L'hémophilie A,

hémophilie A

Synonymes de l'hémophilie A

• hémophilie classique

• déficit en facteur VIII

• hémophilie A

Subdivisions de l'hémophilie A

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Discussion générale

Résumé

L'hémophilie A, également connu comme l'hémophilie classique, est un trouble de saignement génétique causée par des niveaux insuffisants d'une protéine sanguine appelée facteur VIII. Le facteur VIII est un facteur de coagulation. Les facteurs de coagulation sont des protéines qui sont essentielles à la coagulation proprement spécialisés, le processus par lequel des amas de sang ainsi que de brancher le site d'une plaie pour arrêter le saignement. Les personnes atteintes d'hémophilie A ne saignent pas plus rapide ou plus abondamment que les individus en bonne santé, mais, parce que leurs caillots sanguins mal, ils ont de la difficulté arrêter l'écoulement du sang d'une blessure. Cela peut être fait référence à des saignements comme prolongée ou un épisode de saignement prolongé. L'hémophilie A peut être légère, modérée ou sévère, selon le niveau de référence du facteur VIII fabriqué par cette personne. Dans les cas bénins, les épisodes de saignements prolongés ne peuvent se produire après la chirurgie, les procédures dentaires ou d'un traumatisme. Chez les personnes plus gravement touchées, les symptômes peuvent inclure des saignements prolongés de blessures mineures, des ecchymoses enflées et douloureuses, et inexpliquée (spontanée) des saignements dans les organes vitaux ainsi que les articulations et les muscles (saignements internes). L'hémophilie A est causée par des perturbations ou des changements (mutations) du gène F8 sur le chromosome X. Cette mutation peut être héréditaire ou se produire au hasard sans antécédents familiaux de la maladie (spontanément). L'hémophilie A est entièrement exprimée chez les hommes uniquement, bien que certaines femmes qui portent le gène peuvent avoir doux ou, rarement, des symptômes graves de saignements. Bien qu'il n'y ait pas de remède pour l'hémophilie, des traitements efficaces ont été développés; la plupart des personnes touchées peuvent mener une vie pleine et productive en maintenant un traitement et des soins appropriés.

introduction

L'hémophilie est un terme général pour un groupe de troubles hémorragiques rares causées par une carence congénitale de certains facteurs de coagulation. La principale forme de l'hémophilie est l'hémophilie A. Dans de rares cas, l'hémophilie A peut être acquis au cours de la vie (acquis l'hémophilie A) à la suite d'un auto-anticorps au facteur VIII. Bien que les deux troubles impliquent un déficit du même facteur de coagulation, le motif de saignement est tout à fait différent. La raison pour laquelle les motifs de saignement diffèrent entre ces troubles ne sont pas entièrement compris. Ce rapport ne traite que de la forme génétique de l'hémophilie A.

Signes et symptômes

La gravité et les symptômes de l'hémophilie A peuvent varier grandement d'une personne à l'autre. Hémophilie A peut varier de légère à modérée à sévère. taux de facteur VIII dans ces catégories sont de 5 à 40% de la normale, de 1 à 5%, et moins de 1%, respectivement. L'âge de début et de la fréquence des épisodes de saignement dépendent de la quantité de facteur VIII de protéines et de la capacité de coagulation globale du sang. Dans la plupart des individus, indépendamment de la gravité, les épisodes de saignement ont tendance à être plus fréquentes dans l'enfance et l'adolescence qu'à l'âge adulte.

Il est important de noter que les personnes concernées ne peuvent pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

Dans les cas bénins, les individus peuvent éprouver des ecchymoses et des saignements des muqueuses telles que des saignements de nez ou des saignements des gencives. Plus graves, des épisodes de saignements prolongés peuvent se produire seulement après intervention chirurgicale ou dentaire, d'une blessure ou d'un traumatisme. Le saignement dans de tels cas est hors de proportion pour la procédure ou d'un traumatisme. Dans de nombreux cas, les personnes atteintes d'hémophilie A légère peut passer inaperçue jusqu'à ce qu'ils ont besoin d'une intervention chirurgicale ou souffrent d'une blessure. Dans certains cas, le premier épisode de saignement ne se produit pas avant l'âge adulte. Les personnes atteintes d'une forme légère de l'hémophilie A peuvent aller de nombreuses années sans un épisode de saignement prolongé. hémophilie légère A peut être associé à n'importe où le facteur de 5 à 40% de l'activité de coagulation VIII.

