syndrome Hyper IgD
Synonymes de syndrome Hyper IgD
• hyperimmunoglobulinémie D avec de la fièvre périodique
Discussion générale
Le syndrome Hyper IgD (HIDS) est une maladie génétique inflammatoire rare caractérisée par des épisodes périodiques ou "attaques" de la fièvre associée à des symptômes supplémentaires, y compris des douleurs articulaires (arthralgies), des éruptions cutanées et des douleurs abdominales. La plupart des épisodes depuis plusieurs jours et se produisent périodiquement tout au long de la vie. La fréquence des épisodes et leur gravité varient considérablement d'un cas à. HIDS est associée à une diminution de l'enzyme mévalonate kinase (MVK) activité. Bien que de nombreux facteurs peuvent déclencher un épisode caractéristique HIDS (par exemple, les infections mineures), la plupart des épisodes se produisent sans événement déclencheur distinct. HIDS est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
HIDS est caractérisée par des épisodes récurrents de fièvre d'origine inconnue. Ces épisodes sont accompagnés par la fatigue, des frissons, des douleurs abdominales, un gonflement des ganglions lymphatiques (affectés adénopathie), une éruption cutanée, l'inflammation des articulations (arthrite) et de la douleur (arthralgies). D'autres symptômes incluent la nausée, la diarrhée, des vomissements, des maux de tête, de petits ulcères dans la bouche, et l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). L'éruption cutanée associée à HIDS se compose de rougeâtres taches (érythémateuses) (de macules) ou des bosses (papules).
Les symptômes spécifiques présents lors d'un épisode et leur gravité varient d'une personne à l'autre. Pour un individu affecté, la gravité des épisodes individuels varie également. Episodes durent généralement trois à sept jours, mais peut être plus ou moins longue. La fréquence des épisodes varie considérablement. Certaines personnes ont un épisode chaque mois, un peu plus fréquemment et d'autres moins fréquemment.La fréquence des épisodes peut également augmenter ou diminuer au cours de la vie d'une personne. Entre les épisodes individus avec HIDS ne présentent pas de symptômes.
HIDS est souvent plus grave chez les enfants. Les enfants atteints ont souvent de poussées de fièvre élevée qui, dans certains cas, peut provoquer des convulsions. Les enfants sont également plus susceptibles d'avoir une rate anormalement élargie (splénomégalie). Episodes se produisent plus fréquemment chez les enfants que les adultes.
Les personnes atteintes de HIDS ont des niveaux anormalement élevés d'immunoglobuline IgD dans la partie liquide (sérum) du sang (ainsi, l'hyper terme IgD).Les immunoglobulines sont des protéines produites par certains globules blancs. Il existe cinq classes d'immunoglobulines connues sous le nom IgA, IgD, IgE, IgG et IgM.Les immunoglobulines jouent un rôle dans la défense du corps contre les substances ou micro-organismes étrangers en les détruisant ou en les enrobant de sorte qu'ils sont plus facilement détruites par les globules blancs. Bien que la fonction spécifique d'autres immunoglobulines est bien connu, la fonction spécifique de l'IgD dans le système immunitaire est inconnu.
Les épisodes de la fièvre peuvent être compensées mineures «déclencheurs» tels que le stress émotionnel ou physique. Chez les enfants attaques suivent souvent la vaccination.
Causes
HIDS est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Les enquêteurs ont déterminé que HIDS survient à la suite d'une perturbation ou des changements (mutations) dans un gène situé sur le long bras (q) du chromosome 12 (12q24). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 12q24» fait référence à la bande 24 sur le bras long du chromosome 12. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène muté dans HIDS code pour une enzyme connue sous le nom mévalonate kinase (MVK). En raison de cette mutation génétique, les individus avec HIDS ont réduit l'activité de MVK. MVK est une enzyme clé dans la répartition complexe (métabolisme) de cholestérol dans le corps. Le rôle exact activité réduite MVK joue dans le développement de HIDS est inconnue.
populations touchées
HIDS affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Environ 200 personnes dans le monde sont connus pour avoir la maladie. HIDS n'a aucune incidence sur la durée de vie des personnes touchées ou affectent directement la croissance ou le développement des enfants. Les cas les plus connus de HIDS se produisent chez les individus d'origine européenne occidentale avec environ 60 pour cent survenant chez des individus néerlandais ou français. HIDS a été décrite pour la première en 1984 par le Dr Jos van der Meer dans la revue médicale The Lancet.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de HIDS. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
HIDS appartient à un groupe de troubles connus comme les syndromes de fièvre périodique ou syndromes auto-inflammatoires héréditaires. Ce groupe comprend la fièvre méditerranéenne familiale, facteur de nécrose tumorale TNF-récepteur syndrome périodique associé (TRAPS), l'urticaire familiale au froid et le syndrome de Muckle-Wells.
la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une héréditaire, maladie rare, inflammatoire caractérisée par des crises récurrentes de la fièvre et l'inflammation aiguë des membranes qui tapissent la cavité abdominale (péritonite) et / ou les poumons (pleurésie); la douleur et l'enflure des articulations (arthrite); et / ou le cœur (péricardite) et, dans certains cas, des éruptions cutanées. En outre, certains individus affectés peuvent subir une complication grave connue sous le nom amyloïdose, qui se caractérise par une accumulation anormale d'une substance grasse analogue (amyloïde) dans diverses parties du corps. Si amyloïde accumule dans les reins (amylose rénale), il peut altérer la fonction rénale qui peut entraîner des complications mortelles. Dans la plupart des cas, mais pas exclusivement, FMF affecte les personnes d'origine méditerranéenne tels que séfarades Juifs, Arabes, Arméniens et Turcs. FMF est hérité comme un trait récessif autosomique. Le gène causal sur le bras court du chromosome 16 a été clone. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la fièvre méditerranéenne familiale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic d'un HIDS est effectué sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple, les fièvres récurrentes à vie), et une variété de tests, y compris des tests sanguins pour déterminer les niveaux d'immunoglobuline D (IgD) dans le sang, des tests d'urine pour détecter la présence de la mévalonate kinase, et l'analyse de l'ADN pour détecter la mutation génétique associée à HIDS.
thérapies standard
Traitement
Aucun traitement spécifique pour HIDS existe. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Divers médicaments, y compris le paracétamol (acétaminophène) ont été utilisés pour traiter les personnes touchées. Les stéroïdes, comme la prednisone, ont été utilisés pour traiter certaines personnes. Cependant, dans d'autres cas, un tel traitement conduit à une augmentation de la fréquence des épisodes.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
