Lfucosidose

Fucosidose

Synonymes de Fucosidose

• alpha-L-fucosidase carence

Subdivisions de Fucosidose

• type fucosidose 1

• type fucosidose 2

Discussion générale

Lfucosidose est une maladie génétique rare caractérisée par une déficience de l'enzyme alpha-L-fucosidase, qui est nécessaire pour décomposer (métaboliser) certains composés complexes (par exemple, des glycolipides contenant du fucose ou glycoprotéines contenant du fucose). Fucose est un type de sucre requis par l'organisme pour exécuter certaines fonctions (sucre essentiel). L'incapacité de dégradation contenant du fucose composés entraîne leur accumulation dans les différents tissus dans le corps. les résultats de Fucosidose à une détérioration progressive neurologique, des anomalies de la peau, un retard de croissance, une maladie du squelette et le grossissement des traits du visage. Les symptômes et la gravité des fucosidose sont très variables et le désordre représente un spectre de maladie dans laquelle les individus avec des cas bénins ont été connus pour vivre dans les troisième ou quatrième décennies. Les personnes avec des cas graves de fucosidose peuvent développer des complications potentiellement mortelles tôt dans l'enfance.

Le trouble appartient à un groupe de maladies connues comme des troubles de stockage lysosomale. Les lysosomes sont des particules liées dans les membranes dans les cellules qui fonctionnent comme les unités digestives primaires dans les cellules. Enzymes dans les lysosomes décomposent ou digèrent nutriments particuliers, tels que certaines graisses et les hydrates de carbone. Un faible niveau ou de l'inactivité de l'enzyme alpha-L-fucosidase conduit à l'accumulation anormale de composés contenant du fucose dans les tissus des individus avec fucosidose.

Signes et symptômes

Les symptômes de fucosidose varient considérablement, même entre les individus au sein de la même famille. La fucosidose peut être rapidement progressive provoquant de graves complications potentiellement mortelles chez les enfants ou développer pendant l'adolescence et des progrès plus lentement causant éventuellement des complications graves à l'âge adulte. Dans le passé, fucosidose était parfois séparé de type I et de type II. Toutefois, les chercheurs pensent maintenant que fucosidose représente un spectre de la maladie avec une grande variété d'expression. Cas marqué type fucosidose I (apparition précoce, la progression rapide) représentent la fin grave du spectre et ceux marqués de type II fucosidose représentent la fin doux.

Les nourrissons atteints de formes sévères fucosidose peuvent ne pas présenter de symptômes jusqu'à 6 mois à un an de vie. Les premiers symptômes peuvent être associés à une détérioration mentale et le moteur comme l'acquisition tardive des compétences requises pour coordonner les activités mentales et musculaires (retard psychomoteur). les résultats des examens médicaux peuvent également se développer, y compris des traits grossiers du visage, des lèvres épaissies et de la langue, de multiples déformations de l'os (légère dysostosis multiplex), la perte de tonus musculaire (hypotonie) entraînant "floppiness" et un retard de croissance. une détérioration neurologique progressive peut entraîner une variété de symptômes, y compris un retard mental, divers troubles du mouvement et / ou extensions rigides non contrôlées et les rotations des bras, des jambes, des doigts et des orteils (rigidité de décérébration).fucosidose sévère progresse souvent à provoquer des complications neurodégénératives mortelles et / ou sévère, une perte progressive de poids et de masse musculaire (cachexie), généralement au cours des premières années de vie.

Les conclusions Moins communs associés à des formes graves de fucosidose comprennent des organes anormalement dilatés internes (visceromegaly), tels que le foie et la rate (hépatosplénomégalie) ou cardiaque (cardiomégalie), des convulsions, une perte auditive, courbure anormale de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) et respiratoires répétées les infections. Certaines personnes affedted peuvent transpirer excessivement et leur sueur peuvent contenir des niveaux anormalement élevés de sel.

Dans certains cas moins graves, la détérioration progressive des symptômes associés du système nerveux central ne peut pas devenir évidente jusqu'à l'âge de 18 mois à trois ans. Les symptômes de formes moins sévères de fucosidose sont similaires aux formes les plus sévères, mais ont tendance à être plus doux avec une progression plus lente. Les personnes touchées peuvent développer des excroissances ressemblant à des verrues (angiokératomes) sur la peau autour de l'âge de deux ans. Ces lésions se produisent principalement sur l'abdomen, les fesses, les cuisses et les organes génitaux et / ou externes. Certaines personnes peuvent éprouver la fixation de certaines articulations en position fléchie de façon permanente (des contractures), des spasmes musculaires involontaires (spasticité) qui se traduisent par des mouvements lents et raides des jambes et la capacité insuffisante à la sueur (anhidrosis). Les personnes atteintes de formes moins sévères de fucosidose peuvent bien vivre dans leur deuxième, troisième ou quatrième décennies avant que la maladie progresse à causer des complications potentiellement mortelles.

