Le syndrome de Schinzel
Les synonymes du syndrome de Schinzel
• Le syndrome Pallister cubital mammaire
• le syndrome ulnaire mammaire
• UMS
Discussion générale
Le syndrome de Schinzel, aussi connu comme le syndrome ulnaire-mammaire, est une maladie héréditaire rare caractérisée par des anomalies des os des mains et des avant-bras en association avec le sous-développement (hypoplasie) et le dysfonctionnement de certains sueur (apocrines) glandes et / ou les seins (mammaires glandes). Les anomalies affectant les mains et / ou les avant-bras vont de sous-développement de l'os dans la pointe du cinquième doigt (hypoplasie phalange terminale) au sous-développement ou de l'absence complète de l'os sur l'aspect extérieur de l'avant-bras (cubitus).
En outre, certaines glandes sudoripares comme celles situées sous les bras peuvent être sous-développés ou absents, ce qui entraîne une diminution de la capacité ou de l'incapacité à transpirer (perspire). Dans certains cas, les seins (glandes mammaires) peuvent également être sous-développés ou absent; en conséquence, les femmes touchées présentent une diminution de la capacité ou une incapacité à produire du lait (lactate).
La gamme et la gravité des anomalies physiques associées au syndrome de Schinzel varie grandement entre les personnes concernées; certains cas peuvent être très doux, tandis que d'autres peuvent être plus graves.
Signes et symptômes
Le syndrome de Schinzel, aussi connu comme le syndrome ulnaire-mammaire (UMS), est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par des anomalies affectant les os des mains et des avant-bras et / ou le sous-développement (hypoplasie) et le dysfonctionnement de certaines glandes sudoripares (apocrines) et / ou les seins (glandes mammaires). Les caractéristiques physiques et les symptômes associés au syndrome Schinzel varient considérablement d'un cas à.
Les anomalies affectant les mains et / ou les avant-bras peut aller de sous-développement (hypoplasie) de l'os dans la pointe du cinquième doigt (phalange terminale hypoplasie) au sous-développement ou de l'absence complète de l'os sur l'aspect extérieur de l'avant-bras (cubitus); le sous-développement (hypoplasie), flexion anormale (saluant), ou l'absence de l'os de l'avant-bras sur le côté du pouce du bras (radius); et / ou hypoplasie ou l'absence de certains doigts, tels que les troisième, quatrième et / ou cinquième doigts (oligodactylie). Dans certains cas, certains os des doigts (par exemple, phalanges des quatrième et cinquième chiffres), dans le corps de la main (métacarpiens), et / ou à l'intérieur du poignet (os du carpe) peuvent être sous-développés ou absents.En outre, chez certains nourrissons avec hypoplasie numérique, certains doigts peuvent être fixés de façon permanente dans une position fléchie (camptodactylie) et / ou les cinquième doigts peuvent être anormalement pliés (clinodactylie). Les nourrissons atteints peuvent avoir un doigt supplémentaire (numérique): Les anomalies avec ou sans ulnaire, radial, et / ou des malformations numériques de l'autre côté du corps (des déficiences des membres controlatéral), tels que des chiffres supplémentaires sur le "pinky" côté de la main (postaxiale polydactylie). Dans de rares cas, les nourrissons atteints du syndrome de Schinzel peuvent également présenter le sous-développement de l'os long du bras (humérus). Chez les personnes touchées, des anomalies des membres numériques et / ou supérieures ont tendance à varier en gravité d'un côté à l'autre (asymétrie). La malformations affectant les doigts, les mains et les bras peuvent conduire à des complications, telles que des limitations dans l'amplitude des mouvements. Dans de rares cas, les personnes atteintes de la maladie peuvent également présenter des orteils sous-développés, anormalement courts ou absents.
Dans certains cas, les personnes atteintes du syndrome de Schinzel peuvent également avoir des anomalies de certaines glandes sudoripares telles que celles sous les bras (glandes apocrines axillaires). Ces anomalies peuvent inclure le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence des glandes sudoripares, ce qui entraîne une diminution de la capacité ou de l'incapacité complète à transpirer (de transpirer). Les personnes touchées peuvent aussi avoir peu ou pas de poils sous les bras et manquent de l'odeur corporelle. En outre, dans certains cas, les personnes concernées peuvent présenter l'absence du sous-développement ou complète des mamelons et / ou des seins (glandes mammaires) et, chez les femmes touchées, les seins peuvent être incapables de produire du lait (lactate). Cependant, dans d'autres cas, les personnes concernées peuvent avoir un développement mammaire normal avec, chez les femmes touchées, la capacité à produire du lait.
Dans certains cas, les personnes touchées peuvent éprouver un retard de croissance qui, dans certains cas, peut conduire à une petite taille. Cependant, dans d'autres cas, les personnes touchées peuvent éprouver la fin de la croissance de «rattrapage».