Les personnes atteintes d'hémophilie modérée A ont rarement des épisodes de saignements spontanés. saignements spontanés se réfère à des épisodes qui se produisent sans cause apparente des saignements. Les personnes atteintes d'hémophilie modérée A sont à risque de saignement prolongé après la chirurgie, les procédures dentaires, ou d'un traumatisme. Ecchymoses ou excessive peut également se produire. Modéré hémophilie A est souvent diagnostiquée par 5 ou 6 ans. Par définition, les personnes touchées ont 1-5% l'activité de coagulation du facteur VIII.

L’hémophilie sévère A est associé à des épisodes de saignements spontanés. Ces épisodes se traduisent souvent par des saignements dans les muscles ou les articulations (hémarthroses) de profondeur, qui aiguë causer de la douleur et le gonflement et le mouvement rapide restreint de l'articulation. Si non traitée en temps opportun ou pas du tout, le saignement peut entraîner plus terme arthrite (douleur et le mouvement restreint) de l'articulation touchée. Les articulations et les muscles sont les sites les plus communs pour des épisodes de saignements spontanés chez les personnes atteintes d'hémophilie grave A.

Les cas graves de l'hémophilie A deviennent généralement apparents tôt pendant la petite enfance et un diagnostic est souvent fait par deux ans. Sans traitement prophylactique, ces enfants peuvent avoir des saignements de blessures à la bouche mineures. Les symptômes courants chez les nourrissons non traités sont grands gonflements ou «œufs de poule" qui se forment après une bosse sur la tête. Dans de rares cas, les nourrissons atteints d'hémophilie A sévère ont des saignements extra- ou intracrânienne après la naissance. les nourrissons et les enfants non traités peuvent également développer des hématomes sous la peau. Hématomes sont des gonflements solides ou des masses de sang coagulé. Comme les nourrissons et les enfants grandissent, les saignements articulaires spontanés peuvent devenir plus fréquentes.

Si non traitée, les nourrissons et les enfants atteints d'hémophilie A sévère peuvent avoir environ deux à cinq épisodes de saignements spontanés par mois. Sans traitement, les personnes touchées sont à risque de saignements prolongés de blessures mineures, la chirurgie et les interventions dentaires telles que les extractions de dents.

Les personnes atteintes de la forme sévère de l'hémophilie A peuvent éprouver des saignements spontanés dans tout système d'organes, y compris les reins, le tractus gastro-intestinal, et le cerveau (hémorragie intracrânienne). Genitourinary et saignements gastro-intestinaux peuvent causer respectivement sang dans les urines (hématurie) et selles noires ou sanglantes (méléna, rectorragies). hémorragie intracrânienne peut causer des maux de tête, une raideur de la nuque, des vomissements, des convulsions, des changements de l'état mental, y compris une somnolence excessive et la mauvaise excitabilité.

Causes

L'hémophilie A est provoquée par des perturbations ou des changements (mutations) du gène F8 situé sur le chromosome X. Environ 70% des cas sont hérités comme un trait récessif lié à l'X. Dans les 30% restants, les cas se produisent spontanément (ie nouvelle mutation) sans histoire auparavant familiale de la maladie.

Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont «porteurs» de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas afficher les symptômes de la maladie parce qu'ils ont une autre copie du gène qui peut habituellement compenser la copie avec le changement ou une mutation causant la maladie. Un mâle a un seul chromosome X et, s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène responsable de la maladie, il va développer la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs si l'autre chromosome X de leur mère est normal. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les hommes passent toujours leur chromosome Y, et non leur chromosome X, à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté.

Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est «désactivé» ou inactivée et l'ensemble des gènes sur le chromosome qui sont inactivés. femelles porteuses, appelés hétérozygotes, héritent d'une seule copie du gène responsable de la maladie, comme le gène de l'hémophilie A, qui compense la copie de la mutation responsable de la maladie ou de l'hémophilie. Si une femme a une proportion importante du chromosome X avec le gène inactivé stable, elle peut présenter des symptômes de la maladie. En fonction de la proportion du chromosome X avec la copie pathogène du gène, une femelle peut présenter des symptômes de l'affection, apparaissant le plus souvent d'avoir une hémophilie légère. Il existe d'autres mécanismes rares qui peuvent causer une femme d'avoir l'hémophilie ou d'autres conditions causées par des gènes sur le chromosome X.

