Le syndrome d’hypoventilation centrale congénitale (ESCC)
Les synonymes du syndrome d'hypoventilation centrale congénitale
• contrôle autonome, insuffisance congénitale
• ESCC
• ESCC avec la maladie de Hirschsprung, inclus
• Ondine malédiction, congénitale
Discussion générale
Le syndrome d’hypoventilation Centrale congénitale (ESCC) est une maladie rare du contrôle respiratoire et le système nerveux autonome (SNA) réglementation. Le contrôle respiratoire est la fonction automatique de la respiration en réponse à diverses activités de la vie quotidienne (ex. l'exercice, la concentration, le sommeil, l'alimentation), de sorte que dans le cadre du SNA. Le SNA est la partie du système nerveux qui contrôle ou régule de nombreuses fonctions involontaires du corps, y compris la fréquence cardiaque, la pression sanguine, la régulation de la température, de l'intestin et de contrôle de la vessie, la respiration, et plus encore. la régulation de la respiration avec facultés affaiblies (contrôle de la respiration) est la marque de l'ESCC. Les personnes atteintes de l'ESCC généralement présents dans la période néonatale avec respiration superficielle insuffisante (hypoventilation alvéolaire) pendant le sommeil et, chez les personnes plus sévèrement touchés, au cours de veille et de sommeil. Les complications respiratoires se produisent en dépit des poumons normaux et une voie aérienne normale, en raison du contrôle anormal de la respiration. Un nombre croissant de personnes sont maintenant en cours d'identification dont les symptômes n’étaient pas apparents jusqu'à la petite enfance plus tard, l'enfance, ou même l'âge adulte et sont appelés plus tard l'apparition congénitale syndrome d'hypoventilation central (LO-ESCC).
Toutes les personnes atteintes de l'ESCC ont une mutation dans le gène PHOX2B. Le gène PHOX2B joue un rôle important dans le développement prénatal de l'ANS. Le gène PHOX2B normal a une région avec 20 répétitions d'un code pour l'acide aminé alanine.Pour les personnes ayant ESCC, la majorité (environ 90%) ont une mutation qui provoque une augmentation du nombre de ces répétitions alanine au-dessus des 20 alanines normales. Ceci est appelé une mutation d'expansion de répétition de polyalanine (PARM). L'expansion peut être de 24 à 33 alanines, de sorte que le génotype des patients ESCC sera de 20 / 24-20 / 33 (reflétant le nombre normal de alanines sur le gène normal (n = 20) et le nombre de alanines sur le gène anormal (n == 24-33). les individus restants avec ESCC ont un autre type d'anomalie dans le gène PHOX2B. Ces autres mutations dans le gène PHOX2B sont appelés non-polyalanine mutations d'expansion de répétition (NPARM). Ils peuvent être faux-sens, un non-sens , frameshift, ou arrêter des mutations de codons et ils vont généralement altérer gravement la protéine codée par le gène PHOX2B.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité de l'ESCC varient d'un individu à l'autre, bien que de nombreuses caractéristiques de la présentation clinique du type de mutation dans le gène PHOX2B et la longueur de répétition (nombre de alanines dans la région touchée) sont liés à la maladie de l'ESCC gravité. Une compréhension rapide expansion des risques spécifiques à la mutation PHOX2B permet à des médecins et des parents d'anticiper les risques pour la ventilation continue, une pause dans le rythme cardiaque, la maladie de Hirschsprung, et les tumeurs d'origine de la crête neurale chez les personnes atteintes de l'ESCC (ceci est appelé anticipative la gestion).
La caractéristique de l'ESCC est duskiness ou une décoloration bleuâtre de la peau et les muqueuses (cyanose), résultant de la respiration peu profonde, et une diminution générale de la respiration (hypoventilation) pendant le sommeil (de la sieste et la nuit).En raison du contrôle de la respiration innée anomalie, l'individu avec l'ESCC ne sera pas augmenter son / sa respiration ou éveiller à des niveaux d'oxygène et de dioxyde de carbone anormales. En plus gravement touchés patients avec l'ESCC, l'hypoventilation est éveillé apparent et endormi. Chez tous les patients avec l'ESCC, un manque de sensibilité normale à faible teneur en oxygène et dioxyde de carbone élevée se produit pendant l'éveil et le sommeil, même lorsque la respiration éveillée est adéquate. Donc, les individus avec l'ESCC ne seront pas augmenter leur taux ou de la profondeur de la respiration, ils ne seront pas «sens» du dioxyde faible teneur en oxygène / haute teneur en carbone éveillé ou endormi (ils ne deviendront pas à court de souffle). Par conséquent, ils sont à risque accru de dommages aux organes et de retard neurocognitive sinon conservatrice a réussi à optimiser l'oxygénation et de la ventilation.
