syndrome de Williams
Synonymes de syndrome de Williams
• syndrome Beuren
• Syndrome hypercalcémie précoce avec Elfin Faciès
• Elfin Faciès avec hypercalcémie
• Hypercalcémie-supravalvulaire Sténose aortique
• WBS
• Syndrome de Williams-Beuren
• WMS
Discussion générale
Le syndrome de Williams, également connu comme le syndrome de Williams-Beuren, est une maladie génétique rare caractérisée par des retards de croissance avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale), une petite taille, un degré variable de déficience mentale, et les traits du visage distinctifs qui généralement deviennent plus prononcée avec l'âge. Ces caractéristiques faciales peuvent inclure un visage rond, des joues pleines, des lèvres épaisses, une grande bouche qui est habituellement maintenue ouverte, et un pont nasal large avec des narines qui éclatent en avant (nares antéversées). Les personnes touchées peuvent également avoir des plis de la paupière anormalement courtes (fissures palpébrales), les sourcils, une petite mâchoire inférieure (mandibule), et les oreilles proéminentes évasées. anomalies dentaires peuvent également se produire, y compris anormalement petites dents sous-développés (de hypodontie) avec de petites racines minces.
Le syndrome de Williams peut également être associé à cœur (cardiaques) défauts, les niveaux de calcium anormalement augmenté dans le sang pendant la petite enfance (hypercalcémie infantile), les défauts musculo-squelettiques, et / ou d'autres anomalies.défauts cardiaques peuvent inclure obstruction de la circulation appropriée du sang de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur vers les poumons (sténose pulmonaire) ou rétrécissement anormal au-dessus de la vanne dans le coeur entre le ventricule gauche et l'artère principale du corps (aortique supravalvulaire sténose).anomalies musculo-squelettiques associées au syndrome de Williams peuvent inclure la dépression du sternum (pectus excavatum), courbure anormale côte à côte ou face-à-dos de la colonne vertébrale (scoliose ou cyphose), ou d'une démarche maladroite. En outre, les personnes les plus touchées ont légère à modérée retard mental;compétences d'intégration visuo-motrice pauvres; une sortie, de manière amicale, bavard de la parole; une courte durée d'attention; et sont facilement distraits.
Dans la plupart des personnes atteintes du syndrome de Williams, la maladie semble se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement). Cependant, des cas familiaux ont également été signalés. Des cas sporadiques et familiaux sont censés résulter de la suppression de matériel génétique provenant de gènes adjacents (gènes contigus) dans une région spécifique du chromosome 7 (7q11.23).
Signes et symptômes
Le syndrome de Williams est caractérisé par un large éventail de symptômes et les caractéristiques physiques qui varient grandement dans la gamme et la gravité, même parmi les membres de la famille touchés. Les personnes atteintes du syndrome de Williams ne seront pas avoir tous les symptômes énumérés ci-dessous. Certaines personnes touchées ne sont pas cardiaques (cardiaques) des anomalies; d'autres peuvent ne pas avoir des taux élevés de calcium dans le corps (hypercalcémie). En outre, la gravité de ces symptômes varie souvent considérablement d'un cas à l'autre.
Certains enfants atteints du syndrome de Williams peuvent avoir un faible poids de naissance, nourrir mal, et ne parviennent pas à prendre du poids et de croître au rythme attendu (retard de croissance). Les symptômes tels que vomissements, bâillonnement, la diarrhée et la constipation sont fréquents pendant la petite enfance. Certains nourrissons touchés peuvent avoir des niveaux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie), conduisant à une perte d'appétit, irritabilité, confusion, faiblesse, fatigabilité, et / ou abdominales et des douleurs musculaires. Les taux de calcium reviennent habituellement à la normale vers l'âge de 12 mois. Cependant, dans certains cas, l'hypercalcémie peut durer jusqu'à l'âge adulte. La croissance linéaire peut être retardée au cours des quatre premières années de vie. Cependant, les poussées de croissance se produisent généralement entre l'âge de cinq et 10 ans. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Williams sont inférieures à la hauteur moyenne au cours de leurs années d'adulte.