Les enquêteurs ont déterminé que le gène F8 est situé sur le long bras (q) du chromosome X (Xq28). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules humaines ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome Xq28" se réfère à la bande 28 sur le bras court du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Le gène F8 contient des instructions pour la création (encodage) du facteur VIII. Le facteur VIII est une des protéines sanguines essentielles et joue un rôle en aidant à la coagulation du sang en réponse à la blessure. Mutations du résultat du gène F8 à des niveaux déficients en facteur VIII fonctionnel. Les symptômes de l'hémophilie A se produisent en raison de cette lacune.

populations touchées

L'hémophilie A est la maladie récessive la plus courante liée à l'X et le second facteur de coagulation héréditaire carence la plus fréquente après la maladie de von Willebrand.L'hémophilie A affecte uniquement les mâles complètement, bien que certaines femelles porteuses peuvent développer certains symptômes de la maladie. mâles Environ 1 sur 5000 nés est atteint d'hémophilie A. Environ 60% des personnes atteintes d'hémophilie A ont une forme sévère de la maladie. Tous les groupes raciaux et ethniques sont également touchés par l'hémophilie.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'hémophilie A. Des comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

L'hémophilie acquise est une maladie auto-immune rare caractérisée par des saignements qui se produit chez les patients avec une histoire personnelle et familiale négative pour un trouble de saignement. maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire attaque par erreur des cellules ou des tissus sains. Dans l'hémophilie acquise, le corps produit des anticorps (appelés inhibiteurs) que les facteurs de coagulation d'attaque, le plus souvent du facteur VIII. Par conséquent, les personnes touchées développent des complications associées à, un saignement incontrôlé anormale dans les muscles, la peau et des tissus mous et pendant la chirurgie ou suite à un traumatisme. Les symptômes spécifiques peuvent inclure des saignements de nez (épistaxis), des ecchymoses sur tout le corps, des gonflements solides de sang coagulé (de hématomes), sang dans les urines (hématurie) et gastro-intestinal ou des saignements urogénital. L'hémophilie acquise peut potentiellement causer de graves, des complications hémorragiques mortelles. Dans environ 50% des cas, il existe une condition clinique sous-jacente identifiable; dans les autres 50% ne cause est connue (idiopathique). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «hémophilie acquise» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

La maladie de von Willebrand (MvW) est un trouble de saignement génétique entraînant des saignements prolongés et des manifestations cliniques variables. Les personnes atteintes de VWD ont un défaut ou d'une déficience d'une protéine de coagulation connu comme le facteur de von Willebrand (VWF). les résultats de VWF ou défectueux dans le mauvais fonctionnement des plaquettes, qui sont des cellules sanguines spécialisées que la masse pour former les caillots initiaux qui arrêtent les saignements. Chez les individus atteints de la MvW, les plaquettes ne collent pas au tissu autour des trous dans les vaisseaux sanguins et des saignements est donc prolongée. VWF défectueux peut également causer des niveaux réduits de facteur VIII.En effet, le VWF se lie et stabilise le facteur VIII de sorte qu'il ne se décompose pas rapidement vers le bas dans le sang. La plupart des gens atteints de la MvW ont des symptômes relativement bénins et ne sont pas diagnostiqués jusqu'à ce qu'ils soient adultes. Un petit pourcentage de personnes ont des problèmes au cours de l'enfance ou de la petite enfance, tels que des saignements prolongés après une blessure ou une chirurgie et / ou des saignements spontanés. saignement spontané peut se produire dans le saignement gastro-intestinal, des saignements de nez, saignements des gencives et des ecchymoses. Les femmes affectées fréquemment l'expérience des règles abondantes et peuvent saigner excessivement après l'accouchement. Il existe trois principales formes de la maladie. La plupart des cas sont hérités comme les troubles autosomiques dominantes; certains cas sont hérités comme les troubles autosomiques récessives. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Von Willebrand" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

les troubles du fibrinogène sont un groupe de troubles hémorragiques rares caractérisés par une déficience ou une absence d'une certaine protéine dans le sang qui est essentiel dans la coagulation du sang (coagulation) du processus. Cette protéine est connue comme le fibrinogène ou le facteur de coagulation I. Trois formes ont été identifiées: afibrinogénémie congénitale, hypofibrinogenemia et dysfibrinogénémie. Les personnes atteintes de afibrinogénémie congénitale peuvent être sensibles à des saignements (hémorragie) épisodes sévères et des saignements prolongés de coupures mineures. Les personnes atteintes de hypofibrinogenemia ou dysfibrinogénémie ne peuvent pas avoir des symptômes (asymptomatiques) ou peuvent développer des épisodes de saignements bénins. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "fibrinogénémie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).