Certaines personnes atteintes de l'ESCC ont des malformations anatomiques / structurelles, y compris la maladie de Hirschsprung (cellules ganglionnaires absents de l'intestin distal). Dans l'ensemble, 16-20% des personnes atteintes de l'ESCC ont la maladie de Hirschsprung, mais le risque est plus élevé pour ceux qui ont Parms plus (augmentation du nombre d'alanine; génotypes 20 / 26-20 / 33) ou qui ont NPARMs (plus de 50% de ceux-ci les patients). De même, des tumeurs d'origine de crête neurale ont été décrits chez des patients atteints ESCC. Ganglioneuromes et ganglioneuroblastomas sont rares mais ont été identifiés dans un petit sous-ensemble de personnes avec grande polyalanine Parms d'expansion de répétition (génotypes spécifiquement 20/29 et 20/33), bien que récemment un bébé avec le génotype 20/33 a été identifié avec un neuroblastome). La neuroblastome a été décrite dans jusqu'à 40% des personnes atteintes NPARMs.
Les personnes atteintes de l'ESCC peuvent aussi avoir des faciès caractéristique, des anomalies du rythme cardiaque tels que de brefs épisodes lorsque le cœur cesse de battre (asystolie cardiaque), des anomalies affectant les contractions normales du système digestif (modifié de la motilité intestinale), même en l'absence de la maladie de Hirschsprung, la température modifiée la réglementation et la perception de la douleur, diminution de l'anxiété, la réponse pupillaire modifiée à la lumière, et d'autres anomalies oculaires. Beaucoup de ces caractéristiques des ANS dysrégulation (ANSD) ont été liés au génotype PHOX2B spécifique, permettant une gestion anticipative.
Causes
PHOX2B, le gène de la maladie pour définir ESCC, est situé sur le chromosome 4 (plus précisément, 4p12). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 4p12» se réfère à la bande 12 sur le bras court du chromosome 4. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome. Les gènes contiennent les instructions pour créer des protéines qui remplissent des fonctions vitales dans le corps.
La grande majorité des personnes (90%) avec l'ESCC sont hétérozygotes pour une mutation d'expansion de répétition polyalanine (PARM) dans l'exon 3 du gène PHOX2B: l'allèle normal aura les 20 répétitions d'alanine normales et l'allèle élargi aura partout de 24 tout le chemin jusqu'à 33 répétitions. Hétérozygote signifie que les patients souffrant ESCC ont un gène normal PHOX2B (avec les 20 alanines normales) et un gène de PHOX2B anormale (avec le nombre accru d’alanines). Ainsi, la gamme de génotype PHOX2B pour un individu avec un PARM sera de 20 / 24-20 / 33. Les 10% restants ~ des individus avec l'ESCC ont une expansion de répétition mutation non-polyalanine (NPARM) généralement entre la fin de l'exon 2 et dans l'exon 3 du gène PHOX2B. Les séquences d'ADN modifiées résultantes dans les Parms et NPARMs provoquent la protéine résultant du gène de PHOX2B de fonctionner correctement. Moins de 1% des enfants atteints de l'ESCC sera absent la plupart des exon 3 ou potentiellement manquant la totalité du gène PHOX2B sur un chromosome.
Les résultats PHOX2B de mutation dans malregulation des fonctions involontaires ou automatiques corps principalement par le développement anormal des cellules embryonnaires qui forment la crête neurale. Les individus avec les NPARMs seront généralement plus sévèrement touchés que les individus avec les parms, et les personnes ayant le plus grand nombre de répétitions d'alanine (plus de numéro de génotype) sera généralement plus sévèrement touchés que ceux qui ont le plus petit nombre de répétitions (au moins parmi les plus génotypes PHOX2B communs: 20/25, 20/26, 20/27).
