Leprechaunism
Synonymes de Leprechaunism
• syndrome de Donohue
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Discussion générale
Leprechaunism est une maladie extrêmement rare caractérisé par une résistance anormale à l'insuline qui se traduit par une variété de caractéristiques distinctives, y compris les retards de croissance et des anomalies affectant le système endocrinien (par exemple, le système de glandes qui sécrètent des hormones dans le système sanguin).Les nourrissons atteints peuvent également avoir des caractéristiques distinctives de la tête et du visage (région craniofaciale), faible poids de naissance, des anomalies de la peau, et l'élargissement de la poitrine et du clitoris chez les femmes et le pénis chez les hommes. Leprechaunism est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
Signes et symptômes
Leprechaunism est caractérisé par des retards de croissance, ainsi que des anomalies de la tête et du visage (région craniofaciale) et du système endocrinien. Bon nombre des symptômes associés à leprechaunism sont présents à la naissance (congénitale). La portée et la gravité des symptômes et les caractéristiques physiques peuvent varier d'un cas à l'autre.
Dans la plupart des cas, les nourrissons avec leprechaunism exposition retardée croissance avant et après la naissance (carence pré- et postnatal croissance), l'âge osseux retardé ou maturation. Les nourrissons atteints ont tendance à avoir un faible poids de naissance, risquent de ne pas prendre du poids ou de croître au rythme attendu (retard de croissance), et peuvent devenir anormalement mince (émacié). Ils manquent souvent de la masse musculaire.
Les nourrissons atteints de leprechaunism ont les traits du visage distinctifs, y compris anormalement grandes oreilles, peu définies et mal développés; un pont inhabituellement plat du nez; grandes lèvres épaisses; une bouche anormalement grande (de macrostomie); et les yeux largement espacés (hyptertelorism). Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir une tête anormalement petite (microcéphalie).
Dans la plupart des cas, leprechaunism est associée à l'assombrissement anormal et épaississement des taches de la peau dans certaines zones du corps (acanthosis nigricans), épaississement inhabituel de la peau (pachyderma), la croissance excessive de cheveux (hirsutisme), et des malformations (dysplasie) de la ongles. En outre, les nourrissons avec leprechaunism exposition absence de la plupart de la graisse du corps sous la peau (tissu adipeux sous-cutané).
Leprechaunism est également caractérisée par des anomalies du système endocrinien (par exemple, le système de glandes qui sécrètent des hormones dans le système sanguin). Ces anomalies comprennent une sécrétion excessive de l'hormone insuline (hyperinsulinémie). L'insuline régule le sucre sanguin (glucose) en favorisant le mouvement du glucose dans les cellules du corps. Les nourrissons atteints de leprechaunism ne parviennent pas à utiliser efficacement l'insuline (résistance à l'insuline). À cause de cela, ils peuvent éprouver des niveaux anormalement élevés de sucre dans le sang (hyperglycémie) après un repas (postprandiale) et les niveaux de sucre dans le sang anormalement bas (hypoglycémie) lorsqu'ils ne sont pas manger.
anomalies supplémentaires résultant de mauvais fonctionnement du système endocrinien comprennent l'élargissement anormal de la poitrine et du clitoris chez les femmes et le pénis chez les hommes. Dans certains cas, les kystes sont formés dans les ovaires. cadiomyopathy hypertrophique peut être vu chez ces patients que chez les bébés de mères diabétiques.
Les nourrissons atteints d'leprechaunism peuvent éprouver des anomalies supplémentaires, y compris une déficience intellectuelle, anormalement grandes mains et les pieds, exceptionnellement élargie (dilatée) ou élargie (distendu) estomac, des quantités anormales de fer dans le foie, et / ou un arrêt de l'écoulement de la bile (cholestase ) à partir du foie. De plus, les nourrissons atteints peuvent subir protrusion de portions du gros intestin à travers une ouverture anormale dans la musculature tapissant la cavité abdominale dans la région de l'aine (hernie inguinale) ou une saillie d'une partie de l'intestin à travers la paroi abdominale à proximité du nombril (ombilic hernie). Les nourrissons atteints sont aussi plus sensibles aux infections répétées.
