Syndromes myélodysplasiques
Synonymes de syndromes myélodysplasiques
• MDS
• myélodysplasie
• préleucémiques
• l'anémie réfractaire
Discussion générale
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe rare de maladies du sang qui se produisent à la suite du développement de troubles des cellules sanguines dans la moelle osseuse. Les trois principaux types d'éléments sanguins (par exemple, les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes) sont affectées. Les globules rouges fournissent de l'oxygène au corps et à éliminer le dioxyde de carbone, les globules blancs aident à combattre les infections et les plaquettes aident à la coagulation pour arrêter la perte de sang. Dans MDS cellules sanguines dysfonctionnel ne parviennent pas à se développer normalement et entrer dans la circulation sanguine.En conséquence, les individus avec MDS ont des niveaux de cellules sanguines anormalement basses (chiffres de sang bas). Les symptômes généraux associés à MDS comprennent la fatigue, des étourdissements, une faiblesse, des ecchymoses et des saignements, des infections fréquentes, et des maux de tête. Dans certains cas, MDS peut évoluer vers l'insuffisance de la vie en danger de la moelle osseuse ou de développer dans une leucémie aiguë. La cause exacte de MDS est inconnue. Il n'y a pas de facteurs de risque clairs, mais la génétique et l'environnement peuvent jouer un rôle.Les syndromes myélodysplasiques ont été notées d'abord dans la littérature médicale dans les années 1930 où ils ont été décrits comme des conditions pré-leucémiques. Les syndromes myélodysplasiques sont pas considérés comme, des troubles distincts séparés jusqu'en 1976. Dans le passé, ces troubles ont également été connus par une variété de noms, y compris l'anémie réfractaire, l'anémie oligoblastic, l'anémie myélodysplasique, pré-leucémie, la leucémie et couvant.
Signes et symptômes
Les symptômes de MDS se produisent parce que la moelle osseuse ne parvient pas à produire des cellules sanguines de fonctionnement assez. Les symptômes et la progression de la maladie spécifiques varient considérablement d'un cas à. Certaines personnes peuvent avoir des symptômes bénins qui restent stables pendant de nombreuses années; d'autres peuvent rapidement développer des symptômes graves qui peuvent évoluer vers des complications potentiellement mortelles.
La moelle osseuse, occupe le centre spongieuse de gros os du corps. Les cellules sanguines, produites dans la moelle osseuse rouge, sont libérés dans la circulation sanguine pour se déplacer dans tout le corps l'exercice de leurs fonctions spécifiques.Chez les individus atteints de SMD, la moelle osseuse se développe versions immatures ou défectueuses de globules rouges globules blancs et plaquettes dont certains sont sont détruits dans la moelle osseuse. Dans le procédé, les cellules de la moelle osseuse saine sont progressivement éliminés. La conséquence en est un manque de globules rouges sains dans la circulation sanguine et d'un apport réduit de globules SDM, ce qui provoque des symptômes associés à MDS.
Le symptôme le plus fréquent chez les individus atteints de SMD est l'anémie due à de faibles niveaux de circulation des globules rouges. L'anémie provoque de la fatigue, un besoin accru de sommeil, la faiblesse, des étourdissements, de l'irritabilité, des palpitations, des maux de tête, et la couleur pâle de la peau. Les faibles niveaux de globules blancs (neutropénie) augmentent le risque de contracter des infections bactériennes et fongiques. Les faibles niveaux de plaquettes (thrombocytopénie) rend l'individu plus sensible aux meurtrissures excessive suite à une blessure minime et des saignements spontanés des gencives et du nez. Les femmes peuvent développer une augmentation des pertes de sang menstruel. Le saignement peut également se produire dans le tube digestif causant la perte de sang dans les selles. Parfois, le saignement se produit comme une éruption rouge diffusée principalement sur les hémorragies membres-soi-disant pétéchies.
MDS a tendance à se dégrader avec le temps que la fonction normale de la moelle osseuse diminue. Le rythme de progression varie. Chez certains individus, l'état se détériore en quelques mois du diagnostic, tandis que d'autres ont relativement peu de problème pour plusieurs décennies. Dans environ 50 pour cent des cas, MDS se dégrade en une forme de cancer connu comme la leucémie myéloïde aiguë (LMA). La transition vers la leucémie est accompagnée d'aggravation de la fonction de la moelle et l'accumulation, d'abord dans la moelle et par la suite dans le sang, des cellules immatures non développées appelées blastes qui ont aucune fonction utile et suppriment toute production restante de cellules de moelle. En conséquence, les complications de l'anémie, des saignements et une infection deviennent la vie en danger.Parce que certains cas de MDS peuvent progresser dans la leucémie, les syndromes myélodysplasiques ont été également connus comme pré-leucémie et la leucémie couvant. Les patients qui ne progressent pas à la leucémie peuvent éprouver une chute-off progressive de la fonction de la moelle osseuse conduisant à une aggravation de l'anémie hémorragie et d'infection qui, malgré des transfusions de globules rouges et des plaquettes et des antibiotiques pour traiter l'infection peut finalement être fatale.