Causes

La fucosidose est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les enquêteurs ont déterminé que fucosidose est causée par des perturbations ou des changements (mutations) de l'alpha-L-fucosidase (FUCA1) gène situé sur le bras court (p) du chromosome 1 (1p34). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1p34» se réfère à la bande 34 sur le bras court du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Les enquêteurs ont également déterminé que les individus avec fucosidose ont un pseudogene- un gène qui ne peut plus crée des protéines ou est plus exprimé dans le corps. Le pseudogène associé à fucosidose est appelé FUCA1P et est situé sur le bras long du chromosome 2 (2q31-q32).

Dans certains cas, fucosidose est survenue chez les personnes dont les parents étaient proches parents (consanguins). Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.

Les symptômes de la fucosidose se produisent à la suite d'une accumulation excessive de composés contenant du fucose (par exemple, certains glycosphingolipides ou certaines glycoprotéines) dans le corps en raison d'un taux anormalement bas de l'enzyme alpha-L-fucosidase. Les chercheurs ne savent pas pourquoi les symptômes et la gravité varient considérablement chez les personnes atteintes fucosidose. Certains chercheurs pensent que la mutation du gène FUCA1 en combinaison avec certains facteurs génétiques et environnementaux jouent tous un rôle dans la sévérité de la maladie chez les individus. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer ce que ces facteurs peuvent être.

populations touchées

La fucosidose affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Moins de 100 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Une place de devis Les taux d'incidence au-dessous de 1 à 200 000 naissances vivantes. Certains chercheurs croient fucosidose est underdiagnosed ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale.

Bien que rare, fucosidose a été identifiée dans plus de 20 pays à travers l'Amérique du Nord et du Sud, en Europe, en Asie et en Afrique, avec de nombreux cas identifiés dans le sud-ouest des États-Unis et dans le sud de l'Italie. En tant que groupe, les maladies lysosomales sont soupçonnés d'avoir une fréquence estimée d'environ un sur 5000 naissances vivantes.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de fucosidose. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

les maladies lysosomales sont des maladies héréditaires du métabolisme qui sont caractérisées par une accumulation anormale de diverses matières toxiques dans les cellules de l'organisme en raison de déficiences enzymatiques. Il y a près de 50 de ces troubles tout à fait, et ils peuvent affecter différentes parties du corps, y compris le squelette, le cerveau, la peau, le cœur et le système nerveux central. De nouveaux troubles du stockage lysosomal continuent d'être identifiés. Alors que les essais cliniques sont en cours sur les traitements possibles pour certaines de ces maladies, il n'y a actuellement aucun traitement approuvé pour de nombreuses maladies lysosomales. 

 La maladie de Fabry est un trouble génétique rare du métabolisme des lipides, caractérisé par une déficience de l'enzyme alpha-galactosidase A, également connu sous ceramidetrihexosidase. Le trouble appartient à un groupe de maladies connues comme des troubles de stockage lysosomale. fonction lysosomes que les unités digestives primaires dans les cellules. Les enzymes dans les lysosomes décomposent ou digèrent nutriments particuliers, tels que certaines graisses et les hydrates de carbone. Un faible niveau ou de l'inactivité de l'alpha-galactosidase A l'enzyme conduit à l'accumulation anormale d'une substance constituée de matière grasse et des glucides (par exemple, des glycolipides tels que les glycosphingolipides) dans divers organes du corps, en particulier des vaisseaux sanguins et des yeux. Les symptômes de la maladie de Fabry peuvent inclure l'apparition de grappes de décolorations ressemblant à des verrues sur la peau (angiokératomes), des douleurs abdominales, et / ou une déficience visuelle. Plus tard, au cours de la maladie, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque, et / ou des anomalies neurologiques progressifs peuvent entraîner des complications graves. la maladie de Fabry, qui est héritée comme un trait récessif lié à l'X, touche principalement les hommes. Une forme bénigne de la maladie a été identifiée chez les femelles.  

