hémochromatose juvénile
Synonymes de hémochromatose juvénile
• héréditaire de type hémochromatose 2
• hémochromatose héréditaire juvénile
• type 2 hémochromatose héréditaire
Subdivisions de hémochromatose juvénile
• Type hémochromatose juvénile 2A
• Type hémochromatose juvénile 2B
Discussion générale
L’hémochromatose juvénile est une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de fer dans divers organes du corps. Les symptômes deviennent généralement apparents avant l'âge de 30. Les symptômes et la gravité de l'hémochromatose juvénile spécifiques varient d'une personne à l'autre. Les symptômes communs incluent l'absence ou la fonction des testicules chez les mâles ou les ovaires chez les femelles (hypogonadisme hypotrophique), le coeur (cardiaque) la maladie, la cicatrisation du foie (cirrhose), une maladie articulaire, le diabète, et les taches sombres des taches de la peau (hyperpigmentation) a diminué . Ces symptômes sont similaires à ceux observés dans l'hémochromatose héréditaire classique. Cependant, les symptômes associés à l'hémochromatose juvénile se produisent à un âge précoce et sont généralement plus sévères. Si non traitée, l'hémochromatose juvénile peut potentiellement entraîner des complications mortelles. hémochromatose juvénile est causée par des mutations de l'un d'au moins deux gènes (les gènes hjv et HAMP). Ces mutations sont héritées comme un trait récessif autosomique.
L’hémochromatose juvénile est classé comme un trouble de surcharge en fer. Il est un trouble distinct séparé de l'hémochromatose héréditaire classique. hémochromatose juvénile est causée par des mutations de gènes différents et a généralement un âge plus précoce de l'apparition et de l'accumulation de fer plus sévère.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité de l'hémochromatose juvénile peuvent varier d'une personne à l'autre. Les principaux symptômes comprennent hypogonadotrophique hypogonadisme et le cœur, le foie et les maladies articulaires. Dans certains cas, non spécifiques, des symptômes vagues peuvent précéder l'apparition de complications plus graves. Ces symptômes peuvent inclure la fatigue, des douleurs articulaires (arthralgies), et le manque d'appétit. Non traitée, l'hémochromatose juvénile peut progresser de causer, des complications potentiellement mortelles graves.
Les symptômes de l'hémochromatose juvénile habituellement deviennent apparents à un moment donné avant 30 ans. Cependant, dans de rares cas, certains individus ont pas développé de symptômes jusqu'à leurs 30 ans.
L’hypogonadisme hypogonadotrophique, un symptôme commun associé à l'hémochromatose juvénile, se caractérise par l'absence ou la fonction des testicules chez les mâles ou ovaires chez les femmes a diminué. hypogonadisme hypogonadotrophique peut entraîner des retards dans la réalisation de la puberté, la perte de cheveux sexuelle, l'impuissance chez les hommes et une réduction ou l'absence du cycle menstruel pendant six mois chez les filles qui ont déjà commencé la menstruation (aménorrhée secondaire). L'absence d'un lecteur de sexe et de l'infertilité peut également être associée à cette condition. hypogonadisme prolongée peut entraîner une faible densité osseuse (ostéopénie) et les os fragiles qui sont sujettes à fabri- (ostéoporose).
Beaucoup de personnes atteintes d'hémochromatose juvénile développent la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie). anomalies cardiaques peuvent commencer soudainement et peuvent rapidement progresser pour causer des complications graves, potentiellement mortelles, y compris les battements de coeur irréguliers (arythmies) et l'insuffisance cardiaque. Dans certains cas, la maladie cardiaque peut être le premier signe apparent de l'hémochromatose juvénile.
D'autres symptômes potentiellement associés à l'hémochromatose juvénile comprennent un assombrissement progressif des taches de la peau (augmentation de la pigmentation de la peau), la maladie articulaire (arthropathie) et les maladies du foie, entraînant finalement l'élargissement du foie (hépatomégalie) et la cicatrisation (cirrhose).
accumulation de fer chez les personnes atteintes d'hémochromatose juvénile peut également se produire dans le pancréas. Le pancréas est un petit organe situé derrière l'estomac qui sécrète des enzymes qui se rendent dans les intestins et aide à la digestion.Le pancréas sécrète également d'autres hormones comme l'insuline, ce qui aide à briser le sucre. Les dommages au pancréas peut finalement conduire à un diabète sucré. Le diabète est une maladie fréquente dans laquelle le corps ne produit pas assez ou est incapable d'utiliser correctement l'insuline. Par conséquent, le corps ne parvient pas à convertir correctement les nutriments dans l'énergie nécessaire pour les activités quotidiennes. Les symptômes les plus évidents sont anormalement soif excessive et la miction.
