Syndrome Salle Pallister
Les synonymes du syndrome Salle Pallister
• CAVE complexe (létalité précoce cérébro-acro-viscérale)
• syndrome de hamartoblastoma hypothalamique congénitale
• syndrome de Pallister Hall
• PHS
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de Pallister-Hall (PHS) est une maladie génétique extrêmement rare qui est généralement apparente à la naissance. Les symptômes et les résultats associés à la maladie peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité d'un patient à patient. Cependant, dans la plupart des individus avec PHS les anomalies peuvent inclure la présence de doigts et / ou des orteils supplémentaires; une division anormale de l'épiglotte (épiglotte bifide); une malformation de l'hypothalamus (hamartome hypothalamique), une partie du cerveau qui coordonne le fonctionnement de l'hypophyse et a plusieurs autres fonctions; diminution de la fonction hypophysaire; et / ou un état dans lequel une mince blocs de couverture de la ouverture anale ou le passage qui relie normalement l'anus et la partie inférieure du gros intestin (rectum) ne parvient pas à se développer (imperforation anale). symptômes et les résultats peuvent inclure des malformations caractéristiques de la tête et de la zone du visage et / ou d'autres anomalies. PHS est héritée dans un mode autosomique dominant et est causée par des mutations (changements de gènes) dans le gène GLI3.
introduction
Le syndrome de Pallister-Hall est nommé pour Judith Hall et Philip Pallister qui décrit l'état en 1980.
Signes et symptômes
Les symptômes et les résultats chez les personnes atteintes PHS peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité d'un patient à patient. Alors que certaines personnes concernées peuvent avoir seulement quelques anomalies caractéristiques, d'autres peuvent avoir une majorité des symptômes et des caractéristiques physiques associés à la maladie.
Les caractéristiques les plus courantes de PHS comprennent la présence de doigts supplémentaires et / ou des orteils (polydactylie); fusion (syndactylie osseuse) de certains doigts et / ou des orteils (chiffres); et le développement abusif (dysplasie) des ongles. Dans certains cas, la polydactyly associée à PHS peut être caractérisé par la présence d'un chiffre supplémentaire entre les troisième et quatrième chiffres (polydactylie mesoaxial) des mains et / ou des pieds. Les personnes concernées peuvent avoir un (surnuméraire) chiffres sur le côté "pinky" (cubital) de la main ou du (fibula) aspect extérieur du pied (polydactylie postaxiale) supplémentaire. De nombreuses personnes atteintes PHS peuvent aussi avoir une condition dans laquelle une mince blocs de couverture de la ouverture anale ou le passage qui relie normalement l'anus et la partie inférieure du gros intestin (rectum) ne parvient pas à se développer (imperforation anale).
Selon les rapports dans la littérature médicale, l'une des caractéristiques les plus importantes de PHS est la présence d'une malformation de l'hypothalamus (hamartome hypothalamique), une partie du cerveau qui coordonne le fonctionnement de l'hypophyse et qui régule de nombreuses fonctions corporelles supplémentaires .L'hypophyse est une hormone de la glande produisant à la base du cerveau. Ceci est une malformation (et non une tumeur) de l'hypothalamus et peut causer des anomalies dans la fonction hypophysaire chez ceux qui sont gravement touchés. fonction de l'hypophyse avec facultés affaiblies peut provoquer un pénis anormalement petit (micropénis), faible fonctionnement de la thyroïde (hypothyroïdie), un déficit en hormone de croissance, la puberté précieux, ou plus rarement, peut causer le diabète ou l'absence de production de cortisol. Convulsions sont aussi couramment associés à un hamartome hypothalamique.
Chez certains nourrissons touchés par une grave hamartome hypothalamique, diminué ou la fonction hypophysaire absent (de hypopituitarisme) peut être présent à la naissance. Cela peut conduire à faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), les taux d'électrolytes anormaux, et les niveaux d'acide anormalement élevés dans le sang et les tissus du corps (acidose métabolique). Les personnes atteintes peuvent également éprouver la léthargie et une coloration jaunâtre anormale de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse). L’hypopituitarisme peut entraîner de graves complications potentiellement mortelles sans traitement rapide et approprié.
troubles connexes de ce rapport.)
Les nourrissons atteints de PHS peuvent également avoir des anomalies distinctives de la tête et de la zone faciale (craniofaciale) y compris anormalement petites oreilles qui sont tournés vers l'arrière de la tête; un nez court avec des narines retournées (nares antéversées) et un pont nasal large ou plat; et / ou un temps anormalement long rainure verticale dans le milieu de la lèvre supérieure (philtrum). Les personnes touchées peuvent également avoir un anormalement petite languette (microglossie); une fissure anormale ou d'une fissure dans le larynx, l'organe dans la gorge qui est impliqué dans la production de la voix et qui empêche la nourriture de pénétrer dans les voies respiratoires lors de la déglutition; et la division anormale de l'épiglotte (épiglotte bifide), le volet du cartilage en face de l'entrée du larynx.