Causes
Leprechaunism est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Des chercheurs ont établi que lepréchaunisme peut être provoqué par des perturbations ou des changements (mutations) du gène récepteur de l'insuline situé sur le bras court (p) du chromosome 19 (19p13.2). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 19p13.2» se réfère à la bande 13,2 sur le bras court du chromosome 19.
En raison de la mutation dans le gène du récepteur de l'insuline, les personnes souffrant lepréchaunisme ne peuvent pas utiliser efficacement l'insuline. L'insuline est une hormone produite par le pancréas qui joue un rôle important dans l'absorption du sucre (glucose) dans les cellules musculaires. Le glucose est la principale source d'énergie du corps. Certains symptômes associés à leprechaunism, y compris les carences de croissance et l'hyperglycémie, se développent en raison de la résistance à l'insuline sévère des personnes touchées.
populations touchées
Dans les cas rapportés, leprechaunism est survenu deux fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes (F2: M1). Plus de 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Leprechaunism a été identifié en 1948 par le Dr WL Donohue.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de lepréchaunisme.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de pseudoleprechaunism Patterson est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par un poids normal à la naissance, le bronze décoloration de la peau (hyperpigmentation), la peau lâche sur les mains et les pieds (cutis gyrata), et des malformations (dysplasie) du squelette. Anomalies affectant le système endocrinien comprennent l'élargissement des glandes surrénales et le cortex surrénalien (hypercorticisme) et le diabète sucré. La cause exacte du syndrome pseudoleprechaunism Patterson est inconnue.
Le syndrome de Williams est une maladie génétique rare caractérisée par des retards de croissance avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale), une petite taille, des niveaux variables de déficience mentale, et des anomalies faciales distinctives qui deviennent généralement plus prononcé avec l'âge. les traits du visage caractéristiques peuvent inclure un visage rond, des joues pleines, des lèvres épaisses, une grande bouche qui est habituellement maintenue ouverte, et un pont nasal large avec des narines qui éclatent en avant (nares antéversées). Les personnes touchées peuvent également avoir des plis de la paupière anormalement courtes (fissures palpébrales), les sourcils, une petite mâchoire inférieure (mandibule), et les oreilles proéminentes évasées. anomalies dentaires peuvent également être présents, y compris anormalement petites dents sous-développés (de hypodontie) avec de petites racines minces. Le syndrome de Williams est associée à une sténose pulmonaire périphérique et une sténose aortique supravalvulaire. Sténoses dans le système artériel peut être vu sur les artères rénales, aussi. Le syndrome de Williams peut également être associée à des malformations cardiaques (cardiaques), les défauts anormalement musculo-squelettiques, et / ou d'autres anomalies. En outre, les personnes les plus touchées ont légère à modérée déficience intellectuelle; compétences d'intégration visuo-motrice pauvres; une sortie, de manière amicale, bavard de la parole; et une courte durée d'attention avec distractibilité facile. Dans la plupart des personnes atteintes du syndrome de Williams, la maladie semble se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Williams» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le diagnostic de leprechaunism peut être confirmée par une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques et les signes physiques. Le diagnostic nécessite la mesure des niveaux d'insuline, avec un test sanguin, et la confirmation de la liaison sur les cellules appelées fibroblastes insuline défectueux.
Le diagnostic prénatal est possible grâce à l'analyse de l'ADN obtenir par le biais d'une procédure connue sous le nom amniocentèse. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement (liquide amniotique) est retiré et étudié. ADN obtenu à partir de cellules amniotiques est analysée par un test connu sous le nom de réaction en chaîne par polymérase (PCR). PCR, une technique de laboratoire, que beaucoup ont décrit comme une forme de «photocopie» permet aux chercheurs d'agrandir et de copie à plusieurs reprises des séquences d'ADN. Par conséquent, ils sont capables d'analyser finement l'ADN et identifier plus facilement les gènes et modifications génétiques (mutations). Dans lepréchaunisme, la réaction en chaîne par polymérase est utilisée pour identifier des mutations dans le gène du récepteur de l'insuline.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de lepréchaunisme est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes qui évaluent et traitent les anomalies endocriniens (endocrinologues), et les spécialistes qui évaluent et traitent les anomalies de la peau (dermatologues) et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