En outre, les personnes atteintes du syndrome de Schinzel peuvent aussi avoir des anomalies génitales. Dans certains cas, les hommes touchés peuvent avoir des niveaux anormalement bas de la fonction testiculaire (de hypogénitalisme), ce qui entraîne un retard de développement des caractères sexuels secondaires (puberté) (par exemple, l'approfondissement de la voix, des modèles de croissance des cheveux caractéristiques, augmentation soudaine de la croissance et le développement du testicules et du scrotum, etc.). En outre, les hommes touchés peuvent avoir un pénis anormalement petit et l'un ou les deux testicules risquent de ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie). Chez les femmes touchées, la fine membrane qui recouvre normalement partiellement l'orifice vaginal (hymen) peut couvrir complètement l'orifice vaginal (imperforation de l'hymen), ce qui pourrait causer le sang menstruel pour recueillir dans le vagin. En outre, dans certains cas, la matrice peut être une forme anormale (utérus bicorne).
Dans certains cas, les personnes atteintes du syndrome de Schinzel peuvent avoir des anomalies supplémentaires telles que la masse excessive du corps (obésité), l'absence ou un mauvais positionnement de certaines dents (canines supérieures ectopiques), et / ou des malformations des os de la colonne vertébrale (vertèbres) tels que côté anormal -à la courbure du côté de la colonne vertébrale (scoliose). En outre, la structure des tissus mous qui pend à l'arrière de la gorge (luette) peut être anormalement divisé (bifide).Dans certains cas, la boîte vocale (larynx) peut être recouverte d'une membrane fibreuse anormale qui comprend les cordes vocales, les deux bandes de tissu fibreux qui sont essentiels pour la production vocale. Dans de tels cas, les personnes touchées peuvent éprouver des difficultés à avaler, à respirer (aspiration), et / ou de la parole. En outre, certains enfants atteints peuvent présenter un rétrécissement anormal (sténose) de la bande de fibres musculaires (sphincter pylorique) à la jonction entre l'estomac et l'intestin grêle (sténose du pylore), ce qui pourrait entraîner une obstruction de l'écoulement normal du contenu de l'estomac dans de l'intestin grêle. Dans quelques cas, les personnes concernées peuvent avoir des parties de saillie du gros intestin à travers une ouverture anormale dans les couches de muscles qui tapissent la cavité abdominale (hernie inguinale). En outre, l'anus peut être anormalement rétrécie ou fermée (sténose anale ou atrésie).
En outre, selon la littérature médicale, trois des quatre personnes concernées au sein d'une famille (parents) avaient un défaut ventriculaire septale (VSD), une anomalie cardiaque qui est présent à la naissance (congénitale). Chez les individus atteints VSDs, il y a une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les deux chambres inférieures (ventricules) du cœur. La taille et l'emplacement de l'anomalie déterminent l'étendue et la sévérité des symptômes. Comme on ne sait pas si cela est une découverte fortuite, ses implications ne sont pas pleinement compris.
Causes
Le syndrome de Schinzel est hérité comme un trait génétique autosomique dominante. Il se produit en raison d'une anomalie dans un gène situé sur le bras long du chromosome 12 (12q24.1).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 12q24.1» se réfère à la bande 24,1 sur le bras long du chromosome 12. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Le gène responsable du syndrome SCHINZEL est appelé "TBX3". Le gène (qui est un membre de la «T-box" famille de facteurs de transcription) joue un rôle dans le développement de l'aspect externe des membres supérieurs (cubital ou anomalies des membres postaxiale ) au cours de la croissance embryonnaire.
populations touchées
Le syndrome de Schinzel est une maladie très rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Entre 50 et 75 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Parmi ceux-ci, environ 33 cas concernent des individus au sein d'une famille (parenté) de l'Utah. Le syndrome a été décrit chez les Asiatiques, les Africains et les Européens.
Les personnes atteintes de ce syndrome qui ont peu de symptômes peuvent ne jamais être diagnostiqué avec la maladie; Par conséquent, il peut être difficile de déterminer la fréquence réelle du syndrome de la population générale.
Le syndrome a été identifié par A. Schinzel en 1973. A cette époque, il a été étiqueté le syndrome de Schinzel. Tous Schinzel de cas signalés des hommes impliqués. PD Pallister a identifié un syndrome remarquablement similaire en 1976, qui est devenu connu sous le nom du syndrome de Pallister ou le syndrome de Pallister ulnaire-mammaire, dans lequel la plupart des cas concernaient des femmes. Aujourd'hui, bien que certains chercheurs considèrent que ces deux troubles distincts, la plupart eux la même entité pathologique considérer.