Dans de rares cas, les personnes touchées peuvent éprouver une insuffisance thyroïdienne (hypothyroïdie) ou à la production insuffisante de l'hormones cortisol et l'aldostérone stéroïde par la couche externe des cellules des glandes surrénales (insuffisance surrénale).
Causes
Des mutations de deux gènes (hjv et HAMP) sont connus pour provoquer hémochromatose juvénile. Des mutations du gène HJV compte pour plus de 90 pour cent des cas connus de l'hémochromatose juvénile. Les mutations des gènes hjv et HAMP sont hérités comme les traits autosomiques récessives. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le hémojuvéline (HJV) gène est situé sur le long bras (q) du chromosome 1 (1q21) et que le peptide antimicrobien (HAMP) gène hepcidine est situé sur le long bras (q) du chromosome 19 (19q13) . Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 1q21" se réfère à la bande 21 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène HJV contient des instructions pour la création d'une protéine connue sous le nom hémojuvéline. Le gène HAMP contient des instructions pour la création d'une protéine connue sous le nom hepcidine. Les chercheurs croient que ces protéines sont essentielles pour la bonne absorption et le transport du fer dans le corps. Les mutations de ces gènes se traduit par des niveaux déficients de hémojuvéline ou hepcidine fonctionnelle, qui aboutit finalement à l'accumulation de fer dans le foie, le cœur et le pancréas. Fer dommages d'accumulation du tissu des organes touchés provoquant les symptômes caractéristiques de l'hémochromatose juvénile.
Les personnes atteintes d'hémochromatose juvénile causée par des mutations du gène HJV sont parfois appelés comme ayant des mineurs de type hémochromatose 2A. Les personnes ayant des mutations dans le gène HAMP sont parfois appelés comme ayant des mineurs de type hémochromatose 2B. Les premières études ont montré aucune différence dans le phénotype clinique basé sur la mutation spécifique. (Phénotype fait référence aux traits physiques d'une personne déterminée par les facteurs génétiques et environnementaux.)
La plupart des chercheurs pensent que les mutations de l'hémochromatose juvénile sont de 100 pour cent par ressuage, ce qui signifie que les personnes concernées qui portent des mutations aux deux allèles présenteront un certain degré de la maladie (contrairement à des mutations du gène HFE qui provoque l'hémochromatose adulte).(Un allèle se réfère à l'un des deux ou plusieurs formes alternatives d'un gène particulier.). Certains chercheurs soupçonnent également que d'autres facteurs, non encore identifiés, génétiques et éventuellement environnementaux influencent le développement et la progression de l'hémochromatose juvénile dans chaque individu.
populations touchées
L’hémochromatose juvénile affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le trouble est rare, mais l'incidence réelle dans la population générale est inconnue.hémochromatose juvénile a été rapporté dans le monde entier. Le trouble se manifeste habituellement entre 10-30 ans. Des mutations du gène HJV compte pour la majorité des cas d'hémochromatose juvénile.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'hémochromatose juvénile. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les troubles primaires de la surcharge en fer sont un groupe de maladies rares caractérisées par l'accumulation de fer dans le corps. Ce groupe comprend l'hémochromatose, atransferrinemia, hémochromatose néonatale, et la maladie de surcharge en fer africain.Hémochromatose a été séparé en quatre troubles distincts - héréditaire (classique) hémochromatose, aussi connu comme l'hémochromatose liée au gène HFE; type hémochromatose 2 (juvénile hémochromatose); type hémochromatose 3, également connu sous le nom hémochromatose TFR liées; et le type de l'hémochromatose 4, également connu comme la maladie ferroportine. Les symptômes spécifiques associés à ces troubles peuvent varier en fonction de l'emplacement et de l'étendue de l'accumulation de fer. Les symptômes communs incluent la fatigue, des douleurs abdominales, un manque de libido, douleurs articulaires, et des anomalies cardiaques.Sans traitement, le fer peut accumuler dans divers organes dans le corps causant, des complications potentiellement mortelles graves. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La neurodégénérescence avec accumulation cerveau de fer (NBIA) est un terme général pour un groupe rare de maladies génétiques caractérisées par l'accumulation de fer dans le cerveau. Ces troubles peuvent se développer pendant l'enfance (apparition précoce, la progression rapide) ou l'âge adulte (apparition tardive, lente progression) et l'accumulation de fer le plus souvent se produit dans les noyaux gris centraux. Une variété de symptômes neurologiques peuvent se développer. Ces troubles sont hérités comme les traits autosomiques récessives. NBIAS comprennent neurodégénérescence kinase pantothénate associée (anciennement maladie de Hallervorden-Spatz), la dystrophie neuro-axonale infantile (maladie Seitelberger), acéruloplasminémie et neuroferritinopathy. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Chez les personnes atteintes d'hémochromatose juvénile diagnostic précoce et un traitement rapide sont essentiels et peuvent aider à prévenir les dommages aux organes permanents et des complications potentiellement mortelles résultant du stockage de fer excessive. Le trouble peut être diagnostiquée sur la base d'une évaluation clinique approfondie; détection de certains signes physiques (y compris hépatomégalie, diabète sucré, une pigmentation anormale de la peau, les maladies cardiaques, l'hypogonadisme, et / ou de l'arthrite), une histoire complète du patient; une histoire familiale complète et des tests spécialisés.