Les nouveau-nés atteints du syndrome de Williams ont les traits du visage "elfiques comme" caractéristiques, y compris un anormalement petite tête (microcéphalie), des joues pleines, anormalement large front, les poches autour des yeux et des lèvres, un pont nasal déprimé, nez large, et / ou un inhabituellement large et proéminente bouche ouverte. Des fonctionnalités supplémentaires peuvent inclure un pli vertical de la peau sur les coins internes des yeux (plis épicanthaux), un petit menton pointu, oreilles décollées, et / ou un temps anormalement long rainure verticale dans le centre de la lèvre supérieure (philtrum). Certains nourrissons atteints du syndrome de Williams peuvent avoir des anomalies dentaires, y compris les dents malformé (c.-à-émail hypoplasique), de petites dents (microdontie), et les dents supérieures et inférieures qui ne répondent pas correctement (malocclusion).
A (étoilées) motif en étoile dans l'iris de l'oeil peut être apparent dans environ 50 pour cent des enfants atteints de ce trouble. Il est plus prononcé dans les nourrissons avec des yeux bleus ou verts. Ce modèle peut être plus difficile de voir chez les enfants avec des yeux sombres ou il peut ne pas être présent. Les nourrissons atteints peuvent également éprouver l'intérieur déviation des yeux (ésotropie) et l'hypermétropie (hypermétropie).
Les enfants atteints du syndrome de Williams sont extrêmement sensibles aux sons et peuvent réagir de façon excessive à des sons anormalement forts ou aigus (hyperacousie). infections chroniques de l'oreille moyenne (otite moyenne) sont souvent présents.
Le développement moteur, (par exemple, assis et marche) et / ou de la motricité fine et globale (par exemple, ramasser un objet) peut être retardée. Le développement des caractères sexuels secondaires (par exemple, poils pubiens et les cheveux des aisselles) peut se produire prématurément (puberté précoce) chez les enfants atteints de ce trouble. Le développement des seins et les menstruations peuvent se produire plus tôt que prévu chez les femmes atteintes du syndrome de Williams. Les personnes atteintes de ce trouble peuvent aussi avoir une voix inhabituellement rauque.
Les malformations cardiaques congénitales (CHD) surviennent chez environ 75 pour cent des enfants atteints du syndrome de Williams. Le défaut le plus fréquent est une sténose aortique supravalvulaire, une condition caractérisée par le rétrécissement de l'aorte au-dessus de la valve aortique. L'aorte est l'artère principale du système vasculaire. Le sang passe dans le ventricule gauche du coeur, à travers la valve aortique et dans l'aorte. Dans une sténose aortique supravalvulaire, la zone au-dessus de la valve aortique devient anormalement étroite. Les symptômes peuvent inclure la fatigue, des douleurs dans la poitrine, des vertiges, des sons cardiaques inhabituels (des murmures) et / ou la perte temporaire de conscience (syncope). La quantité de rétrécissement de l'aorte peut varier selon les individus affectés.
D'autres malformations cardiaques congénitales associées au syndrome de Williams peuvent inclure une sténose de l'artère pulmonaire et / ou défauts septaux.
Anormalement une pression artérielle élevée (hypertension) est également fréquente chez les adultes atteints de ce trouble.
Les enfants atteints du syndrome de Williams ont généralement une personnalité qui est sympathique, sortant, et / ou bavard. L'utilisation appropriée de la langue et de la gamme de vocabulaire peut être exceptionnellement renforcée chez certains enfants atteints de ce trouble. Légère à modérée retard mental peut se produire. Cependant, certains enfants sont d'intelligence moyenne ayant des troubles d'apprentissage graves.L’hyperactivité et trouble déficitaire de l'attention sont également fréquents, bien que la plupart des personnes concernées ont une bonne mémoire à long terme. Certaines personnes concernées peuvent avoir des difficultés visuelles; ils peuvent avoir tendance à afficher une image dans des parties plutôt que de le voir dans son ensemble.
Les enfants plus âgés et les adultes atteints du syndrome de Williams peuvent développer des problèmes progressifs communs qui limitent leur amplitude de mouvement. Les anomalies squelettiques telles que vers l'arrière (lordose), front-to-back (cyphose), et d'un côté à côté (scoliose) courbure de la colonne vertébrale peuvent également être présents. Certaines personnes touchées peuvent avoir un sternum creux (pectus excavatum) et vers l'intérieur tournant du gros orteil vers les autres orteils (hallux valgus). Les anomalies squelettiques et articulaires peuvent entraîner une manière anormale de la marche (démarche maladroite). Les anomalies squelettiques peuvent devenir pire que touché les personnes vieillissent.
Les anomalies supplémentaires peuvent survenir chez certaines personnes atteintes du syndrome de Williams, y compris les reins (rénale) anomalies, infections des voies urinaires chroniques, un sous-développement (hypoplasie) glande thyroïde, et hernies ombilicales ou inguinales.