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. ESCC et PHOX2B mutations sont héritées d'une manière autosomique dominante. les maladies génétiques autosomiques dominantes se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans la personne concernée (ce qu'on appelle une mutation de novo). Bien que 70-75% des mutations de PHOX2B ESCC liées ne sont pas héritées (nouvelles mutations ou de novo), jusqu'à 25% des parents d'enfants atteints de l'ESCC sont la mosaïque (de mosaïcisme somatique) pour la même mutation. Cela signifie que ces parents mosaïque ont la mutation PHOX2B dans certaines des cellules de leur corps, mais sans doute pas dans leur cerveau que parmi ceux testés à ce jour, ils respirent normalement et ne semble pas avoir l'ESCC. Un sous-ensemble des parents peut avoir un mosaïcisme germinale, ce qui signifie que la mutation se manifeste dans PHOX2B un sous-ensemble, soit l'ovule ou du sperme.
Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à son / sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant ou du parent concerné. Le risque de transmettre le gène anormal de parent mosaïque à la progéniture est jusqu'à 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Un individu avec l'ESCC peut avoir soit un enfant normal totalement sain ou un enfant avec l'ESCC. De même, un parent mosaïque peut avoir soit un enfant normal totalement sain ou un enfant avec l'ESCC. Un parent mosaïque ne peut pas avoir un enfant mosaïque.Lorsque hérité, la mutation PHOX2B (nombre de répétitions dans les Parms ou NPARM spécifique) seront identiques dans le parent et l'enfant (donc pas de changement d'une génération à l'autre tel que rapporté dans d'autres maladies héréditaires telles que la maladie de Huntington).
Certaines personnes atteintes de l'ESCC ont été trouvés pour avoir des mutations dans d'autres gènes, mais ces mutations ne provoquent pas l'ESCC.
Populations touchées
Le syndrome d'hypoventilation centrale congénitale (ESCC) est une maladie rare qui affecte les femmes et les hommes en nombre égal. Bien que la mutation est déjà présente avant la naissance, dans les cas légers le diagnostic peut être manqué qu'après la période néonatale. Certaines personnes touchées ne seront pas identifiés qu'après avoir reçu la sédation, l'anesthésie, ou des médicaments anti-épileptiques, ce qui rend particulièrement important d'éduquer le personnel de soins de santé au sujet de l'ESCC et d'avoir un indice de suspicion élevé pour envisager un diagnostic de l'ESCC. En 2013, plus de 1000 cas sont connus dans le monde entier. La prévalence à la naissance de l'ESCC a été extrapolée à partir des chiffres d'incidence et des taux de natalité généraux, mais la prévalence réelle est inconnue comme culturellement diverses grandes études basées sur la population n'a pas été rapporté. Parce que les cas légers de l'ESCC peut passer inaperçue ou mal diagnostiquée, il est difficile d'estimer la fréquence réelle de l'ESCC dans la population générale, bien que l'anticipation est beaucoup plus grande que l'estimation actuelle.
Troubles en relation
Les troubles suivants pourraient être pris en compte dans le diagnostic différentiel de l'ESCC:
Avant la possibilité pour les tests génétiques pour confirmer l'ESCC, et la description des faciès caractéristiques de l'ESCC, le diagnostic était essentiellement une exclusion.ESCC a été diagnostiqué en l'absence de poumon primaire, cardiaque, neuromusculaire, ou des anomalies du tronc cérébral responsables. Même les diagnostics énumérés ci-dessous ne sont pas le phénotype attendu de l'ESCC, y compris les symptômes de la dysrégulation autonome et PHOX2B mutation.
La myopathie congénitale est un terme pour un trouble musculaire à la naissance. Par cette définition les myopathies congénitales pourraient inclure des centaines de syndromes et troubles neuromusculaires distincts. En général, les myopathies congénitales provoquent la perte de tonus musculaire et une faiblesse musculaire dans l'enfance et le développement moteur retardé, comme la marche, plus tard dans l'enfance. Trois troubles distincts sont définitivement classés comme myopathies congénitales: les maladies du noyau central, la myopathie de tige némaline et centronucléaire (myotubulaire) Myopathie.