Les troubles plaquettaires héréditaires sont caractérisées par de faibles niveaux de plaquettes et / ou le mauvais fonctionnement. Les plaquettes sont des cellules sanguines minuscules qui agrègent pour former des bouchons dans les sites d'une plaie. Les faibles niveaux de plaquettes ou dysfonctionnelles entraînent des épisodes de saignements anormaux, y compris des ecchymoses, des saignements de nez récurrents (épistaxis) ou de la bouche des saignements, des saignements gastro-intestinaux et des saignements excessifs après certains types de chirurgie ou de blessure. La gravité de saignement et le type de symptômes varient en fonction du spécifique trouble plaquettaire présente. les troubles plaquettaires incluent le syndrome de Bernard-Soulier et thrombasthénie de Glanzmann. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares).

Diagnostic

Diagnostic

Un diagnostic de l' hémophilie A est basée sur l' identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, une évaluation clinique approfondie, et une variété de tests de laboratoire spécialisés.

Essais et Le traitement clinique

des études de laboratoire devraient inclure une numération globulaire complète (CBC), les tests de coagulation et la mesure du niveau des facteurs spécifiques (par exemple lefacteur VIII). Les tests de coagulation de dépistage qui mesurent le temps qu'il faut du sang à coaguler comprennent le temps de céphaline activée (TCA) et le temps de prothrombine (PT). En règle générale, le terminal est normal, alors que l'aPTT est prolongé dans l' hémophilie A , lorsque le taux de facteur VIII est inférieur à 30% de lanormale. Dans de tels cas, un diagnostic de l' hémophilie A doit être confirmée par un dosage de l' activité de coagulation. Ce dosage permet de déterminer si la cause de l'aPTT anormale est un déficit en facteur VIII (hémophilie A), le facteur IX (hémophilie B) ou une autre déficience en facteur de coagulation du sang. Ce test spécifique permettra également de déterminer la gravité du déficit en facteur VIII. Même si un test aPTT est normal , cela ne règle pas les cas bénins de l' hémophilie A cause de l'insensibilité relative du test.

Une fois le diagnostic de l'hémophilie A est faite, l'anomalie spécifique dans le gène F8 est souvent déterminée pour déterminer le risque de développer une complication rare mais grave, à savoir la formation d'anticorps neutralisants anti-facteur VIII anticorps de la personne touchée, parfois accompagnée de réactions allergiques, le traitement décrit ci-dessous. Cette complication est autrement connu comme le développement "inhibiteur", puisque cette complication peut sérieusement entraver l'efficacité du traitement de remplacement standard (voir ci-dessous).

Le test génétique, qui permet d'identifier une mutation du gène F8 est disponible sur une base clinique. Comprendre la mutation spécifique du gène F8 peut également être utile pour identifier les femmes porteuses dans la famille, ainsi que dans le diagnostic prénatal de l'hémophilie A dans les grossesses ultérieures porteuses.

thérapies standard

Traitement

Les personnes atteintes d' hémophilie A bénéficieront d'aiguillage vers les centres de traitement de l' hémophilie financés par le fédéral. Ces centres spécialisés peuvent fournir des soins complets pour les personnes atteintes d' hémophilie , y compris l'élaboration de plans de traitement spécifiques, la surveillance et le suivi des personnes concernées, et l' état de l'art des soins médicaux. Le traitement dans un centre de traitement de l' hémophilie veille à ce que les individus et les membres de leur famille seront pris en charge par une équipe de professionnel de la santé (médecins, infirmières, physiothérapeute, travailleur social et conseiller génétique) expérimentés dans le traitement des personnes atteintes d' hémophilie. Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

Bien qu'il n'y ait pas de remède pour l'hémophilie A, les traitements actuels sont très efficaces. Le traitement consiste à remplacer la protéine de coagulation manquant (facteur VIII) et la prévention des complications associées à la maladie. Le remplacement de cette protéine peut être obtenue par le facteur VIII recombinant, qui est créé artificiellement en laboratoire. De nombreux médecins et organismes de santé bénévoles favorisent l'utilisation du facteur VIII recombinant, car il ne contient pas de composants dérivés du sang humain. Le facteur VIII peut également être obtenu à partir de plasma congelé (c.-à-dons de sang). dons de sang humain ne portent un risque de transmission de l'infection virale comme l'hépatite. Cependant, de nouvelles techniques pour le dépistage et le traitement des dons de sang ont fait un tel risque extrêmement faible.