Causes
La plupart des cas de syndrome de Williams semblent se produire spontanément (sporadiquement) pour des raisons inconnues. Cependant, certaines formes familiales de la maladie ont également été rapportés. La recherche en cours indique que le syndrome de Williams sporadique et familiale résultent de délétions de matériel génétique provenant de gènes adjacents (gènes contigus) situés sur le long bras (q) du chromosome 7 (7q11.23). Cette région chromosomique a été désigné «syndrome de Williams-Beuren région chromosomique (1" WBSCR1).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Selon les enquêteurs, 28 gènes dans la région 7q11.23 chromosomique peuvent jouer un rôle causal dans le syndrome de Williams, y compris ceux qui sont connus comme l'ELN (élastine) gène, l'LIMK1 (ou LIM kinase-1), le gène et le RFC2 (facteur de réplication C sous-unité 2), le gène. Le gène LIMK1 est censé être impliqué avec des problèmes visuels-spatiaux associés au syndrome de Williams.
Dans les cas familiaux, le syndrome de Williams est hérité comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
L’hypercalcémie, qui est associé à des cas de syndrome de Williams, peut se produire à cause d'une sensibilité anormale à la vitamine D.
populations touchées
Le syndrome de Williams est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal et les nourrissons de toute race peuvent être touchés. La prévalence de cette maladie est d'environ un à 10.000-20.000 naissances aux États-Unis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Williams. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
le syndrome de Noonan est une maladie génétique rare qui est généralement évidente à la naissance (congénitale). Le trouble peut être caractérisé par un large éventail de symptômes et les caractéristiques physiques qui varient grandement dans la gamme et la gravité. Dans bon nombre de personnes touchées, les anomalies associées incluent une apparence distinctive du visage; un col large ou palmés; un bas délié dans le dos de la tête; et une petite taille. anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial) peuvent inclure les yeux largement définies (hypertélorisme oculaire);peau vertical plis qui peuvent couvrir les coins intérieurs des yeux (épicanthus);tombantes des paupières supérieures (ptosis); une petite mâchoire (micrognathie); un pont bas nasal; et basse-set, oreilles décollées, anormalement pivotés (pennes).malformations squelettiques distinctives sont aussi généralement présents, tels que des anomalies du bréchet (sternum), la courbure de la colonne vertébrale (cyphose et / ou de la scoliose) et la déviation vers l'extérieur des coudes (cubitus valgus). Beaucoup de nourrissons atteints du syndrome de Noonan ont aussi le cœur (cardiaques) défauts, tels que l'obstruction de l'écoulement de sang adéquat de la chambre inférieure droite du cœur vers les poumons (pulmonaire valvulaire sténose). anomalies peuvent inclure des malformations du sang et lymphatiques certains navires, la coagulation du sang et des déficiences plaquettaires, un léger retard mental, l'échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie) par la première année de vie chez les hommes touchés, et / ou d'autres symptômes et résultats.
L’hypercalcémie infantile idiopathique est caractérisée par l'élévation du taux de calcium dans le sang dans un nouveau-né pour lesquels il n'y a aucune cause apparente (idiopathique). Les symptômes peuvent inclure la perte d'appétit (anorexie), irritabilité, confusion, faiblesse, fatigabilité, et / ou abdominales et des douleurs musculaires.Certaines études dans la question de savoir si la littérature médicale hypercalcémie infantile idiopathique est une maladie distincte du syndrome de Williams ou si elle est une variante de la même maladie. Les nourrissons atteints de cette forme de la maladie ne sont pas les traits caractéristiques du visage ou des malformations cardiaques qui sont associés avec le syndrome de Williams.
Leprechaunism est un trouble progressif rare endocrinien héréditaire caractérisée par la prolifération (hyperplasie) du pancréas, l'incapacité d'utiliser correctement l'insuline (résistance à l'insuline), et des quantités excessives d'oestrogène. Le retard de croissance commence au cours du développement fœtal. Les symptômes de Leprechaunism peuvent inclure des bras courts et des jambes, de grandes mains, un visage elfin-like, les joues creuses, un menton pointu, un nez large plat, oreilles basses, et les yeux largement espacés. Les enfants atteints de Leprechaunism ont généralement de faibles niveaux de glucose circulant (hypoglycémie) et des niveaux élevés d'insuline (hyperinsulinémie). Les personnes atteintes de ce trouble ne sont pas en mesure d'utiliser l'insuline efficacement.
