Paroxystique Hémoglobinurie froide
Synonymes de paroxystique Hémoglobinurie froide
• anémie hémolytique Donath-Landsteiner
• syndrome de Donath-Landsteiner
• anémie hémolytique immunitaire, paroxystique froid
• PCH
Discussion générale
Résumé
L’hémoglobinurie froide paroxystique (PCH) est un type rare d'anémie caractérisée par la destruction prématurée des globules rouges sains de sang par des autoanticorps. La maladie est classée comme une anémie hémolytique auto-immune (AIHA), un groupe rare de troubles dans lesquels le système immunitaire attaque par erreur des globules rouges sains de sang. Maladies auto-immunes surviennent lorsque les défenses naturelles de l'organisme contre les organismes étrangers détruisent les tissus sains pour des raisons inconnues. Normalement, les globules rouges ont une durée de vie d'environ 120 jours avant qu'ils ne soient enlevés par la rate. Chez les personnes atteintes de PCH, les globules rouges sont détruits prématurément et parfois soudainement (paroxystique). De nombreux rapports soulignent que PCH est une maladie rare. Cependant, ces dernières années, PCH a été reconnue comme l'une des causes les plus fréquentes de AIHA aiguë chez les jeunes enfants. La raison pour laquelle transitoire PCH aiguë semble être un type plus commun de AIHA de l'enfance que l'on pensait être il y a plusieurs décennies est incertain, mais se rapporte probablement à une plus grande prise de conscience de la maladie et l'utilisation plus fréquente du test Donath-Landsteiner (voir Diagnostic section), en particulier chez les enfants atteints d'hémoglobinurie AIHA aiguë.
introduction
PCH a d'abord été décrit comme un trouble distinct dans la littérature médicale en 1872. L'anticorps spécifique associé à la maladie (Donath-Landsteiner autoanticorps) a été décrite pour la première par les Drs. Donath et Landsteiner en 1904.
La majorité des cas de PCH enregistrés dans la littérature médicale précoce était associée à la syphilis tardive ou la syphilis congénitale. Au début des années 1900, plus de 90 pour cent des patients atteints de PCH chronique a eu un test positif pour la syphilis et environ 30 pour cent ont montré des signes cliniques de la maladie. Avec le traitement efficace de la syphilis et de la quasi-élimination de la forme congénitale, PCH syphilitique "classique" est maintenant un trouble extrêmement rare, comme PCH chronique. Il était chez les patients atteints de la forme chronique de PCH que l'exposition au froid a entraîné un paroxysme de hémoglobinurie.
Dans les temps modernes, PCH est presque toujours rencontré comme un syndrome transitoire aiguë chez les jeunes enfants avec une histoire récente d'une maladie virale, de sorte que les paroxysmes résultant de l'exposition au froid sont rarement rencontrée.Ainsi, bien que ce type de AIHA est connu comme PCH, les mots paroxystique et le froid ne sont généralement pas pertinents pour le trouble car il est manifeste dans l'ère moderne. Comme les enfants atteints de PCH ne sont généralement pas hémolyse directement lié à l'exposition au froid (par exemple, ils continuent hémolyse dans un environnement hospitalier chaud), il a été suggéré qu'un meilleur terme pourrait être Donath-Landsteiner test d'anémie hémolytique positive.
Signes et symptômes
La présentation typique est celui d'un enfant qui, pendant les 1-2 semaines précédentes avait souffert de ce qui semblait être une maladie définie ou «grippe-like".Habituellement, l'apparition d'une hémolyse est signalée par une récurrence de la fièvre, puis le passage de l'urine rouge-brun. Cette urine contient le palier de fer, le transport de l'oxygène, une protéine pigment du sang, l'hémoglobine, qui est libéré lorsque les globules rouges sont détruits prématurément. La présence de l'hémoglobine dans les urines (hémoglobinurie) provoque la couleur brun foncé de l'urine.Hémoglobinurie, hémoglobinémie (hémoglobine dans le plasma), la jaunisse et la pâleur sont les résultats cliniques communs PCH aiguë et, une importance particulière est que l'hémoglobinurie se trouve dans presque tous les cas aigus dans l'enfance.
la douleur et la fièvre abdominale sont également résultats communs. Environ 25 pour cent des cas ont du foie et de la rate palpable. Bien que hémoglobinurie peuvent être induits par l'exposition au froid, un tel événement est rare dans PCH aiguë. Dans PCH aiguë, hémolyse dure généralement quelques jours seulement et la récupération est généralement ininterrompue.
