mitochondriale. Ces médicaments comprennent le valproate, la phénytoïne, le chloramphénicol, le linézolide, aminoglycosides, et la tétracycline.
Certaines personnes concernées peuvent bénéficier d'ergothérapie et de physiothérapie. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Les chercheurs étudient une variété d'options thérapeutiques visant à réduire les niveaux de nucléosides dans les cellules et les tissus des individus avec MNGIE. De telles thérapies comprennent la dialyse et de cellules souches allogéniques (moelle osseuse) de transplantation. Ces thérapies sont dans les premiers stades de l'enquête et portent des inconvénients et des risques notables. Une autre option thérapeutique sous enquête réduit l'absorption de thymidine par les reins, ce qui permet de plus thymidine à être excrété par l'urine. Une enquête plus poussée est justifiée pour déterminer l'innocuité à long terme et l'efficacité de ces thérapies potentielles pour les individus avec MNGIE.
