Le syndrome EEC

Le syndrome EEC ou une ectrodactylie, une dysplasie ectodermique et des fentes orofaciales (fente labiale/palatine). 

Synonymes de Le syndrome EEC ou une ectrodactylie, une dysplasie ectodermique et des fentes orofaciales (fente labiale/palatine). 

Le syndrome EEC  ou ectrodactylie-dysplasie ectodermique-clefting Fentes dysplasie-orofaciale ectrodactylie-ectodermiques

• syndrome CEE

Subdivisions de Ectrodactylie dysplasie ectodermique Cleft Lip / Palate

• CEE syndrome type 1

• CEE syndrome type 3

Discussion générale

Le syndrome EEC ou une ectrodactylie, une dysplasie ectodermique et des fentes orofaciales (fente labiale/palatine) est une maladie génétique rare. Les symptômes peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. Les personnes touchées ont souvent des anomalies affectant les membres , y compris ectrodactylie, une condition dans laquelle une partie ou la totalité des chiffres centraux (doigts ou orteils) sont absents. Ectrodactylie affecte souvent les doigts ou les orteils du milieu, mais peut présenter différemment selon les personnes (ou être totalement absente). Une rainure ou une lacune dans la lèvre supérieure (fente labiale) et une rainure ou une lacune dans le toit de la bouche (fente palatine) peuvent également survenir. Le composant ectodermique de la dysplasie se réfère à des anomalies des structures qui résultent de la couche la plus externe de l'embryon (épiblaste). Dans le syndrome CEE, ce qui affecte généralement les glandes cheveux, les dents, les ongles, lapeau et la sueur. Les personnes atteintes du syndrome CEE peuvent également développer une variété de symptômes supplémentaires , y compris des anomalies du système génito - urinaire et les yeux. Intelligence ne semble pas être affecté. La plupart des cas de syndrome CEE sont causées par des mutations du TP63 gène et sont soit denouvelles mutations (spontanées) ou sont hérités comme les troubles autosomiques dominantes.

introduction

Il y a au moins quatre autres syndromes causés par des mutations du TP63 gène dont AEC syndrome / Hay-puits, le syndrome de Rapp-Hodgkin, syndrome du membre-mammaire, et le syndrome de ADULTES. En outre, TP63 mutations ont également été signalés comme étant la cause de la non - syndromique scission malformation de la main / pied et non syndromique fente labiale / palatine (CL / P). Il y a un chevauchement considérable entre ces troubles et certains chercheurs considèrent les différentes expressions d'un processus de la maladie. Malgré le chevauchement, le TP63 -Associated syndromes ont leurs propres constatations physiques caractéristiques liées, en partie, à la mutation spécifique du TP63 gène présent. Ces syndromes sont en outre classées comme des formes de la dysplasie ectodermique, un groupe de maladies caractérisées par des anomalies qui surviennent au cours du développement embryonnaire précoce. Dysplasies ectodermiques affectent généralement les cheveux, les dents, les ongles et / ou la peau.

Signes et symptômes

Les symptômes du syndrome CEE sont très variables, même parmi les membres de la même famille. La variabilité est due, en partie, à différentes mutations du TP63 gène (par exemple, certaines mutations sont plus susceptibles d'être associés à certains symptômes). Les personnes touchées ou leurs parents devraient parler à leur médecin et l' équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

Ectrodactylie, qui est également connu sous le nom de groupe / pied malformation de la main (SHFM), est une condition caractérisée par une absence ou d'une malformation d'un ou plusieurs des doigts ou des orteils. Habituellement, les doigts ou les orteils du milieu sont affectés. Les quatre mains et les pieds peuvent être affectés chez certains individus. Cependant, certaines personnes ont seulement une malformation bénigne ou ne sont pas affectés. Les personnes atteintes CEE peuvent également présenter une sangle ou une fusion (syndactylie) de certains des doigts et / ou des orteils. Dans certains cas, syndactylie est le seul défaut de la branche qui se produit.

Les personnes touchées ont une fente labiale avec ou sans fente palatine. les traits du visage distinctifs supplémentaires peuvent se produire, incluant une mâchoire non développée supérieure (hypoplasie maxillaire), une large pointe du nez, un temps anormalement long gorge (philtrum) entre le nez et la lèvre supérieure, et un rétrécissement ou un blocage des voies nasales (liste atrésie des choanes).