MDS est sous-classé selon le type et le nombre de blastes dans la moelle osseuse. Un groupe d'hématologues français, américains et britanniques a créé la classification dite FAB. Cette classification décrit cinq sous-types de SMD: l'anémie réfractaire; l'anémie réfractaire avec sidéroblastes; l'anémie réfractaire avec excès de blastes; l'anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation; et la leucémie myélomonocytaire chronique. Les deux premiers types sont les formes les plus courantes de syndromes myélodysplasiques et sont les plus stables.
L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié son propre système de classification pour MDS qui modifie le système de classification FAB. Le nouveau système n'a pas été universellement acceptée en raison de plusieurs questions controversées.
Causes
Lorsque la cause de la MDS est inconnue, il est appelé idiopathique MDS. Un soi-disant MDS secondaire peut se développer après la chimiothérapie et la radiothérapie pour le cancer ou les maladies auto-immunes Il est possible que certains produits chimiques (pesticides et benzène), le tabagisme, et peut-être des infections virales peuvent prédisposer à MDS. Cependant, ces liens sont circonstancielles et dans la majorité des individus en développement MDS aucun lien évident avec les risques environnementaux peuvent être trouvés. MDS fonctionne parfois dans les familles, ce qui suggère un lien génétique avec la maladie, mais à part une association avec une forme congénitale rare d'anémie (anémie aplasique Fanconi), aucun gène provoquant défini MDS a été trouvé.
populations touchées
Les syndromes myélodysplasiques affectent les hommes un peu plus souvent que les femmes. Le désordre se produit dans tous les groupes d'âge, mais est beaucoup plus fréquent chez les personnes âgées, survenant le plus souvent chez les personnes de plus de 60 ans. Selon une estimation, 22 à 45 par 100 000 personnes âgées de plus de 70 ans ont MDS. Environ 20 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Le nombre de nouveaux cas diagnostiqués chaque année est en augmentation, probablement due à une meilleure reconnaissance de la maladie associée à une proportion croissante des adultes âgés dans la population générale. La détermination de la fréquence exacte de MDS dans la population générale est difficile en raison de l'absence d'un système de classification standard ou critères de diagnostic spécifiques.
Troubles en relation
MDS partage des caractéristiques avec d'autres troubles sanguins qui doivent être pris en considération avant d'atteindre le bon diagnostic.
De nombreuses maladies présentes à l'anémie et il est important de se rappeler que le fer et la carence en vitamine, et la perte de sang chronique, sont de loin les causes les plus courantes d'anémie. MDS est diagnostiquée par un examen de la moelle osseuse, indiquée lorsque des formes plus faciles à traiter l'anémie ont été exclus.
Plusieurs conditions moins communes de la moelle osseuse présentent une faible neutrophiles, plaquettes et nombre de globules rouges compte. Le diagnostic précis nécessitera un examen de la moelle osseuse: Dans l'anémie aplasique il y a échec presque complet de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines avec des symptômes d'insuffisance de la moelle identiques à celles décrites ci-dessus. L'anémie aplasique est similaire à MDS, mais ne se développe que rarement dans la leucémie.Parfois, lorsque très peu de cellules sont présentes dans la biopsie de la moelle, il est difficile de décider si le diagnostic de l'anémie aplasique ou MDS. En l'absence de signes clairs de MDS, ces personnes sont traitées comme si elles ont une anémie aplasique. En fait, environ 10 pour cent des personnes atteintes d'anémie aplasique finissent par développer MDS. La principale différence entre les deux troubles est que, dans l'anémie aplasique le problème majeur est l'absence presque complète de toutes les cellules productrices de sang dans la moelle osseuse tandis que dans la moelle MDS contient des cellules, mais ils sont défectueux et anormal. Les deux procédés conduisent à une défaillance de la moelle osseuse de produire des cellules qui travaillent dans le sang dans la circulation sanguine. La cause exacte de l'anémie aplasique est inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "anémie aplasique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La leucémie aiguë: Certains patients peuvent présenter des symptômes de la moelle osseuse de défaillance et faibles taux sanguins, mais sur l'examen de la moelle osseuse grand nombre de cellules blastiques se trouvent, ce qui confirme un diagnostic de leucémie aiguë. De temps en temps, MDS peut présenter à un stade avancé de la leucémie myéloïde aiguë, mais d'autres tests tels que l'analyse chromosomique peut aider à distinguer si la leucémie aiguë est apparue indépendamment ou comme le stade de MDS final.
D'autres troubles qui peuvent être confondus avec MDS parce qu'ils produisent des faibles taux sanguins sont la maladie myélofibrose de la moelle osseuse, et, plus rarement, certains cancers. Encore une fois, l'examen de la moelle osseuse est le principal moyen de régler le diagnostic précis.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome myélodysplasique est effectué sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés, y compris une numération formule sanguine, examen du frottis sanguin (souvent plus d'un est nécessaire), et l'aspiration de la moelle osseuse et biopsie . Une numération globulaire complète mesure le nombre de cellules et de plaquettes sanguines rouges et blancs dans le corps. Le frottis sanguin et le petit échantillon de enlevé par une aiguille (l'aspirée) de la moelle osseuse est examinée sous un microscope pour les caractéristiques de MDS.
thérapies standard
Traitement
Le traitement varie, en fonction de l'âge de l'individu, la santé générale, et le type de syndrome myélodysplasique. Le premier objectif du traitement est des soins de soutien - des transfusions de globules rouges pour corriger l'anémie, les transfusions de plaquettes pour traiter ou prévenir une hémorragie grave, et des antibiotiques pour traiter ou prévenir les infections.