La littérature médicale décrit plus ancienne PCH syphilitique chronique comme une maladie plutôt bénigne qui rarement causée anémie chronique sévère. Cependant, les attaques aiguës de l'hémolyse et hémoglobinurie étaient bien connus et ont été caractérisées par l'apparition soudaine de frissons, fièvre, malaise, douleurs abdominales, douleurs endoloris dans le dos ou les jambes, des nausées aride. En général, l'hémoglobine était présent dans le premier échantillon d'urine écoulé après l'apparition des symptômes, et l'intervalle entre le refroidissement et le développement des symptômes varie de quelques minutes à huit heures. L'ampleur de l'exposition au froid peut être étonnamment faible et, dans certains cas, des antécédents d'exposition excessive au froid n'a pas été déclenché.
Les personnes atteintes de PCH développent souvent les symptômes classiques de anemia- le terme médical pour de faibles niveaux de circulation des globules rouges. Ces symptômes peuvent inclure la fatigue, la difficulté à respirer à l'effort (dyspnée) et la pâleur anormale ou extrême de la peau (pâleur). En outre, les personnes touchées peuvent développer des frissons, de la fièvre, des douleurs abdominales, et de la douleur ou une douleur dans les jambes ou le bas du dos. Moins les résultats communs associés à PCH comprennent des maux de tête, des vomissements et la diarrhée.
Après un épisode, les personnes touchées développent habituellement les signes d'hémolyse, y compris le jaunissement de la peau, du blanc des yeux et des muqueuses (jaunisse). Dans certains cas, les symptômes supplémentaires peuvent se produire, y compris des picotements dans les mains et les pieds, une condition marquée par une sensation de froid ou d'engourdissement des mains, le nez et les oreilles en réponse à des températures froides (phénomène de Raynaud), ou une affection cutanée caractérisée par des rougeurs et démangeaisons de la peau en réponse à des températures froides (urticaire froid). Dans des cas extrêmement rares, le rein peut devenir impliqué et les reins (rénale) l'échec a été rapporté dans quelques cas.
Causes
Chez les enfants les plus touchés, PCH se produit comme une anémie hémolytique aiguë, à la suite d'une infection et spontanément résout une fois que l'infection disparaît. Habituellement, PCH ne se reproduise pas (auto-limitée) chez les enfants, mais les cas récurrents ont été rapportés dans la littérature médicale. Dans la plupart des adultes, la cause de PCH est inconnue (idiopathique) et est habituellement une maladie chronique. Avec la baisse spectaculaire de la prévalence de la syphilis, PCH chez les adultes a diminué, et la compréhension actuelle de la forme adulte de la maladie est moins claire.
PCH est une maladie auto-immune, un trouble dans lequel les défenses naturelles du corps contre les organismes envahisseurs détruisent les tissus sains pour des raisons inconnues. PCH, les anticorps attaquent par erreur des globules rouges provoquant la rupture prématurée des cellules à une condition appelée (hémolyse). Lorsque les anticorps attaquent les tissus sains, ils sont appelés autoanticorps.
Les anticorps (qui sont également connus comme les immunoglobulines) sont des protéines spécialisées qui se lient aux organismes envahisseurs et entraîner leur destruction. Il y a cinq principales classes d'anticorps - IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. PCH, un auto-anticorps spécifique connu sous le nom autoanticorps Donath-Landsteiner est produit souvent en réponse à une infection virale. Cette auto-anticorps se lie aux cellules rouges du sang lors d'une exposition à des températures froides. L'auto-anticorps Donath-Landsteiner est un type d'anticorps de type IgG; sa cible est l'antigène de groupe sanguin P, présent sur les globules rouges de presque tous les individus.
populations touchées
anémies hémolytiques auto-immunes en tant que groupe sont estimés à affecter 1-3 personnes par 100 000 dans la population générale. Les deux formes syphilitiques et non syphilitiques de PCH chronique sont extrêmement rares. Les taux de prévalence et d'incidence sont inconnus. Toute personne peut acquérir PCH, mais il est plus fréquent chez les enfants que chez les adultes. Un individu avec une infection virale est plus à risque de contracter la maladie. Aucun connu génétique, le sexe, ou des facteurs de risque raciaux existent, bien que la maladie a été signalée dans les familles.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de PCH. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une tige acquise trouble des cellules rares. La découverte classique est la destruction prématurée des globules rouges (hémolyse), résultant en des épisodes répétés de l'hémoglobine dans l'urine (hémoglobinurie). L'hémoglobine est le rouge, pigment riche en fer de sang. Les personnes atteintes de hémoglobinurie peuvent présenter des urines foncées ou sanglantes. Cette constatation est la plus importante dans la matinée, après que l'urine est concentrée la nuit pendant le sommeil. En plus de l'hémolyse, les individus atteints d'HPN sont également susceptibles de développer répétées, potentiellement mortelles de caillots sanguins (thromboses). Les personnes touchées ont également un certain degré de dysfonctionnement de la moelle osseuse sous-jacente. dysfonctionnement grave de la moelle osseuse entraîne potentiellement faibles niveaux de globules rouges et blancs du sang et des plaquettes (pancytopénie). Les symptômes spécifiques de HPN varient grandes et affectées individus généralement ne présentent pas tous les symptômes potentiellement associés à la maladie. Deux facteurs sont nécessaires pour le développement de l'HPN: une somatique acquise (non transmis aux enfants) de mutation du gène PIG-A, ce qui affecte les cellules souches hématopoïétiques créer des "PNH" cellules sanguines défectueuses et une prédisposition à la multiplication et l'expansion de ces cellules souches défectueuses. Très probablement, l'HPN se pose dans le cadre de l'insuffisance de la moelle osseuse auto-immune, comme cela se produit dans la plupart des cas d'anémie aplastique acquise. Les chercheurs croient que les cellules souches défectueuses HPN survivent à l'attaque mal orientée par le système immunitaire et se multiplient, tandis que les cellules souches saines sont détruites, ce qui entraîne le développement de la PNH. PCH est facile à différencier de HPN par des tests de laboratoire. HPN n'a pas été provoqué par un auto-anticorps aux globules rouges, contrairement à PCH, qui est provoquée par un autoanticorps (détectable par le test de Donath-Landsteiner).