Troubles en relation
Les symptômes de la maladie qui suit peuvent être semblables à ceux du syndrome de Schinzel. Une comparaison peut être utile pour le diagnostic différentiel:
Le syndrome de Holt-Oram est une maladie héréditaire rare caractérisée par des malformations des mains, en particulier les pouces, et des anomalies affectant le coeur (cardiaque). Les pouces peuvent être absents ou sous-développés (hypoplasie) ou avoir un os supplémentaire (triphalangy). Il peut aussi y avoir des os supplémentaires dans les poignets (os du carpe) et des malformations des os dans le corps des mains (métacarpiens). En outre, les os de l'avant-bras (de cubitus et du radius), l'os du bras supérieur (humérus), et la ceinture scapulaire peuvent également être sous-développés.Dans la plupart des cas, les enfants touchés peuvent aussi avoir des anomalies cardiaques qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales).Les défauts les plus courants cardiaques dans de tels cas sont ventriculaires et des défauts septaux atriaux, qui sont caractérisés par une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les deux chambres inférieures (ventricules) du coeur et la cloison qui sépare les deux chambres supérieures (oreillettes) du cœur. La taille et l'emplacement de l'auriculaire et / ou ventriculaire septale défaut déterminent la gravité des symptômes associés. Les symptômes peuvent inclure une fatigue excessive, des difficultés à respirer (dyspnée), une décoloration bleuâtre de la peau et des muqueuses due à une offre insuffisante d'oxygène (cyanose), rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie), l'incapacité du cœur à pomper le sang efficacement (insuffisance cardiaque congestive) et / ou d'autres anomalies. Le syndrome de Holt-Oram est hérité comme un trait génétique autosomique dominante. La maladie est due à des mutations TBX5, un gène lié à TBX3 qui se trouve dans la même région du chromosome 12 (12q24.1). TBX5 joue un rôle dans le développement des membres supérieurs (en particulier l'aspect intérieur ou "côté du pouce" des membres supérieurs [des anomalies des membres préaxiale]) et le coeur pendant la croissance embryonnaire.
Diagnostic
Dans certains cas, un diagnostic de syndrome de Schinzel peut être faite à la naissance sur la base d'une évaluation approfondie clinique, l'identification des signes physiques caractéristiques, et les techniques d'imagerie spécialisées. Ces études d'imagerie peuvent être menées pour confirmer et / ou caractériser des anomalies osseuses affectant les doigts, les mains, les poignets, et / ou les bras; certaines anomalies génitales (par exemple, utérus bicorne chez les femelles, cryptorchidie chez les hommes); et / ou d'autres malformations (par exemple, une sténose du pylore, hernie inguinale). Des tests spécialisés peuvent également être effectués pour détecter et vérifier le dysfonctionnement de certains sudoripares apocrines glandes et / ou les glandes mammaires chez les femelles touchées. En outre, dans certains cas, des tests supplémentaires peut être effectuée (par exemple, échocardiogrammes, électrocardiogrammes, cathétérisme cardiaque, spécialisée études x-ray, etc.) pour détecter la présence et / ou de caractériser les défauts du septum ventriculaire, qui ont été rapportés dans un famille avec le désordre.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome SCHINZEL est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres; médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement des troubles du squelette (orthopédistes), du tractus urogénital chez les mâles (urologues), l'appareil génital chez les femmes (gynécologues), et / ou les glandes endocrines (des endocrinologues); spécialistes dentaires; thérapeutes physiques; et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
En fonction de la gravité des anomalies des membres et numériques, les enfants atteints du syndrome ulnaire-mammaire peuvent éprouver des difficultés à accomplir certaines tâches qui nécessitent une coordination des mouvements volontaires (motricité). Le traitement peut consister en chirurgie réparatrice ou reconstructive; l'utilisation de substituts artificiels pour des parties de l'avant-bras et les mains qui peuvent être sous-développés ou absents (prothèses des membres); et la thérapie / ou physique pour aider les personnes à améliorer leurs habiletés motrices.
Dans certains cas, la chirurgie reconstructive peut également être bénéfique pour les personnes touchées avec mamelon et du sein des anomalies. En outre, dans certaines femelles atteintes, la chirurgie peut être recommandé d'ouvrir (perforent) l'hymen (hyménotomie). Chez les hommes touchés, la chirurgie peut être effectuée pour déplacer les testicules non descendus dans le scrotum (orchidopexie) et les fixer dans une position fixe pour empêcher la rétraction. Dans certains cas, la chirurgie peut également être réalisée pour corriger une sténose pylorique (de pyloromyotomie) hernies inguinales, et / ou une sténose ou une atrésie anale.
Les personnes atteintes de ce syndrome peuvent également bénéficier d'un soutien social particulier et professionnel et des services professionnels. Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