Une conséquence de multiples transfusions de globules rouges, de globules rouges est l'accumulation de fer provenant de l'hémoglobine des globules rouges d'être décomposé dans le corps. Trop d'accumulation de fer peut conduire à de nombreuses complications qui peuvent être évitées par un traitement avec des médicaments qui se lient au fer et à l'éliminer de l'organisme. En 2005, le desferasirox de drogue (Exjade) donné sous forme de comprimés a été approuvé par la FDA pour la commercialisation pour le traitement de certaines personnes MDS qui ont été transfusés pendant de nombreuses années et ont dangereuse accumulation de fer dans le corps. Pour plus d'informations sur ce médicament, communiquez avec Novartis Pharmaceuticals Corporation.http://www.us.novartis.com/
D'autres objectifs de traitement, si possible, pour corriger l'insuffisance de la moelle osseuse. L'échec de la moelle osseuse chez certains patients répond à immunosuppresseur traitement avec un agent appelé globuline antithymocyte (ATG).Cela peut parfois restaurer le nombre de sang parfois normales indéfiniment et peut être répétée si des rechutes surviennent. Le même traitement est utilisé avec succès pour traiter l'anémie aplasique. Les jeunes patientes avec l'anémie réfractaire MDS sous-type répondent le mieux à ATG.
Les facteurs de croissance sont des substances qui se trouvent normalement dans le corps qui contrôlent la production de cellules sanguines. Ils comprennent des colonies de granulocytes facteur de stimulation (filgrastim G-CSF [Leukine]) et l'érythropoïétine (Procrit ou Epogen). Ces facteurs de croissance stimulent la production de globules rouges et de globules blancs (mais pas les plaquettes) dans le MDS. Donné par jour pour injection hebdomadaire, selon la numération gravité, ces stimulateurs de la moelle peut être très utile chez certains patients.
Le remplacement de la moelle osseuse MDS avec celle d'un donneur sain est le seul traitement curatif pour le MDS. Les patients qui sont relativement en forme, même dans leurs années 70, peuvent convenir pour une moelle osseuse greffe de cellules souches à partir d'un donneur apparenté sain ou un bénévole sans rapport. Bien que SCT peut guérir MDS ce succès est compensé par la mortalité due à la greffe. SCT est donc effectuée que chez des patients sélectionnés et dans des centres spécialisés. De nombreux centres à travers les États-Unis effectuent des greffes de moelle de cellules souches pour MDS
Dans les cellules immatures de la moelle osseuse ou cellules souches et myéloblastes.développer à travers des divisions cellulaires dans les cellules saines matures qui peuplent la circulation sanguine, un processus connu sous le nom de différenciation.Dans MDS cellules de moelle ne parviennent pas à se différencier normalement. agents Différencier (y compris les interférons, les dérivés synthétiques de la vitamine A [rétinoïdes], composés de vitamine D, 5-azacytidine, thalidomide et decitabine) peuvent corriger le problème et améliorer la production de cellules sanguines dans MDS. Des études cliniques sont actuellement menées pour étudier l'efficacité de ces agents, que ce soit seul ou en combinaison avec un autre. Le plus prometteur de ces agents 5-azacytidine (Vidaza) a été approuvé en 2004 par la FDA pour le traitement de MDS. Ce médicament peut retarder la progression de la MDS et prolonger la survie, mais il provoque une baisse temporaire de la numération sanguine au cours de la période de traitement nécessitant des ajustements de dose, Vidaza, distribué par Celgene, est le premier médicament approuvé pour MDS. Pour plus d'informations, contacter Celgene Corporation Site Web: www.celgene.com
En 2005, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé le lénalidomide de drogue (Revlimid) pour le traitement des patients atteints d'un sous-type de syndrome myélodysplasique. Le sous-type est patients atteints de SMD avec délétion 5q anomalie cytogénétique. Revlimid est structurellement similaire à la thalidomide un médicament connu pour causer des malformations congénitales graves. Des études complémentaires sont en cours chez les animaux de se demander s'il y a un risque que Revlimid sera également causer des malformations congénitales lorsqu'il est pris pendant la grossesse. Bien que ces études sont en cours, Revlimid est commercialisé sous un plan de gestion des risques appelé RevAssist, conçu pour empêcher l'exposition du fœtus. Sous RevAssist, seuls les pharmaciens et les prescripteurs inscrits au programme seront prescrire et délivrer Revlimid. Revlimid est distribué par Celgene Corporation. Pour plus d'informations, contactez: Celgene Corporation Site Web: www.celgene.com
thérapies Investigational
De nombreuses études sont en cours pour développer de meilleurs traitements pour les MDS.