Les troubles suivants peuvent être associés avec le syndrome de Williams comme caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour établir un diagnostic différentiel:
La sténose de l'artère pulmonaire est une malformation cardiaque congénitale rare caractérisée par un rétrécissement inhabituel du navire qui transporte le sang du ventricule droit du cœur vers les poumons (l'artère pulmonaire). Ce défaut se produit habituellement en association avec d'autres malformations cardiaques, tels que les défauts du septum et / ou sténose aortique supravalvulaire. Les symptômes peuvent inclure des sons inhabituels cardiaques (murmures), difficulté à respirer, douleur thoracique, et, dans les cas graves, l'insuffisance cardiaque congestive.
défauts septaux ventriculaires sont des malformations cardiaques qui sont présents à la naissance (congénitale) et peuvent se produire dans une partie du septum ventriculaire.La taille et la localisation du défaut détermine la gravité des symptômes. Les petits défauts du septum ventriculaire peuvent fermer sur eux-mêmes ou devenir moins importante au fil du temps. Modérément défauts de taille peuvent provoquer une insuffisance cardiaque congestive résultant en un taux anormalement rapide de la respiration (tachypnée), une respiration sifflante, un rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie), une hypertrophie du foie, et / ou un retard de croissance. Les grands défauts ventriculaires peuvent entraîner des complications mortelles pendant la petite enfance.
Attention Deficit Hyperactivity Disorder est un trouble du comportement de l'enfance caractérisée par une capacité d'attention, l'impulsivité excessive et l'hyperactivité inappropriée. Ce trouble est habituellement observé avant que l'enfant atteint l'âge de 4 ans. Dans certains cas, il ne peut pas être diagnostiquée jusqu'à ce que l'enfant commence l'école. Les symptômes peuvent varier en fonction de facteurs environnementaux et aggraver généralement lorsque une attention soutenue est nécessaire. Les symptômes améliorent habituellement avec un renforcement fréquent dans un cadre structuré, sans distractions
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome de Williams peut être confirmée par une évaluation clinique complète qui comprend un historique détaillé du patient et des tests sanguins spécialisés qui peuvent détecter des niveaux élevés de calcium dans le sang. Un autre test, appelé hybridation in situ fluorescente [FISH] in, peut être utilisée pour déterminer si une deletion d'un gène de l'élastine sur le chromosome 7 est présent. Cette suppression est censé se produire dans la plupart des personnes atteintes du syndrome de Williams.
thérapies standard
Traitement
Les nourrissons atteints du syndrome de Williams qui ont des niveaux élevés de calcium dans le sang peuvent être placés sur un régime alimentaire qui limite la consommation de vitamine D. Un apport en calcium peut également être limitée. Pour les enfants atteints d'hypercalcémie sévère, un traitement avec un médicament corticostéroïde (par exemple, prednisone) peuvent être considérés sur une base temporaire. Après l'âge d'environ 12 mois, le taux de calcium reviennent généralement à la normale, même chez les nourrissons non traités. Il est recommandé que les enfants atteints du syndrome de Williams également être évalués par un médecin qui se spécialise dans les troubles endocriniens (endocrinologue).
Les enfants touchés, qui ont des symptômes liés à des malformations cardiaques, devraient recevoir une évaluation complète dans un hôpital qui est familier avec ces rares conditions cardiaques congénitales. Des tests spécialisés peuvent être effectués pour déterminer la gravité et la localisation exacte des malformations cardiaques congénitales (ie, ECG, échocardiogramme ou cathétérisme cardiaque). Certains enfants atteints du syndrome de Williams qui ont de graves malformations cardiaques peuvent nécessiter un traitement chirurgical pour réparer le défaut.
Centres pour les enfants handicapés et de développement des services d'éducation spéciale dans les écoles peuvent être bénéfiques pour les enfants atteints du syndrome de Williams pour atteindre leur potentiel personnel. Une approche d'équipe de soutien peut également être compris orthophonie utiles, ergothérapie et de physiothérapie, des services sociaux, et / ou la formation professionnelle. La musicothérapie a été préconisée, pensait pas prouvé, en fournissant à l'apprentissage et le soulagement de l'anxiété chez les personnes atteintes du syndrome de Williams.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes atteintes du syndrome de Williams et de leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
L'American Academy of Pediatrics a publié un énoncé de politique mai 2001 sur le sujet, la supervision des soins de santé pour les enfants avec le syndrome de Williams (RE0034).