Le type et la gravité de la dysplasie ectodermique chez les personnes atteintes du syndrome CEE est très variable. La peau, les cheveux, les dents et les glandes sudoripares sont souvent touchés. Les personnes concernées peuvent avoir, décoloré peau (hypopigmentées) sec. La peau peut également provoquer des démangeaisons.Chez certains patients, légèrement épaissies, taches squameuses de la peau (hyperkératose) peuvent également se développer. Les individus ont tendance à être à la peau claire et ont clairsemée, grossiers, les cheveux du cuir chevelu à croissance lente.Cils ou les sourcils peuvent être rares ou absents.

D'autres symptômes peuvent inclure une croissance lente, minces, malformés (dysplasiques) ongles et disparus, les dents malformé ou sous-développés (hypodontie).La carie dentaire (caries dentaires) est fréquente et souvent sévère. L'émail des dents peut être anormal. Certaines personnes éprouvent une activité réduite ou l'absence de certaines glandes exocrines (glandes qui sécrètent dans des conduits), y compris la sueur, la salive et les petites glandes sébacées () producteurs de pétrole. Anomalie des glandes sudoripares peut conduire à une diminution de la capacité à transpirer (de hypohidrose), qui peut être associée à une intolérance à la chaleur et de la fièvre.Anomalie des glandes salivaires peut conduire à la bouche sèche (xérostomie).

Certaines personnes ont des problèmes oculaires, y compris des anomalies des canaux lacrymaux (lacrymal) qui peuvent causer des déchirures fréquentes, une sensibilité accrue aux infections oculaires et l'inflammation chronique des membranes délicates qui tapissent l'intérieur des yeux (conjonctivite), ce qui pourrait causer une déficience visuelle. anomalies supplémentaires affectant les yeux peuvent se produire, y compris la sensibilité à la lumière (photophobie), ulcérations cornéennes, inflammation de la cornée (kératite), et de l'inflammation des cils et des paupières (blépharite).

Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des anomalies génito-urinaires. Pratiquement toutes les parties de l'appareil génito-urinaire peut être impliqué. Les symptômes peuvent comprendre l'absence des reins (agénésie rénale), le rétrécissement des tubes qui transportent l'urine hors du corps de la vessie (urétrale atrésie), et l'obstruction des tubes (uretères) qui transportent l'urine du rein à la vessie, ce qui entraîne l'accumulation d'urine dans le bassin et le rein conduit (hydronéphrose).Une complication génito extrêmement rares connu sous le nom atrophique dysplasique épithélium de la vessie / a été rapporté chez les personnes atteintes du syndrome de la CEE. Epithelium se réfère à un tissu spécifique que de nombreuses lignes de cavités et de structures à l'intérieur du corps, comme la vessie. Chez les personnes touchées, l'amincissement anormal de ce revêtement dans les résultats de la vessie dans une miction douloureuse (dysurie), l'augmentation de l'urgence d'uriner et une fréquence accrue d'uriner.

Les anomalies supplémentaires ont été signalés dans certains cas, y compris les sous-développés (hypoplasie) mamelons. Certaines personnes atteintes du syndrome CEE ont développé une perte auditive. Les oreilles peuvent être anormalement petite et la partie extérieure des oreilles (oreillettes) malformés. Certaines personnes peuvent développer des anomalies glandulaires comme un thymus sous-développé et une activité réduite de la glande pituitaire (de hypopituitarisme). anomalies glandulaires peuvent entraîner un déficit en hormone de croissance.

Intelligence est généralement affecté chez les enfants atteints du syndrome de la CEE.Le développement du langage, cependant, peut être retardée en raison de certaines anomalies associées telles que fente labiale et / ou palatine ou déficience auditive.

Causes

La plupart des cas de syndrome CEE sont causées par des mutations du TP63 gène. Le produit protéique du gène est connue comme p63. Un petit pourcentage de cas avec descaractéristiques ressemblant à un syndrome CEE sont causées par des anomalies chromosomiques. Syndrome CEE est hérité comme un trait autosomique dominant.Certains cas se produisent sporadiquement sans antécédents familiaux de la maladie ( par exemple, de nouvelles mutations).

Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.