Lorsque l’hémochromatose juvénile est suspectée, des tests sanguins sont effectués pour détecter niveaux anormalement élevés de fer dans le sang; des taux sanguins élevés d'un composé de fer qui est utilisé comme un indicateur des réserves en fer de l'organisme (niveaux de ferritine sérique); et l'augmentation de la saturation de transferrine. (La transferrine est une protéine impliquée dans le transport du fer par l'intestin dans la circulation sanguine).
En outre, des tests d'imagerie spécialisées telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent révéler une densité accrue du foie en raison de dépôts de fer excessive. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour fournir des images transversales détaillées de certains organes et tissus. Une biopsie du foie peut également être utilisé pour aider à diagnostiquer l'hémochromatose juvénile.Au cours d'une biopsie du foie, des échantillons de tissus du foie sont prélevés et examinés au microscope pour détecter le stockage du fer accrue et la présence d'une cirrhose.
Un diagnostic de l'hémochromatose juvénile peut être confirmée par des tests de génétique moléculaire, qui peut révéler des mutations caractéristiques des gènes hjv ou HAMP qui causent la maladie. Le test génétique est disponible sur une base clinique.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'hémochromatose juvénile est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement est généralement semblable à des options de traitement existantes pour hémochromatose classique. Fondamentalement, les médecins vont supprimer l'excès de fer de l'organisme par une procédure appelée saignées.
Une grande partie du fer dans l'organisme est présent dans les globules rouges. Par conséquent, le traitement implique la suppression régulière de sang par une veine (saignées) pour réduire l'excès de fer à l'intérieur du corps. La phlébotomie peut être nécessaire une ou deux fois par semaine. La phlebotomy hebdomadaire peut être nécessaire de continuer pendant environ deux à trois ans parce que les individus atteints d'hémochromatose juvénile éprouvent habituellement une surcharge en fer sévère. Une fois que des niveaux acceptables de fer sont atteints, le traitement par saignées hebdomadaires est arrêté et le traitement d'entretien est démarré. Avec un traitement d'entretien, les individus donnent du sang (pour réduire les niveaux de fer) moins fréquemment que chaque semaine. La quantité spécifique requise varie, mais en général quatre à six saignées par an suffisent.
Bien que les chélateurs de fer sont souvent utilisés pour traiter d'autres troubles de la surcharge en fer, ils ne sont pas recommandés pour les personnes atteintes d'hémochromatose juvénile. chélateurs du fer sont des médicaments qui se lient au fer en excès dans le corps lui permettant d'être dissous dans l'eau et éliminé de l'organisme par les reins. Déféroxamine est un chélateur de fer qui a été utilisé comme traitement d'appoint chez les personnes atteintes d'hémochromatose juvénile qui ont également une anémie ou d'une maladie cardiaque grave.
Au début, la détection et le traitement de l'hémochromatose juvénile rapide est essentielle, car elle peut empêcher des dommages aux organes et le développement de certaines complications secondaires. Les individus qui sont diagnostiqués tôt dans l'enfance et placés sur et adhèrent à des programmes de phlébotomie ont un développement significativement réduit de complications secondaires. Certains dommages une fois qu'il se produit est irréversible. les complications secondaires qui ne se développent sont traités par des procédés classiques, classiques.
L’hypogonadisme hypogonadotrophique peut être traité avec une thérapie de substitution hormonale. La douleur articulaire peut être traitée avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). La maladie de coeur est traité avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des médicaments qui aident à éliminer le sel et l'eau du corps (diurétiques [pilules d'eau]), et les médicaments appelés glycosides qui sont couramment utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque et des arythmies. Dans certains cas, de graves, des lésions cardiaques irréversibles a nécessité une transplantation cardiaque.
Les premiers signes de la maladie du foie telles que (fibrose) peuvent être traités avec saignées. Chez certaines personnes atteintes d'hémochromatose classique, ces symptômes ont été réversibles. On ne sait pas si ces symptômes sont réversibles chez les personnes atteintes d'hémochromatose juvénile. La cirrhose du foie est pas réversible et nécessite un traitement avec le propranolol et le nadolol, les médicaments qui empêchent la haute pression sanguine dans l'artère principale du foie (hypertension portale). Dans certains cas, une greffe de foie peut devenir nécessaire.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