Les anémies hémolytiques acquises sont non-origine génétique. Idiopathique acquis maladies auto-immunes surviennent lorsque les défenses naturelles de l'organisme contre les organismes envahisseurs détruisent ses propres tissus sains pour une raison inconnue. Normalement, les globules rouges (érythrocytes) ont une durée de vie d'environ 120 jours avant d'être évacué par la rate. La gravité de ce type d'anémie est déterminée par la durée de vie de la cellule de sang rouge et par la vitesse à laquelle ces cellules sont remplacées par la moelle osseuse. l'anémie hémolytique auto-immune acquise est une maladie qui se produit chez les personnes qui ont un système de globules rouges normale précédemment. Le trouble peut se produire à la suite de, ou en conjonction avec une autre condition médicale, auquel cas il est "secondaire" à un autre trouble. Moins fréquemment, il se produit seul, sans un facteur précipitant. l'anémie hémolytique auto-immune acquise se produit sous différentes formes, y compris l'anémie chaude anticorps hémolytiques et d'anticorps froid anémie hémolytique. Dans chaud anticorps anémie hémolytique, les anticorps auto-générés (autoanticorps) se fixent et provoquent la destruction des globules rouges à la température corporelle. En revanche, les cas d'anémie hémolytique d'anticorps froid (maladie des agglutinines froides et PCH sont des anticorps qui réagissent de façon optimale aux basses températures), les anticorps auto-générés (auto-anticorps) se fixent et provoquent la destruction des globules rouges à une température inférieure normale du corps température.
Diagnostic
Un diagnostic de PCH peut être suspectée chez certaines personnes souffrant d'anémie.En particulier, le diagnostic doit être suspecté chez un enfant gravement malade avec hémoglobinurie. Un diagnostic est fait sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques et une variété de tests spécialisés, comme un test test de Coombs direct (Coombs), qui est utilisé pour détecter certains anticorps qui agissent contre les globules rouges . Un diagnostic de PCH est confirmé par les résultats d'un test de Donath-Landsteiner, qui peut distinguer PCH d'autres formes d'anémie hémolytique. Le test consiste à incuber un échantillon de sérum du patient avec des cellules normales rouges du sang (hématies) dans le froid pendant 30 minutes, puis on réchauffe le mélange à la température du corps (37C). Hémolyse des globules rouges dans ce test "biphasique" indique un diagnostic de PCH.
thérapies standard
Traitement
La plupart des cas de PCH détermination sans traitement (spontanément) et ne nécessitent une thérapie de soutien pour quelques jours à quelques semaines après le début. évitement strict des températures froides est recommandé de se protéger contre la rupture prématurée des globules rouges et la perte de l'hémoglobine (hémolyse).
Dans certains cas, une anémie sévère peut nécessiter une transfusion de globules rouges. Dans de tels cas, une transfusion ne devrait pas être retardée. Utilisation d'un sang plus chaud pendant la transfusion est parfois recommandé.
En raison de la (transitoire) la nature temporaire de la maladie chez les enfants dans la plupart des cas, les enfants touchés sont souvent dans la phase de récupération de la maladie aux symptômes de temps deviennent apparents. La plupart des cas qui impliquent des enfants et qui sont liés à une infection virale ne nécessitent qu'une thérapie de soutien, le repos au lit, et la protection de la victime de températures froides.
thérapies Investigational
Dans certains cas de PCH chronique thérapies supplémentaires peuvent être jugés pour aider à gérer la maladie. Les stéroïdes ont été utilisés, mais avec des résultats souvent inefficaces. Les chercheurs étudient d'autres médicaments qui suppriment le système immunitaire (immunosuppresseurs), tels que le rituximab pour le traitement de PCH chronique qui ne répond pas à d'autres thérapies (PCH) réfractaire. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et l'efficacité des médicaments immunosuppresseurs pour le traitement des personnes atteintes de PCH réfractaire.