Les enquêteurs ont déterminé que le TP63 gène est situé sur le long bras (q) du chromosome 3 (3q27). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 3q27" se réfère à la bande 27 sur le bras long du chromosome 3. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Le TP63 gène contient des instructions pour la synthèse (encodage) une protéine qui est essentielle pour le bon développement des membres et des structures dérivées de l'ectoderme. Les mutations de ce gène conduisent à une réduction des niveaux fonctionnels de fonctionner normalement la protéine p63, ce qui entrave le bon développement de ces structures.

Dans de rares cas, les personnes atteintes du syndrome CEE portent des perturbations chromosomiques (délétions, translocations) sur le bras long du chromosome 7 (7q11.2-q21.3).

Lorsque le syndrome CEE est causée par des mutations du TP63 gène , il est parfois appelé CEE syndrome type 3 (CEE3); lorsqu'il provoquée par des anomalies chromosomiques du chromosome 7 , il est désigné sous le nom CEE syndrome de type 1 (CEE1). Un trouble désigné auparavant CEE syndrome type 2 n'existe plus.

Chez certains patients, le syndrome CEE peut être due à mosaïcisme gonadique, une condition dans laquelle certaines des cellules reproductrices d'un parent (cellules germinales) portent le TP63 mutation, tandis que d' autres contiennent une lignée cellulaire normale (mosaïcisme). Les autres types de cellules (cellules non reproductrices ou somatiques) dans le corps d'un parent ne possèdent pas la mutation.En conséquence, un ou plusieurs des enfants du parent peut hériter de la mutation du gène, conduisant potentiellement au développement du syndrome CEE, tandis que le parent n'a pas le désordre (porteur asymptomatique). Germinale mosaicism peut être suspecté quand un parent qui a apparemment affecté a plus d'un enfant avec la même anomalie génétique. La probabilité d'un parent qui passe sur une mutation de lignée germinale mosaïque à un enfant dépend du pourcentage des cellules germinales du parent qui portent la mutation par rapport au pourcentage qui ne le font pas. Il n'y a pas de test pour mosaïcisme germinal avant la grossesse. Test pendant la grossesse peut être disponible et est mieux discuté avec un spécialiste génétique.

Les symptômes et les signes physiques du syndrome CEE peuvent varier considérablement dans la sévérité d'une personne à une autre (expressivité variable). En outre, les personnes qui ont hérité d' un gène défectueux pour le syndrome CEE ne développeront pas tous les symptômes décrits ci - dessus (pénétrance). Les chercheurs ont noté que les caractéristiques spécifiques du syndrome CEE sont plus susceptibles ou seulement associée à des mutations spécifiques des TP63 gènes. En outre, d' autres facteurs tels que les gènes supplémentaires qui modifient l'expression d'un trouble (gènes modificateurs) peuvent jouer un rôle dans les résultats variables du syndrome CEE.

populations touchées

syndrome CEE affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte et la prévalence de la maladie dans la population générale est inconnue.

Related Disorders

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de la CEE. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Plusieurs troubles , en plus de syndrome CEE sont causées par des mutations du TP63gène. Ces troubles sont alléliques, causée par différentes mutations du même gène de lamaladie. Certains chercheurs considèrent ces troubles expressions différentes du même processus de la maladie. Cependant, d' autres chercheurs ont noté que les symptômes associés ont tendance à varier en fonction de la mutation spécifique présente (corrélation génotype-phénotype), ce qui entraîne des syndromes distincts serecoupant. Ces troubles incluent le syndrome AEC / Hay-Wells, le syndrome de Rapp Hodgkin, syndrome de ADULTE, syndrome du membre-mammaire et non syndromique fendue malformation main / pied. Certaines personnes atteintes isolées (nonsyndrommic) fente labiale ont aussi des mutations du TP63 gène. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome Lacrimo-auriculo-dento-numérique (LADD) est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par des anomalies affectant les glandes lacrymales et salivaires et les conduits, les oreilles, les dents et les doigts et les orteils. Les résultats les plus communs impliquent des malformations dans le réseau des structures de l'œil qui sécrètent les larmes et les égoutter des yeux (appareils lacrymal) et des anomalies des avant-bras et les doigts. Les symptômes spécifiques peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. syndrome LADD peut se produire de façon sporadique ou être hérité comme un trait autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "LADD" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Les dysplasies ectodermiques (eds) sont un groupe de maladies rares multisystémiques génétique qui affecte généralement les structures qui découlent de la couche la plus externe de l'embryon (ectoderme). ED affecte généralement les cheveux, les dents, les ongles, et / ou de la peau. Plusieurs autres troubles de la dysplasie ectodermique peuvent être caractérisés par rares ou absents des cheveux, l'absence ou le mauvais fonctionnement des glandes sudoripares, des anomalies de la peau, des malformations du nez, et / ou d'autres anomalies similaires à ceux associés au syndrome CEE. 