La myasthénie congénitale survient généralement chez les nourrissons, mais peut se manifester à l'âge adulte. Les caractéristiques associées peuvent varier dans la sévérité de cas. Ces anomalies peuvent inclure des difficultés d'alimentation, les périodes avec absence de respiration spontanée (apnée), le défaut de croître et de gagner du poids au taux attendu, la faiblesse musculaire et la fatigue, une faiblesse ou une paralysie des muscles oculaires (ophtalmoplégie), et / ou d'autres anomalies.
Le syndrome de Moebius est un trouble du développement rare qui peut avoir un certain nombre de causes différentes et se caractérise par une paralysie faciale présente à la naissance (congénitale). le développement du nerf facial est absent ou diminuée entraînant des anomalies des muscles du visage et de la mâchoire. D'autres symptômes peuvent inclure de nombreuses anomalies de la bouche et du visage (région orofaciale) et potentiellement des malformations des membres. Le retard mental se produit dans environ 10 pour cent des cas. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Moebius" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Lorsque l'ESCC se produit chez les adultes, il peut être confondu avec d'autres maladies respiratoires les plus courantes telles que l'apnée obstructive du sommeil qui ne répond pas à la gestion traditionnelle. Notamment les individus avec ESCC, indépendamment de l'âge à la présentation / diagnostic, auront pas d'essoufflement car ils ne perçoivent pas faible teneur en oxygène ou du dioxyde de carbone élevée. Après l'obstruction des voies respiratoires a été traité, l'hypoventilation devient plus évidente.Chez les adultes chez lesquels un diagnostic de l'ESCC est considéré, un arbre généalogique prudent poser des questions sur la progéniture avec ESCC devrait être obtenue.
L’obésité rapide apparition à la dysfonction hypothalamique, hypoventilation et dysrégulation autonome (ROHHAD) est un trouble apparenté mais distinct. Les enfants atteints de ROHHAD présentent généralement entre les âges de 1,5 et 7 ans avec un gain de poids rapide de 20 livres ou plus sur une période de 6 mois. Ils sont ensuite noté à avoir des symptômes de la dysfonction hypothalamique tels que le déséquilibre de l'eau, l'insuffisance de la croissance, l'hypothyroïdie, des anomalies de cortisol, et plus encore. Un sous-ensemble des cas de ROHHAD connaîtra un arrêt respiratoire au début de leur cours, mais la suite d'une maladie intercurrente. Beaucoup d'enfants avec ROHHAD aura l'apnée obstructive du sommeil antécédent. Une fois que l'apnée obstructive du sommeil est traitée, les enfants seront notés pour avoir hypoventilation, même parmi ceux qui ne dura pas un arrêt cardiorespiratoire. Peu après les enfants seront notés pour avoir d'autres symptômes d’ANSD y compris les températures dramatiquement bas du corps, les mains glacées et les pieds, et le rythme cardiaque très lent. Beaucoup de ces enfants auront des tumeurs d'origine neurale de crête (ganglioneuromes et ganglioneuroblastomas). Les enfants atteints de ROHHAD ne disposent pas des mutations ESCC liées dans le gène PHOX2B. La base génétique de ROHHAD n’est pas encore connue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "ROHHAD" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles suivants peuvent être associés à l'ESCC comme caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour confirmer un diagnostic de l'ESCC, mais chez un nourrisson / enfant avec des sorts cyanose pendant le sommeil, ils accroître les soupçons du médecin qu'un individu a ESCC.