La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé plusieurs formes recombinantes de facteur VIII pour le traitement de l'hémophilie A dont HelixateFS (CSL Behring);Recombinate (Baxter); Kogenate®FS (Bayer HealthCare); Advate® (Baxter);ReFacto® (Pfizer); Eloctate (Biogen-Idec) et Xyntha (Pfizer). préparations dérivées du plasma humaines comprennent Monarc-M (Baxter), Monoclate-P® (CSL Behring), Hemofil M (Baxter), et Koate-DVI (Kedrion).

Nuwiq a été approuvé par la FDA en 2015, un traitement par voie intraveineuse pour les adultes et les enfants. Le médicament est fabriqué par Octapharma.

En 2015, Adynovate a été approuvé pour une utilisation chez les adultes et les adolescents, âgés de 12 ans et plus. Il est fabriqué par US Inc. Baxalta

En 2016, la FDA a approuvé le médicament facteur Kovaltry antihémophilique (recombinant) pour le traitement de l'hémophilie A chez les enfants et les adultes.Kovaltry est fabriqué par Bayer.

Les personnes atteintes d'hémophilie légère ou modérée A peuvent être traités avec la thérapie de remplacement au besoin (ie pour traiter les épisodes de saignement spécifiques). Ceci est désigné comme traitement «à la demande». Certaines personnes atteintes d'hémophilie A grave peuvent recevoir facteur VIII périodique des perfusions à intervalles réguliers pour prévenir les épisodes hémorragiques et les complications associées telles que les lésions articulaires. Ceci est désigné comme traitement prophylactique.

Les parents et les personnes concernées peuvent être formés pour administrer les perfusions à domicile. Ceci est particulièrement important pour les personnes atteintes d'une maladie grave parce que la perfusion de concentré de facteur VIII est le plus efficace dans l'heure suivant le début d'un épisode de saignement. En général, un traitement rapide est importante car elle permet de réduire la douleur et les dommages aux articulations, aux muscles ou d'autres tissus ou organes affectés.

Certaines personnes atteintes d'hémophilie A légère peuvent être traités avec la desmopressine (DDAVP), un agent synthétique qui est un dérivé de l'hormone vasopressine. Desmopressine augmente les taux plasmatiques de facteur VIII.Desmopressine peut être administrée par voie intraveineuse ou par l'intermédiaire d'un spray nasal. Les médicaments connus sous le nom antifibrinolytiques, qui ralentissent la décomposition des facteurs de coagulation dans le sang, peuvent également être utilisés pour traiter les personnes atteintes d'hémophilie légère A.

Inhibiteurs

Dans certains cas (environ 30% des personnes atteintes d'une maladie grave), les sujets atteints d'hémophilie A peuvent développer des «inhibiteurs» contre le facteur VIII de remplacement. Les inhibiteurs sont des anticorps, des protéines spécialisées créées par le système immunitaire de l'organisme à lutter contre les substances étrangères ou d'invasion telles que des toxines ou des bactéries. Le système immunitaire peut reconnaître le facteur VIII de remplacement comme "étrangers" et de créer ces anticorps (inhibiteurs), qui cible et détruire le facteur de remplacement. Le développement de Inhibitor peut parfois être accompagnée par des réactions allergiques légères ou graves. Inhibiteurs peuvent également être connus comme alloanticorps. Les raisons pour lesquelles une personne développe un inhibiteur sont complexes, pas entièrement compris, et très probablement en raison de plusieurs facteurs différents. Le risque de développer un inhibiteur peut changer au cours de la vie d'un individu affecté. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer les mécanismes exacts sous - jacents qui finissent par provoquer le développement d'inhibiteurs chez certains individus atteints d' hémophilie A.

Un inhibiteur peut sérieusement "inhiber" l'efficacité des facteurs de remplacement de la coagulation. Dans de tels cas, un traitement alternatif est utilisé pour traiter les saignements, et un traitement supplémentaire pour éradiquer ces anticorps est parfois mis en place (tolérance immunitaire).