Diagnostic

Un diagnostic de syndrome CEE est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés.

Essais cliniques et travail-Up

Une variété d'essais peuvent être utilisés pour évaluer les personnes atteintes du syndrome CEE. Les techniques d'imagerie peuvent inclure des radiographies traditionnelles peuvent être utilisées à évaluer des anomalies des membres et du visage.Un examen ophtalmologique complet sera effectué pour détecter les complications oculaires potentiels associés à la maladie tels que l'obstruction du canal lacrymal. Un rein (rénale) échographie sera effectuée pour détecter les complications rénales potentielles. Une échographie utilise la réflexion des ondes sonores pour créer une image de l'organe (s) en question.

L’examen moléculaire des petits échantillons de tissus de la peau (biopsie de la peau) peut révéler un amincissement anormal de la couche externe de la peau (épiderme) et l'absence de certaines structures spécialisées normalement situées dans la peau (par exemple, les glandes sudoripares).

Le test génétique peut confirmer un diagnostic de syndrome CEE. Le test génétique peut détecter des mutations dans les TP63 génétiques ou des anomalies chromosomiques qui représentent le phénotype. Chez les patients atteints de syndrome CEE diagnostic clinique, l' analyse des mutations du TP63 gène est le premier test à effectuer; si elle est négative, le test des anomalies chromosomiques peut être envisagée. Le test est disponible uniquement sur une base clinique.

Le diagnostic prénatal du syndrome CEE peut être suspectée sur la base de l'identification des ectrodactylie, fente labiale et / ou palatine ou d'autres anomalies associées, qui peut être détecté lors d'une échographie fœtale routine.

Le diagnostic prénatal est disponible pour les familles avec un risque connu pour avoir un bébé avec le syndrome CEE. Le test génétique peut être effectuée sur des cellules obtenues à partir du liquide qui entoure le fœtus en développement (liquide amniotique). Un test appelé prélèvement de villosités choriales peut également être utilisé pour obtenir un diagnostic prénatal du syndrome CEE dans ces cas. villosités choriales sont des structures minces, ressemblant à des cheveux trouvés sur le placenta.Le test génétique peut également être effectuée sur ces cellules.

thérapies standard

Traitement

Le traitement du syndrome CEE est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens pédiatriques, chirurgiens plastiques, chirurgiens orthopédistes, orthopédistes, dentistes, orthophonistes, spécialistes qui sont formés pour faire face à des anomalies des yeux (ophtalmologistes), les oreilles (audiologistes) et la peau (dermatologues) et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte.

La chirurgie reconstructive peut être bénéfique pour les personnes ayant tous les défauts entraînant une incapacité fonctionnelle telle que ectrodactylie, syndactylie, une fente labiale ou palatine et d'autres anomalies faciales associées (par exemple, la mâchoire sous-développés, les oreilles malformées). Chirurgie dentaire et dispositifs de correction peuvent être utilisés pour traiter les dents difformes. Si les dents sont manquantes, les prothèses dentaires peuvent être nécessaires. Les personnes concernées devraient accorder une attention particulière à la santé dentaire pour prévenir la carie dentaire.

Les larmes artificielles peuvent être nécessaires pour les personnes ayant une obstruction du canal lacrymal. La chirurgie peut également être nécessaire pour les conduits lacrymaux bloqués. Les émollients peuvent être utilisés pour traiter la peau sèche. Si la déficience auditive est présente, les prothèses auditives peut être bénéfique.Les enfants atteints de hypohidrose doivent être étroitement surveillés pour des signes d'hyperthermie, en particulier pendant les périodes d'activité prolongée et ou pendant les mois d'été.

Lorsque l’hydronéphrose est présent, le drainage temporaire de l'urine peut être nécessaire. La chirurgie peut être indiquée lorsque la douleur ou l'infection est présente ou lorsque la fonction rénale est compromise.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.