La maladie de Hirschsprung est un trouble gastro-intestinal rare caractérisée par l'absence à la naissance de certaines cellules (ganglions autonomes) dans le segment inférieur du gros intestin. La capacité du côlon à pousser le contenu intestinal le long de la longueur de l'intestin (péristaltisme) est absent ou compromis. La partie inférieure du côlon est typiquement dans un spasme continu et est anormalement dilaté (mégacôlon).Les symptômes de la maladie de Hirschsprung apparaissent peu après la naissance et peuvent inclure la constipation, distension abdominale et des vomissements. Les bébés plus âgés peuvent avoir une profonde perte d'appétit (anorexie), un retard de croissance et de la constipation sévère. Certaines personnes auront la constipation en suspens à un âge plus avancé, ce qui suggère court segment maladie de Hirschsprung. (Pour plus d'informations sur cette maladie, choisissez "Hirschsprung" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L'épilepsie est un groupe de troubles du système nerveux central caractérisée par des troubles convulsifs électriques répétés dans le cerveau. Dans l'ESCC la cause des crises est le plus souvent due à la gestion des ventilatoire suboptimale, ce qui entraîne peu d'oxygène. Les principaux symptômes peuvent inclure la perte de conscience, des convulsions et des spasmes. Les symptômes d'une crise d'épilepsie peuvent inclure la perte de conscience, des spasmes musculaires violents, des grincements de dents, la perte de la vessie et / ou le contrôle de l'intestin, de la confusion, et / ou de la somnolence. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez «épilepsie» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
Thérapies standard
Diagnostic et essais cliniques
Le diagnostic de l'ESCC repose sur la présentation clinique, les caractéristiques cliniques connexes, la documentation de l'absence d'autres diagnostics potentiellement confondants, et la confirmation des tests PHOX2B cliniquement disponibles. La déclaration 2010 American Thoracic Society (ATS) sur l'ESCC conseille les tests de PHOX2B par étapes pour identifier les mutations spécifiques dans ce gène de la maladie de définition pour l'ESCC. Le test de dépistage PHOX2B est la première étape pour faire le diagnostic génétique de l'ESCC. Ce test permettra de diagnostiquer tous les mutations d'expansion de répétition de polyalanine (de Parms), mosaïcisme, mutations polyalanine répétition de contraction (moins que les 20 alanines normales sur le chromosome affecté) et les grandes mutations d'extension suppression non-polyalanine (NPARMs). Un autre nom pour le PHOX2B Test de dépistage est l'analyse des fragments (voir www.genetests.org). Si le test PHOX2BScreening est normal et le sujet a la présentation clinique de l'ESCC, puis la suite PHOX2B Séquençage test doit être effectué. Le séquençage de test PHOX2B détectera les Parms, les contractions et les NPARMs mais il ne détectera pas mosaïcisme, donc ce test est rarement utile chez les parents asymptomatiques des enfants atteints de l'ESCC. Parce que le test PHOX2B de dépistage est moins cher avec un délai d'exécution plus rapide que le séquençage de test PHOX2B, et il détectera la grande majorité des cas de l'ESCC, le processus de test en deux étapes est moins coûteuse, plus rapide et plus efficace pour presque tous les patients chez qui l'ESCC est considérée. Une troisième étape de test a été introduite à la suite de la déclaration ATS 2010 sur l'ESCC. Ceci est appelé test MLPA PHOX2B et permettra d'identifier les grandes délétions et duplications impliquant le gène PHOX2B et gènes potentiellement voisins. Le phénotype réel pour les personnes atteintes de ces grandes délétions est variable (probablement parce que de nombreux gènes, y compris le gène de PHOX2B sont supprimés, au lieu d'un segment isolé du gène PHOX2B).