Certaines personnes atteintes de PHS peuvent avoir des anomalies supplémentaires.Ceux-ci peuvent inclure la présence de certaines dents à la naissance (dents natal), plis anormaux de la muqueuse du tissu de la membrane mouvement limitante dans la région de la joue de la bouche (frenula buccale), anormalement bras courts et / ou les jambes (membres), et / ou hanches disloquées. Chez certains individus concernés, des anomalies supplémentaires peuvent inclure le développement anormal des lobes des poumons, de l'absence (agénésie) et / ou un développement anormal (dysplasie) des reins; défauts et / ou cardiaques qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales).
Bien que la plupart des personnes atteintes de PHS ne disposent pas des malformations mortelles, un individu affecté avoir une variante de létalité précoce de la maladie. Cette létalité précoce est très probablement attribuable à un déficit en hormone surrénale causée par l'hamartome hypothalamique ou malformations des voies respiratoires sévères telles que Fentes laryngotrachéales.
Causes
PHS est héritée dans un mode autosomique dominant avec une grande variabilité dans l'expression et est causée par des mutations dans le gène GLI3. Dans les familles touchées, la plupart des personnes atteintes de la mutation du gène de GLI3 familial auront des symptômes et les résultats associés à la maladie (pénétrance élevée).Cependant, dans de tels cas, les caractéristiques qui se manifestent peuvent varier dans la gamme et la gravité d'un patient à patient. La variabilité au sein d'une famille particulière semble être inférieure à la variabilité des membres affectés de différentes familles. GLI3 est le seul gène connu pour être associé à PHS, et 95% des personnes touchées ont une mutation du gène identifiable.
Le gène de GLI3 a été localisé sur le bras court (p) du chromosome 7 (7p13). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une 23e paire inégale des chromosomes X et Y pour les hommes, et deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisées en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 7p13» fait référence à la bande 1 sous-bande 3 sur le bras court du chromosome 7.
Les caractéristiques génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est suffisante pour l'apparition de la maladie. Dans le cas de PHS, la maladie est causée par la présence d'un (des deux) copie de GLI3. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation dans la personne concernée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50% à chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Dans un certain nombre de patients atteints de PHS, la mutation GLI3 est pas hérité de l'un des parents et est à la place une nouvelle mutation. En général, ces patients sont plus susceptibles d'être gravement affectée que ce qui est un enfant né d'un parent affecté.
populations touchées
PHS est une maladie extrêmement rare qui est généralement apparente à la naissance (congénitale), semble affecter les hommes et les femmes aussi. Environ 100 patients ont été rapportés dans la littérature médicale, y compris les personnes affectées de plusieurs grandes familles (toute tribu) et des cas isolés dans lesquels une histoire familiale positive n'a pas été trouvé. La portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peuvent varier grandement d'une personne affectée à l'autre (expressivité variable). Parce que PHS est extrêmement variable et peut donc être sous ou mal diagnostiquée, il peut être difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Pallister-Hall. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Il existe un certain nombre de troubles apparentés caractérisés par des mutations dans le gène de GLI3. Ce groupe de maladies comprend le syndrome de Greig, le syndrome de Pallister-Hall, postaxiale type polydactylie A, polydactylie préaxiale de type IV, le syndrome oro-facial-numérique, et acrocallosal syndrome. Ces affections sont dues à des mutations différentes du gène GLI3 (troubles alléliques) et partagent des caractéristiques similaires. Malgré les similitudes, ces troubles sont considérés comme des entités cliniques distinctes.
syndrome cephalopolysyndactyly Greig (GCPS) est une maladie héréditaire rare caractérisée par des anomalies physiques affectant les doigts et les orteils (chiffres) et la tête et du visage. caractéristiques numériques caractéristiques peuvent inclure des doigts supplémentaires et / ou des orteils, des sangles et / ou fusion des doigts et / ou des orteils, et / ou des anomalies supplémentaires. malformations cranio-faciales associés à ce trouble peuvent inclure un crâne large et / ou de forme inhabituelle; un niveau élevé, front proéminent (de bosses frontales); un pont anormalement large nasal;yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire); et / ou d'autres anomalies physiques. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier considérablement d'un cas à. Dans la plupart des cas, GCPS est hérité comme un trait autosomique dominant.Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Syndrome Cephalopolysyndactyly Greig" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
syndrome Oral-faciale numérique (OFD) est une maladie héréditaire rare classés en plusieurs sous-types. Les symptômes communs à de nombreux types de syndrome comprennent des troubles neuromusculaires, surcroissance de la bande de tissu sous la langue (frenulum), peau supplémentaire plis aux coins internes des yeux (de épicanthus), le nez à base élargie, des malformations des mains et des pieds (c.-à-polydactylie ou sangle entre les doigts et / ou des orteils), divisions supplémentaires entre les os du crâne, et / ou des fentes de la langue, le palais, et / ou de la lèvre. D'autres symptômes dépendent de la forme du syndrome qui affecte l'individu, et peuvent inclure une déficience intellectuelle, des dents supplémentaires et / ou des malformations des dents, et / ou des yeux qui regardent l'un de l'autre (exotropie) ou un clin d'œil involontairement dans un motif alterné). Certains patients atteints de OFD ont des mutations de GH3.