La quantité d'anticorps (inhibiteur) chez un individu peut être mesurée et est désigné sous le titre. Le titre d'inhibiteur est exprimé dans une mesure spécifique d'une unité de Bethesda. Plus le nombre d'unités Bethesda, plus un inhibiteur qui est présent. Un inhibiteur peut également être classé comme faible de répondre ou de haute-réponse en fonction de la façon dont le système immunitaire d'un individu est stimulé en fonction de l'exposition répétée au facteur VIII. Si la réponse immunitaire est forte, les niveaux d'inhibiteur peuvent atteindre des niveaux élevés. Ceci est appelé haut de répondre. En variante, la réponse du système immunitaire peut être plus faible; c'est classé comme faible réponse.

Si le titre d'inhibiteur est très faible (<5 unités Bethesda) et à faible réponse, des épisodes de saignement alors chez les individus affectés peuvent souvent être traités avec un facteur VIII de remplacement à des doses plus élevées. Cependant, le facteur VIII de remplacement ne sont pas efficaces chez les individus ayant un titre élevé d'inhibiteur (> 5 unités Bethesda).

Chez les personnes ayant des niveaux plus élevés de titre, les agents de contournement (concentrés de facteurs qui contournent le déficit en facteur) sont souvent utilisés pour contrôler les épisodes de saignement. Les agents de contournement qui sont actuellement disponibles sont facteur VII activé recombinant (rFVIIa ou NovoSeven RT) ou prothrombine activé concentré de complexe (APCC ou FEIBA). Aucune de ces thérapies est efficace dans tous les individus.

La Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé NovoSeven RT, une version génétiquement modifiée (recombinant) du facteur VII activé, pour le traitement des inhibiteurs dans l'hémophilie A. Parce qu'il est créé artificiellement dans un laboratoire, il ne contient pas humaine ou le plasma sanguin et, par conséquent, il n'y a aucun risque de virus transmis par le sang ou d'autres agents pathogènes. NovoSeven a été bien toléré et associé à peu d'effets secondaires. Le risque d'effets indésirables thrombotiques (thrombose) est inférieure à 1% pour les personnes atteintes d'hémophilie. NovoSeven RT est fabriqué par la société pharmaceutique Novo Nordisk.

APCC est, un complexe anti-inhibiteur dérivé du plasma qui contient divers facteurs de coagulation activés. Ces facteurs permettent au médicament de contourner certaines étapes de la formation de caillots sanguins (y compris les étapes qui nécessitent un facteur VIII). APCC est traitée pour inactiver tout virus potentiels ou des agents pathogènes semblables et des événements thrombotiques indésirables sont rares. La seule forme de APCC actuellement disponible aux États-Unis est FEIBA®, qui est disponible auprès de Baxter Healthcare Corporation.

Alors que les thérapies ci-dessus traitent des épisodes hémorragiques, certains individus avec des inhibiteurs peuvent subir un processus connu sous le nom induction de tolérance immune. Ce type de thérapie est conçu pour éliminer l'inhibiteur, permettant aux individus d'être traités avec un facteur VIII de remplacement. Induction d'une tolérance immune implique l'exposition d'un individu affecté à des doses élevées du facteur VIII de remplacement sur une période de temps qui peut aller de quelques mois à plusieurs années. Le processus est conçu pour former le système immunitaire à accepter le traitement par facteur de remplacement VIII sans produire plusieurs inhibiteurs. Les inconvénients de l'induction de tolérance immunitaire sont le coût, les inconvénients et qu'il est temps. Cependant, l'induction de tolérance immunitaire a prouvé son efficacité dans l'éradication des inhibiteurs chez environ 70% des cas.

thérapies Investigational

La thérapie génique est également étudié comme une autre approche de la thérapie pour les personnes atteintes d'hémophilie. Dans la thérapie génique, le gène défectueux présent chez un patient, est remplacé par un gène normal pour permettre au produit de l'enzyme active et d'empêcher le développement et la progression de la maladie en question. Compte tenu du transfert permanent du gène normal, qui est capable de produire une protéine active au sein de l'hôte, cette forme de thérapie est théoriquement le plus susceptible de conduire à un «remède». Cependant, à ce moment, il reste quelques difficultés techniques à résoudre avant la thérapie génique peut être préconisée comme une approche alternative viable.