Comme il est recommandé dans la Déclaration ATS 2010 sur l'ESCC, l'évaluation physiologique devrait comprendre une évaluation globale annuelle au cours de la respiration spontanée éveillé (dans les niveaux de concentration et d'activité variable) et pendant le sommeil dans un laboratoire de physiologie respiratoire pédiatrique avec une vaste expertise dans l'ESCC (souvent désignés comme centres d'excellence). Les réponses aux endogène (le résultat de sa propre hypoventilation de l'enfant) et exogènes (défis ventilatoires à partir de mélanges de gaz inhalés) hypercapnie, hypoxémie et hyperoxie devraient être évalués, idéalement éveillé et endormi. 72 heures d'enregistrement Holter doit être effectuée chaque année pour évaluer pour asystoles (prolongée de pause des sinus) qui pourraient nécessiter un stimulateur cardiaque. Un test d'inclinaison de la tête doit être effectué chaque année pour mieux comprendre la réponse autonome aux changements de position. Une échocardiographie doit être effectuée chaque année pour écarter le cœur pulmonaire ou une hypertrophie ventriculaire droite (réponse à faible teneur en oxygène de la gestion du ventilateur insuffisante). Les tests neurocognitifs doit être effectuée chaque année afin de déterminer l'efficacité de la prise en charge ventilatoire et de la conformité. Chez les nourrissons de moins de trois ans, le test décrit ci-dessus doit être effectuée tous les 6 mois. Des études de motilité gastro-intestinale et, le cas échéant, une biopsie doit être effectuée par voie rectale, en cas de constipation sévère. Tous les tests décrits ci-dessus font partie de la norme de routine des soins pour les personnes atteintes de l'ESCC. Des efforts sont en cours pour créer un profil de test complet élargi pour la régulation autonome chez les enfants qui seront également considérés comme norme de soins pour les enfants avec l'ESCC (test de la régulation de la température, vasomotricité, l'intégration de la respiration, le rythme cardiaque et la pression sanguine, le sang régional cérébrovasculaire flux et pupillométrie ont déjà été intégrés dans les soins).Ces évaluations complètes sont généralement effectuées en milieu hospitalier pour optimiser la sécurité et d'assurer les résultats des tests sont représentatifs de l'état du patient.
Traitement
Plus important encore, les individus avec ESCC nécessiteront une assistance respiratoire artificielle endormi et dans les cas plus graves éveillé et endormi. La meilleure façon de livrer c'est avec un ventilateur mécanique par l'intermédiaire d'une trachéotomie. Trachéotomie nécessite une intervention chirurgicale dans laquelle une ouverture est créée par voie chirurgicale dans la gorge (trachéotomie), dans lequel un petit tube (canule) est inséré. Le patient a besoin d'un ventilateur mécanique à la maison (avec un ventilateur de back-up, l'oxymètre de pouls, à la fin de marée moniteur de dioxyde de carbone, le générateur et les batteries de ventilation), ainsi que sciences infirmières expérimentés (RN) de soins pendant 12-24 heures / jour (selon ventilatoires besoins et la fragilité du patient). Chez les enfants plus âgés et les adultes, non-invasive (masque) de ventilation peut être envisagée. Cette technique est déconseillée chez les nourrissons et les jeunes enfants en raison du risque de déformation du visage du masque et de la stabilité insuffisante de la ventilation au masque à la fois de progresser rapidement neurodéveloppement. L'objectif est d'optimiser l'oxygénation et de la ventilation, afin d'optimiser les résultats neurocognitive. ESCC est une maladie et les enfants longs de la vie avec l'ESCC toujours besoin de ventilation artificielle pendant le sommeil. Les ventilatoires besoins varient en fonction de la mutation PHOX2B spécifique.Par exemple, les personnes ayant de petites expansions répétées seront généralement besoin d'un soutien du ventilateur pendant que le sommeil, alors que les individus avec de grandes extensions répétées et celles avec un NPARM typiquement besoin de ventilation artificielle 24 heures / jour (bien que des exceptions ont été identifiés).L'oxygène d'appoint seule ne suffit pas pour le traitement de l'individu avec l'ESCC. Dans certains cas, un autre appareil respiratoire d'assistance et / ou techniques peuvent être utilisées telles que la stimulation du diaphragme. Cette technique peut être utilisée pour les patients sous ventilation dépendant 24 heures de telle sorte que la stimulation du diaphragme permet une ventilation mécanique éveillée et pendant le sommeil. Chez les patients âgés qui sont ventilateur dépendant uniquement pendant le sommeil, un sous-ensemble pourrait bénéficier de la stimulation du diaphragme (mais avec la connaissance que l'émetteur du stimulateur a aucune alarme pour alerter le patient ou le personnel soignant à un dysfonctionnement du stimulateur). Les patients utilisant des stimulateurs du diaphragme pendant le sommeil continueront d'exiger une surveillance continue avec l'oxymétrie de pouls et de fin de surveillance du dioxyde de carbone de marée, et idéalement un RN éveillé pour intervenir en cas de compromis ou d'un dysfonctionnement physiologique diaphragme stimulateur.