Alpha-mannosidose est une maladie génétique rare qui appartient à un groupe de troubles connus comme les maladies lysosomales. Ce groupe de maladies implique l'incapacité du corps à la rupture (catabolisme) des molécules complexes composées d'un sucre lié à une protéine (glycoprotéines). Ces troubles sont causés par une carence en enzymes essentielles pour le processus de briser ces molécules complexes. En raison de cette déficience, les substances accumulent dans les cellules et les tissus du corps, avec des conséquences indésirables. L'enzyme qui fait défaut est connu comme l'alpha-D-mannosidase, ce trouble est l'une des maladies de stockage d'environ 50 lysosomales.Alpha-mannosidose est hérité comme un trait récessif autosomique. Alpha-mannosidose est généralement séparé en trois types: le type 1, la forme la plus légère, apparaît généralement après l'âge de 10 ans; type 2, la forme modérée, peut être accompagné par des défauts squelettiques et musculaires, et est généralement lent à progresser; type 3, la forme la plus sévère, se manifeste habituellement peu de temps après la naissance et implique le système nerveux central. 

Aspartylglycosaminuria est une maladie génétique rare caractérisée niveaux ou l'activité d'une aspartylglucosaminidase enzymatique déficiente. Cette enzyme est requise à la rupture (métaboliser) certains composés complexes (glycoprotéines) dans le corps. Une carence ou à l'inactivité de cette enzyme entraîne ces composés à s'accumuler dans les tissus du corps, ce qui entraîne une grande variété de symptômes.Les nourrissons atteints développent souvent normalement pendant 2-4 ans.Finalement, ils commencent à éprouver des infections respiratoires à répétition et de la diarrhée. D'autres symptômes se développent, y compris le grossissement des traits du visage, des anomalies du squelette, des convulsions, des retards de développement et la détérioration mentale. Aspartylglycosaminuria est hérité comme un trait récessif autosomique. 

Diagnostic

Un diagnostic de fucosidose peut être suspectée chez les nourrissons atteints d'une maladie du squelette au cours de la première année de vie qui est accompagné par une détérioration neurologique et un retard mental. Un diagnostic peut être confirmé une évaluation approfondie clinique, l'histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés. Par exemple, examen au microscope électronique d'échantillons de tissus de la peau, le foie, la rate, le cœur, les poumons, les reins, les glandes sudoripares, et / ou d'autres cellules peuvent révéler "cavités" anormales (vacuoles) à l'intérieur de ces cellules. Ces vacuoles peuvent être claires ou rempli de granules de sable-comme ou minces, (lamellaires) des corps en forme de disque. Les techniques d'imagerie avancées, telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomographie (CT scan) assistée par ordinateur du cerveau peut confirmer la dégénérescence de la substance blanche du cerveau. L'analyse en laboratoire des échantillons urinaires peut révèlent des niveaux de certains composés complexes contenant du fucose dans l'urine (par exemple, oligosacchariduria et glycopeptiduria) augmenté. En outre, une activité réduite de l'enzyme alpha-L-fucosidase peut être confirmée par des essais enzymatiques (essais) sur des fibroblastes cultivés et les leucocytes. (Comme certains individus non affectés peuvent normalement montrer des niveaux réduits d'alpha-L-fucosidase dans le sérum et le plasma, les essais effectués sur le sérum et le plasma seul peut ne pas être concluantes, par conséquent, fibroblaste et les tests de dosage de leucocyte est nécessaire.)

La fucosidose a été diagnostiqué avec succès avant la naissance (prénatalement) par l'utilisation de tests spécialisés tels que des villosités choriales (CVS) et / ou amniocentèse. Au cours de CVS, des échantillons de tissus foetaux sont éliminés et les tests enzymatiques (essais) sont effectuées sur des cellules en culture de tissus (fibroblastes) et / ou de globules blancs (leucocytes). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est retirée et étudiée.

thérapies standard

Traitement

Le traitement de fucosidose est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Par exemple, un traitement antibiotique peut être administré pour traiter les infections respiratoires récurrentes ou le remplacement du fluide peut être considéré pour contrer les effets de la déshydratation qui peut survenir en raison de la transpiration excessive. Une approche d'équipe pour les personnes avec fucosidose peut être nécessaire et peut inclure un soutien social spécial et d'autres services médicaux. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

thérapies Investigational

Certaines personnes atteintes de fucosidose ont été traités avec une greffe de moelle osseuse. Dans deux cas distincts rapportés dans la littérature médicale, les jeunes frères et sœurs avec fucosidose qui ont été traités au début ont montré une amélioration considérable des symptômes suite à une greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur non apparenté (allogénique de greffe de moelle osseuse). Dans les deux cas, plus âgés, les frères et sœurs non traitées ont montré des résultats cliniques bien pire.La recherche dans la greffe de moelle osseuse pour les fucosidose et les maladies lysosomales connexes est en cours. De nombreux rapports dans le détail de la littérature que l'activité de l'enzyme déficiente est stimulée chez les personnes qui reçoivent une greffe. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et l'efficacité des greffes de moelle osseuse pour les personnes ayant fucosidose.