Il y a plusieurs troubles qui se chevauchent avec PHS mais sont causées par des mutations dans d'autres gènes.
Holt-Oram syndrome (HOS) est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations distinctives des os des pouces et des avant-bras et / ou des anomalies du cœur. Les symptômes et les signes physiques associés au syndrome de Holt-Oram peuvent varier considérablement d'un cas à. Dans de nombreux enfants avec le désordre, les pouces peuvent être absents ou peu développé ou un os supplémentaire (triphalangy). Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir des malformations supplémentaires de membres supérieurs tels que le sous-développement (hypoplasie) des os ou supplémentaires dans les poignets (par exemple, l'os scaphoïde);malformations de certains os des mains (métacarpiens); et / ou le sous-développement des os de l'avant-bras (radius et cubitus) et / ou les os des bras (humérus). Les omoplates (de omoplates), les clavicules (clavicules), et / ou d'autres os peuvent aussi être anormal.
Le syndrome de Holt-Oram est connu pour être autosomique dominant (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Holt-Oram" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de McKusick-Kaufman est une maladie génétique très rare caractérisée par la présence d'une masse abdominale kystique provoquée par la dilatation du vagin et de l'utérus et contenant les sécrétions cervicales (de hydrométrocolpos), des anomalies du cœur et des chiffres supplémentaires bien formés sur les mains et / ou les pieds (mesoaxial ou polydactylie postaxiale).
Le syndrome Hydrolethalus est un trouble du développement très rare caractérisé par le cerveau sévère et / ou de la moelle (système nerveux central) malformations et les doigts et / ou des orteils supplémentaires. Deux grands orteils à chaque pied, les yeux sous-développés, une petite mâchoire inférieure, et / ou un nez mal formé sont communs. La tête peut être surdimensionné (macrocéphalie) avec des zones de premier plan sur le front (frontal) et à l'arrière de la tête (occipital). Pulmonaires et cardiaques anomalies peuvent également se produire.
Le syndrome Acrocallosal est une maladie très rare qui comprend les yeux largement espacés, augmentation de la taille de la tête, la polydactylie, des convulsions et une déficience intellectuelle. Quelques patients présentant un syndrome de acrocallosal a été montré que des mutations de Gli3.
Diagnostic
Le diagnostic de PHS est faite sur la base d'une évaluation clinique approfondie, une histoire familiale détaillée et une variété de tests spécialisés tels que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) utilisée pour détecter la présence et les dimensions d'un hamartome. Des tests supplémentaires qui peuvent aider dans le diagnostic et l'évaluation de la gravité de PHS comprennent l'échographie rénale et laryngoscopie fibroscopie. test génétique moléculaire des mutations dans le gène GLI3 peut confirmer le diagnostic et peut être particulièrement important pour aider à diagnostiquer les individus avec des présentations plus bénins de la maladie.
Essais cliniques et travail-Up
Les évaluations suivantes peuvent être effectuées pour déterminer la gravité de la maladie chez un individu diagnostiqué avec PHS. Évaluation du déficit en cortisol, la consultation par un endocrinologue, IRM crânienne pour établir l'emplacement et l'étendue de hamartome, examen neurologique, les rayons X des membres, les reins ultrasons, laryngoscopie pour voir l'épiglotte, la consultation chirurgicale si imperforation de l'anus ou de la sténose anale est présent, et une évaluation du développement.
thérapies standard
Traitement
Les nourrissons avec PHS qui ont diminué ou la fonction hypophysaire absent (de hypopituitarisme) doit être traitée immédiatement avec la thérapie de remplacement hormonal (c. -à- thyroxine et hydrocortisone). Le traitement de hypopituitarisme résout habituellement les symptômes associés (hypoglycémie, les niveaux d'électrolyte anormaux, et / ou acidose métabolique). Une surveillance étroite et un traitement rapide est impératif de prévenir les complications potentiellement mortelles.
Examens périodiques avec des équipements spécialisés pour surveiller la malformation hypothalamique associée à ce trouble sont essentiels. Un test d'IRM est souvent nécessaire car la tomodensitométrie (CT scan) ne peut pas toujours détecter hamartomes hypothalamiques. l'ablation chirurgicale d'une hamartome est généralement pas indiquée car elle est une malformation et ne constitue pas une tumeur. L'ablation chirurgicale de chiffres supplémentaires est souvent effectuée pendant la petite enfance, mais est de plus en fait plus tard dans la vie en raison de préoccupations au sujet des effets cognitifs potentiels de l'anesthésie générale chez les jeunes enfants.
Les crises peuvent être traités avec un médicament anticonvulsivant comme la carbamazépine.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs membres de la famille.