Certaines personnes atteintes de l'ESCC développent des pauses sinusales prolongées (d’asystoles) qui nécessitent un stimulateur cardiaque pour corriger le rythme cardiaque. Le risque d’asystoles varie avec la mutation PHOX2B spécifique. Parmi les enfants ayant Parms les plus courants (20/25, 20/26, 20/27), ceux qui ont les PHOX2B 20/27 génotype sont les plus à risque (plus de 80% des 20/27 patients aura une pause de sinus de 3 secondes ou plus). À ce jour, les enfants avec les 20/25 génotypes n'a pas été noté pour avoir des pauses sinusales dans l'enfance, mais les adultes avec le génotype 20/25 dont le diagnostic a été interrompue à un âge plus précoce ont documenté pauses sinusales prolongées.
Le traitement de la maladie de Hirschsprung se compose généralement de la chirurgie pour enlever le segment non-fonctionnel de l'intestin et de soulager l'obstruction. En premier lieu, une ouverture temporaire de l'intestin du côlon dans la paroi abdominale (colostomie) est habituellement effectuée. La seconde opération consiste à retirer les parties malades du côlon et du rectum et reliant l'intestin normal à l'anus. Dans certains centres possédant une vaste expertise dans la maladie de Hirschsprung, les procédures décrites ci-dessus peuvent être effectuées en une seule opération.
Les neuroblastomes, ganglioneuromes et ganglioneuroblastomas sont enlevés chirurgicalement, suivie d'une chimiothérapie dans certains cas de neuroblastome. Les tumeurs de la crête neurale non-neuroblastome sont souvent détectées de manière anecdotique. Par la déclaration ATS 2010 sur les enfants de l'ESCC avec les 20 / 28-20 / 33 génotypes PARM et les NPARMs devraient être examinés au moment du diagnostic de l'ESCC et avec l'âge pour les tumeurs de la crête neurale.
Les soins multidisciplinaires à partir d'un centre d'excellence avec une expérience globale à long terme dans la prise en charge des enfants et des adultes avec ESCC, en collaboration avec l'équipe médicale de chaque patient près de la maison, est la clé de la gestion efficace de ces patients. Cette équipe peut comprendre les pédiatres, les médecins med-peds, pneumologues, cardiologues, réanimateurs, médecins ORL, les chirurgiens, les médecins de médecine du sommeil, gastroentérologues, endocrinologues, neurologues, ophtalmologistes, des psychologues, des psychiatres, des inhalothérapeutes, infirmières, travailleurs sociaux, de la parole et des thérapeutes de langue , professeurs d'éducation spéciale, et plus encore.
Un indice élevé de suspicion, la détection précoce et l'intervention conservatrice agressive sont essentielles pour optimiser les résultats et la qualité de vie pour les personnes atteintes de l'ESCC neurocognitive. Si insuffisamment traitées, les personnes touchées seront probablement souffrir compromis neurocognitive et la mort subite potentiellement. Si elle est traitée de façon conservatrice et suivie globalement, les individus avec ESCC peuvent avoir une bonne qualité de vie et une durée de vie normale prévu, en tant que preuve de l'augmentation du nombre d'enfants avec l'ESCC diplômé de l'université, école d'études supérieures, et en entrant la force de travail.
Thérapies Investigational
Un registre international de l'ESCC est devenue cliniquement disponible pour tous les patients avec le diagnostic clinique et PHOX2B mutation confirmée de l'ESCC, ainsi que les parents ne sont pas touchés porteurs de la mutation PHOX2B. Le but du Registre est de recueillir des données sur le développement clinique de l'ESCC par rapport à PHOX2B la mutation de chaque patient. Les familles participantes seront invités à remplir un questionnaire de registre en ligne d'abord, et seront tout simplement demandé des mises à jour annuellement. Ceci est réalisé avec un questionnaire sécurisé via Redcap (Capture de données de recherche électronique). Le but est de consentir et inscrire tous les patients de l'ESCC dans le monde entier afin d'avoir un référentiel central pour faire avancer la compréhension de cette maladie rare et d'améliorer le diagnostic précoce, offrir une gestion anticipative, et de diminuer la charge de morbidité.
